恩替卡韋聯合軟肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化78例臨床觀察

【摘要】 目的 觀察恩替卡韋聯合軟肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效 方法 選擇78例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機分為兩組。中西結合治療組采用恩替卡韋聯合軟肝膠囊治療，對照組采用單藥恩替卡韋治療，療程48周。觀察兩組患者治療前后的癥狀體征、肝功能、HBV-M、HBVDNA、血常規、肝纖維化指標及肝臟彩超變化。 結果中西結合治療組患者治療后乏力、納差及肝區痛改善情況明顯高于對照組(P<0.05);ALT、GGT下降均優于對照組(P<0.05);白細胞血小板降低改善情況優于對照組(P<0.05)；但治療后兩組腹脹情況，AST、TBIL、ALB、HBVDNA轉陰率及 HBeAg轉陰情況比較差異無統計學意義(P>0.05); 中西結合治療組肝纖維化指標降低較對照組明顯(P<0.05);聯合組門靜脈內徑及脾臟厚度縮小也優于對照組(P<0.05)。結論 恩替卡韋聯合軟肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化具有較好的臨床效果。

【關鍵詞】 恩替卡韋;軟肝膠囊;治療;慢性乙型肝炎;肝纖維化;療效

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1671-8801（2014）06-0063-03

1對象與方法

1.1研究對象 2011 年 7 月 -2013 年 12月我院肝病科收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者 78 例，男 49 例，女 29例，年齡 34~63 歲，平均年齡(47.2 ±18.5)歲。研究對象滿足慢性乙型肝炎纖維化或肝硬化診斷標準[1]。乙型肝炎病史≥6個月，血清HBsAg(+)；纖維化血清學指標[透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、III型前膠原肽(P-III．P)及IV型膠原(Ⅳ-c)]至少兩項高于正常值或肝組織纖維化病理分期為S1～S4；患者診斷符合慢性乙型肝炎防治指南(2010版)診斷標準[2] 1。研究對象符合抗病毒治療適應證：①HBeAg(+)，HBV DNA≥105拷貝／ml；HBeAg(一)，HBV DNA≥104拷貝／ml。②ALT≥2×ULN(正常值上限)。③ALT≤2×ULN，但肝組織學顯示Knodell HAI≥4，或炎癥壞死≥G2，或肝纖維化≥S2。排除標準:酒精性、藥物性、遺傳性、免疫性或其他病毒性肝臟疾病，CHB重疊其他肝炎病毒感染；

合并嚴重心腦血管、腎臟、內分泌、神經系統及精神疾病的患者；妊娠或哺乳期婦女；研究對象無抗病毒指針。研究病例從1-78號編號，應用SAS軟件隨機分為中西結合治療組和西藥組。

1.2治療方法 所有患者在常規護肝及支持治療的基礎上，中西結合治療組給予恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)0.5 mg，1 次 /d，軟肝膠囊(湖南瀏陽市中醫院制)1.5 g/ 次，3 次 /d;對照組給予恩替卡韋加中藥安慰劑治療 療程48周

1.3觀察指標 觀察乏力、納差、腹脹及肝區痛等癥狀體征;肝功能采用日本AU640型全自動生化分析儀檢測;HBV-M檢測采用 ELISA法，血清 HBVDNA檢測采用熒光定量 PCR法檢測;肝纖維化指標采用放射免疫法檢測;腹部彩超使用德國西門子公司彩色多普勒超聲診斷儀檢測。

1.4統計學方法 應用 SPSS 16.0 軟件進行統計分析，數據處理采用t檢驗和卡方檢驗 P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后癥狀體征改善情況 中西結合治療組乏力、納差及脅痛改善率分別為 84.6%、87.2%和89.7%，顯著高于西藥組 58.9%、56.4%和 64.1%，差異有統計學意義(P<0.05)，但腹脹改善情況差異不明顯(P>0.05，見表 1)

表 1 兩組患者治療前后癥狀體征好轉情況 例(%)

分組例數乏力好轉腹脹好轉納差好轉脅痛好轉

中西結合組

西藥組39

3933（84.6）△

23（58.9）31（79.4）

24（61.5）34（87.2）△

22（56.4）35（89.7）△

25（64.1）

與對照組比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝功能變化情況 兩組治療后 AL、GGT的改善差異有統計學意義(P<0.05)，AST、TBIL、ALB間比較差異無統計學意義(P>0.05)，同組患者治療前后 ALT、AST、GGT、TBIL、ALB比較差異有統計學意義(P<0.05，見表2)

表 2 兩組患者治療前后肝勸能變化情況

分組ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TBIL（umoI/L)ALB(g/L)

中西結合組

西藥組

治療前

治療后

治療前

治療后120.3±59.8

28.9±19.5△＊

103.5±56.9

40.3±22.8△88.5±50.6

33.5±20.4△

78.3±43.5

35.3±26.3△92.5±68.5

55.2±26.9△＊

88.6±53.6

62.3±33.5△47.6±23.2

18.9±12.3△

50.6±24.6

20.3±11.7△32.5±3.5

38.5±4.2△

33.0±3.4

38.8±4.0△

與同組治療前比較，△P<0.05，與對照組治療后比較＊P<0.05。

2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標變化情況中西結合組組治療后各項指標較治療前有顯著改善(P<0.05)，中西結合治療組較西藥組治療后肝纖維化指標差異亦有統計學意義(P<0.05，見表 3)

表 3 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化情況(X±S. ng/mL)

分組HALNPC- III

IV-C

中西結合組

西藥組

治療前

治療后

治療前

治療后301.3±100.8

96.5±48.5△＊

296.5±98.9

197.3±73.8△177.5±85.6

86.5±34.4△＊

189.6±88.5

140.6±69.6△165.3±82.5

88.5±56.2△＊

170.4±88.6

148.3±66.5125.6±58.5

68.5±25.8△＊

126.8±53.6

99.3±48.7△

與同組治療前比較，△P<0.05，與對照組治療后比較＊P<0.05。

2.4兩組患者治療前后腹部彩超及血清學指標結果

兩組治療后門靜脈內徑、脾臟厚度有統計學意義(P<0.05)，但HBeAg轉陰率、HBVDNA轉陰率差異不明顯(P>0.05，見表 4)

表 4兩組患者治療前后腹部彩超及血清學指標結果

分組門靜脈內徑(mm)脾臟厚度(mm)HBeAg轉陰率(%)HBVDNA

中西結合組

西藥組

治療前

治療后

治療前

治療后13.8±1.3

11.5±1.4△＊

12.9±1.2

12.0±1.1△48.5±10.6

39.5±8.9△＊

48.0±9.2

44.6±7.5△

30.7（12/39）

20.5（8/39）

100（39/39）

97.4（38/39）

與同組治療前比較，△P<0.05，與對照組治療后比較＊P<0.05。

2.5 不良反應 中西結合治療組有 1例患者服用軟肝膠囊出現胃部不適感，未經處理自行緩解， 其余未見異常。

3討論

肝纖維化的發生常見于各種慢性肝臟疾病進展中，可進一步發展為肝硬化，因此抗肝纖維化治療有重要意義[3]”。HBV感染是CHB肝纖維化的重要原因，因此抗病毒治療是CHB肝纖維化的首要措施[3] “。HBV在肝細胞內活躍復制與肝細胞損傷及病情惡化密切相關，因此對于 HBVDNA陽性肝纖維化、肝硬化患者抗病毒治療是重點，其中恩替卡韋抗病毒能力強~耐藥率低及不良反應少，通過強效抑制 HBV復制，針對病因治療，可以延緩肝纖維化進

展.但抗病毒不是CHB肝纖維化的唯一治療措施。目前觀察發現¨[6] “，不少患者獲得病毒學應答后仍有肝纖維化的存在與發展，而抗病毒應答不佳或免疫耐受期未治療的患者也存在明顯肝纖維化。因此對CHB肝纖維化患者，抗病毒治療是必需的，抗肝纖維化也是必要的。目前已經證實肝纖維化是可逆的，中藥是促進肝纖維化逆轉的有效藥物[7]。但是，在抗病毒的基礎上，通過聯合抗肝纖維化中藥以提高CHB肝纖維化的臨床療效。

軟肝膠囊(Fuzheng Huayu capsule，FZHY)是針對肝纖維化“正虛血瘀”的基本病機組方而成，由丹參、炮甲、桃仁、郁金、黨參、茯苓、丹皮、赤芍等組成，具活血祛瘀，益精養肝之效，該藥用于治療肝纖維化、肝硬化。

當然，本研究所納入的文獻存在一定局限性，主要體現在：①研究報道雖均為RCT，但在盲法等方面均有缺失，導致研究的方法學質量不高，且納入文獻數目較少，總樣本量不大。②肝組織學病理檢測是評價肝纖維化的“金指標”，肝纖維化的療效評價除了影像學、血清學等非創傷性診斷，需要以治療前后的兩次肝組織病理檢測為主的評價。而本文均缺乏肝組織學的評價。因此，本文通過文獻綜述分析，初步提示了抗肝纖維化中藥聯合抗病毒藥物“雙抗聯合”對于CHB肝纖維化的優效作用，但其確切療效尚需以組織學為最終療效評價標準的嚴格的RCT證據加以證實。

參考文獻：

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[2]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎診斷標準(2010年版)[J]．中西醫結合肝病雜志，2011，2(2)：121—122．

[3]中國中西醫結合學會肝病專業委員會．肝纖維化中西醫結合診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2006，14(11)：866—870．

[4] 姚光粥， 任紅， 徐道振， 等.慢性乙型肝炎患者持續應用恩替卡韋治療 3 年的療效 J].中華肝臟病雜志， 2009， 17(12): 881-886.

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[6]劉成海．肝纖維化的治療[J]．中華肝臟病雜志，2012，20(8)：573—575．

[7]劉平，胡義揚，劉成海，等．扶正化瘀膠囊干預慢性乙型肝炎肝纖維化作用的多中心臨床研究[J]．中西醫結合學報，2003，1(2)：89—102．