2000多年前德國西方醫學的奠基人希波克拉底發現,產婦咀嚼柳樹皮可以起到止痛和退燒的作用。19世紀人們從楊柳科植物的樹皮浸出液中提取出水楊酸鈉用于解熱鎮痛,但這種提取物的毒性較大,尤其對胃的刺激很大。1987年德國化學家霍夫曼為解除父親的風濕病之苦,用純水楊酸鈉制成了乙酰水楊酸,這就是沿用至今的阿司匹林。阿司匹林保持了純水楊酸的止痛退燒作用,但毒性大為降低。德國拜耳公司于1899年開始大量地生產阿司匹林,使得該藥在全球范圍內迅速暢銷。最初,醫生讓患者服用阿司匹林的劑量很大,每3小時服1克,即相當于24小時服80片(100毫克/片),這導致許多患者難以耐受。
近20多年來,人們發現老藥阿司匹林除了具有解熱鎮痛的作用外,還具有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用,并可用于腦卒中的預防。研究發現,患者每天服用75毫克的阿司匹林與服用325毫克的阿司匹林在抗血小板聚集和預防腦卒中的作用方面并沒有明顯的差異,每天服用75~150毫克的阿司匹林就能有效地發揮抗血栓的作用,而且每天只需要服用一次。由于晚上18~24點是人體生成新血小板的主要時間段,而腸溶阿司匹林進入人體3~4小時后才能達到血藥濃度的高峰,因此,有人提出該藥應在晚飯以后立即服用,這樣既可以減輕對胃的刺激,又能很好地抑制血小板。觀察證實,輕度高血壓患者在晚上服用阿司匹林有輕度的降壓作用,而上午服用則沒有降壓作用,這些都說明阿司匹林具有一定的“生物時效性”。
除了可預防腦卒中外,人們還發現阿司匹林能使患有心肌梗死、慢性穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛的人以及其他心血管疾病的高危患者發生血栓的幾率下降20%~25%,雖然這會有一定的出血風險,但這些患者的實際獲益明顯超出了所要承擔的風險。
眾所周知,高血壓是心腦血管疾病的重要危險因素,那么,是否每個高血壓患者都需要通過服用阿司匹林來預防心腦血管事件的發生呢?有人主張,50歲以上的單純高血壓患者,只要血壓控制良好就都應該服用阿司匹林。然而也有不少人并不認同這個觀點,他們認為并非所有50歲以上的單純高血壓患者都需要服用阿司匹林。研究發現,對于未發生過心肌缺血或腦卒中的低危人群來說,不管是否服用阿司匹林最后發生心血管事件的百分率基本是相似的,而一般的單純高血壓患者服用阿司匹林后的獲益遠不及存在高危因素的患者。值得關注的是,臨床上有不少高血壓患者都對阿司匹林有抵抗,也就是對阿司匹林的抗血小板作用不敏感。在最近的研究中,有人讓2930名高血壓患者每天服用75~325毫克的阿司匹林,并通過多種監測血小板功能的方法來評估阿司匹林的療效,結果發現,28%的患者服用阿司匹林后其亢進的血小板功能并未受到抑制,也就是服用阿司匹林無效。那些對阿司匹林抵抗的人群與對阿司匹林敏感的人群相比,其心血管疾病的發生率有明顯的升高。因此,對阿司匹林有抵抗的患者即使屬于心血管疾病的高危人群,在服用阿司匹林后也不一定會獲得療效,這些人若服用阿司匹林1~2個月后其血液黏稠度和血小板聚集率等指標沒有下降,則應停服阿司匹林,改用中藥或他汀類降壓藥進行治療。
2002年的一項研究結果表明,患有冠心病、腦梗死、外周血管硬化斑塊等血栓性疾病的人,若長期服用阿司匹林能夠使嚴重的心血管事件的發生率下降1/4,并可使因發生心血管事件而導致的死亡率下降1/6。目前,國際上已經公認上述患者無論是否伴有高血壓均應長期服用阿司匹林,而下列患者則可服用阿司匹林進行一級預防(所謂一級預防,就是在沒有生病時就開始服用藥物來預防疾病的發生):
1.50歲以下患有糖尿病且伴有酗酒、吸煙、高血脂等任何一項危險因素的患者。
2.年齡介于50~69歲之間有吸煙或糖尿病病史的患者。
3.患高血壓多年70歲以上的患者
4.有頸動脈斑塊或下肢動脈搏動異常者(如雙足背動脈搏動不對稱),或做血管功能檢測時脛后動脈或足背動脈與肱動脈的收縮壓比值(ABI)高于正常者。
綜上所述,并不是所有的單純高血壓患者都需要服用阿司匹林。當然,隨著年齡的增長,高血壓患者的病程會隨之延長,其患有其他心血管疾病的因素,如吸煙、酗酒、肥胖、飲食結構不合理、壓力大等也會逐步增多,這使得越來越多的高血壓患者都把服用阿司匹林當作預防心血管事件發生的主要手段。其實,高血壓患者應該把治療的重點放在控制血壓和血脂(膽固醇)上,同時還必須改變不健康的生活方式,這些做法往往比服用阿司匹林的效果更好。需要注意的是,血壓控制不好的人需慎用阿司匹林,血壓在185/110毫米汞柱以上的患者應禁止服用阿司匹林,以防止因血壓急劇上升而引起顱內出血。發病在48小時以內的輕度腦梗死患者可每天服用100~300毫克的阿司匹林進行治療,以降低其死亡率和疾病的再發率。但前提是患者的血壓必須控制在160/100毫米汞柱以下。另外,阿司匹林不能與肝素、華法令等其他溶栓藥物同時服用,以免發生出血。
在臨床上,患者服用阿司匹林后最常出現的不良反應是顱外出血尤其是胃出血。雖然目前患者服用的都是腸溶片,但仍有部分藥物會在胃內溶解。據統計,每天服用100毫克的腸溶阿司匹林片,一年后每900人就會有一人發生消化道出血。因此,患有胃病、肝病的人和有出血傾向以及近期發生過腦出血的患者,應慎用阿司匹林。雖然做了冠狀動脈搭橋手術的患者為預防支架發生堵塞應同時服用阿司匹林與波立維(氯吡格雷),但兩藥合用的劑量不宜過大,服用的時間也不宜過長。