阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效和安全性評價

【摘要】目的：探討采用阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的臨床療效，并對其安全性作出評價。方法：選取2012年3月~2013年2月期間，來我院就診并被收治的52例患有短暫性腦缺血的患者，將這52例符合標準的患者隨機分為治療組和對照組各26例。對照組在基礎治療上加服阿司匹林；治療組在對照組的基礎上再加服氯吡格雷片。兩周后，對兩組患者均進行凝血檢查，并就兩組的實際情況做出評價。結果：兩組評定結果顯示，阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作能有效幫助患者神經功能的恢復，增強患者的日常生活能力，減少其卒中的發生率，治療組的總有效率96.15%（25/26）明顯好于對照組的總有效率76.92%（20/26）。結論：在TIA發作的急性期，采用阿司匹林聯合氯吡格雷治療療效顯著，不良反應小，其利大于弊， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】阿司匹林；氯吡格雷；短暫性腦缺血發作；療效

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1671-8801（2014）06-0089-02

短暫性腦缺血發作在傳統定義中認為是出現局灶性或全腦神經功能障礙，最新定義認為是由腦或視網膜局灶性缺血所致的短暫性神經功能障礙，其核心在于是否有組織創傷，臨床表現為由突然出現的血液供應障礙而引起局部神經功能的缺損[1]，持續時間一般為10-15分鐘，但是不會超過24小時。短暫性腦缺血發作危害大，治療不及時會形成腦梗死，我院采用阿司匹林聯合氯吡格雷進行治療，并就其效果和安全性作出評價，現就研究結果報道如下。

1 一般資料

1.1 入選標準 （1）患者精神狀態良好，沒有意識障礙，能夠配合醫院進行各方面的檢查，并有正常的吞咽功能；（2）最近一周內出現短暫性腦缺血發作或者高度疑似的患者；（3）患者及其家屬同意并簽訂知情書；（4）符合神經科學會和神經外科學學會修訂的診斷標準。

1.2 終止試驗標準 （1）出現不良反應或者嚴重的臨床事故；（2）患者要求終止試驗；（3）出現其他病癥，需要增加本實驗中禁忌的藥品。

1.3 一般資料 52例均為2012年3月~2013年2月期間來我院就診并滿足入選標準的患者，隨機分為治療組和對照組各26例。兩組患者在年齡、性別、病情、病程、治療史等方面均無差異。

1.4 方法 對照組首先進行基礎治療：尼莫地平和右旋糖軒等，改善腦部的微循環，給予腦神經營養支持；再加用阿司匹林100mg/d，于每日早餐后1h內溫水送服；治療組在對照組的基礎上，給予氯吡格雷片75mg/d，也于每日早餐后1h內口服。兩組患者在劑量、給藥方式均相同，治療后隨訪觀察兩個月。

1.5 評價標準 治療后對52位患者進行隨訪，以發作次數作為評價標準：（1）治愈：治療后隨訪的兩個月內，患者發作的次數為零；（2）顯著進步：相比治療前，治療后的發作次數明顯減少，減少46%以上；（3）有所進步：與前期相比，治療后發作次數有所減少，大概減少了18%~45%；（4）無變化：患者情況無明顯改善，效果不理想，發作次數減少17%以下。總有效率=治愈+顯著進步+有所進步。

1.6 統計處理 采用PEMS3.1軟件進行分析，所有數據均采用±t表示，各組的總有效率及復發率比較均用x2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 具體結果詳見表一。

表一 兩組結果比較

組別 n 痊愈顯著進步有所進步無變化總有效率

治療組26 3211 1 96.15%

對照組26 1181 6 76.92%

P <0.05

3 討論

短暫性腦缺血發作又稱“小中風”，通常被作為腦梗死的重要預警信號，其發作時間一般持續10-15分鐘，大多患者能在1小時之內恢復，部分患者持續時間較長，但一般不會超過24小時。 不會造成神經功能損傷和后遺癥，影像學檢查無與此次發病相關的責任病灶[2]。部分學者研究表明，TIA發病后7d內繼發腦梗死的概率達到8％～10.5％[3]；統計表明，在腦梗死患者中有大約23％的患者在發病前30d內有TIA發作史，其中在前7d內發生TIA占43％[4]。因此TIA是是腦梗死的重要預警信號，臨床上應將TIA作為預防腦梗死的重要時機，及時采取治療措施，可顯著降低TIA繼發為腦梗死的危險。

該病的發病機制與腦動脈粥樣硬化有關，而血小板活化是動脈粥樣硬化疾病進展的重要病理基礎，活化狀態下的血小板在身體各種酶的作用下，形成不可逆轉的血小板聚集體，最終形成血栓，導致TIA，因此抑制血小板活化和血小板聚集是治療TIA，預防卒中的有效途徑。目前抗血小板聚集是國際上治療TIA的有效方法[5]，臨床上已有將阿司匹林和氯吡咯雷聯合應用治療TIA，并取得了良好的臨床效果。阿司匹林是環氧化酶抑制劑，氯吡格雷能選擇性及特異性干擾ADP介導的血小板的活化，兩藥合用不僅能同時阻斷血栓素 A2 和二磷酸腺苷誘導的血小板活化過程，還能減少膠原誘導的血小板活化[7]。

TIA 存在繼發腦梗死的風險，阿司匹林聯合氯吡格雷應用可有效降低TIA繼發腦梗死的概率，雖然部分文獻報道長期服用阿司匹林可導致消化道出血及皮下出血，阿司匹林和氯吡咯雷聯合應用大大增加包括顱內出血在內的出血風險，但MATCH研究顯示其出血風險地增加發生在聯合用藥 3 個月之后[6]，在TIA發作的急性期，短期應用可有效降低腦梗塞風險，不良反應小，其利大于弊， 值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]隋欣，趙宏.氯吡格雷片聯合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作的療效[J].中國老年學雜志，2013，33(15):3726-3727.

[2]陳芳，呂海東，秦東香等.ABCD2評分及責任血管狹窄對短暫性腦缺血發作進展為腦梗死的預測價值[J].中華神經醫學雜志，2013，12(3):289-292.

[3]楊萬勇，徐安定，祁風等.負荷劑量氯吡格雷治療非心源性急性腦梗死/短暫性腦缺血發作的預研究[J].中國神經精神疾病雜志，2008，34(11):658-662.

[4]饒海冰，翟玉霞，郭岳霖，等.短暫性腦缺血發作的腦部磁共振彌散成像與頸動脈彩超聯合研究[J]. 中國CT和MRI雜志，2011，09(2):17-20.

[5]arcus MT，Schmitz J，Moeller G，et a1．Mindfulness

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[6]Mehta SR，Bassand JP，Chrolavicius S，et al. Design and rationale of CURRENT-OASIS 7：a randomized，2 × 2 factorial trial evaluating optimal dosing strategies for clopidogrel and aspirin in patients with ST and non-ST-elevation acute coronary syndromes managed with an early invasive strategy [J]. Am Heart J，2008，156（6）：1080.

[7]中國缺血性腦卒中和TIA二級預防指南，2010中華醫學會神經病學分會腦血管病學. 中華神經科雜志，2010，4-3(E):154-160.