低分子肝素治療IL—17所致子癇前期的相關性研究

【摘 要】目的：對有子癇前期病史的孕婦，普查IL-17，陽性者應用低分子肝素預防性治療，觀察低分子肝素對由于IL-17所致的子癇前期的預防效果。方法：對比分析在傳統治療的方法上加用和不加用低分子肝素治療曾患重度子癇前期的經產婦（血清IL-17陽性）各20例。結果：應用肝素組孕婦的子癇前期復發率，明顯低于對照組。差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：低分子肝素對預防IL-17陽性所致的子癇前期有肯定效果。

【關鍵詞】子癇前期；IL-17；妊娠

【中圖分類號】R71 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0392-02

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種嚴重影響母兒健康的妊娠期特有疾病，基本病理變化為全身小動脈痙攣，全身各系統各臟器灌流量減少，對母兒造成危害，甚至導致母兒死亡【1】。流行病學調查發現初產婦，孕婦年齡過小或大于35歲，多胎妊娠，妊娠期高血壓病史及家族史，慢性高血壓，慢性腎炎，抗磷脂綜合征，肥胖，營養不良等均為高危因素。初產子癇前期患者再次妊娠上述因素往往持續存在，同時大量研究已肯定遺傳因素是妊娠高血壓綜合征的主要發病原因。故曾患重度子癇前期的患者再次妊娠患重度子癇前期的風險明顯增加。本研究通過對IL-17呈陽性的20例患者進行低分子肝素預防治療，觀察效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象分組 選取同期在我院門診建卡并入院分娩的病人40例，此40例病人均為曾患重度子癇前期的孕婦并排除可致子癇前期的其它原因（APS，ANA陽性，原發性高血壓，高脂血癥，糖尿病等），且血清IL-17呈陽性，分為A.B兩組：A組20例：作為研究組，在早孕初診時便給予低分子肝素鈣（商品名：立邁青， 兆科藥業（合肥）有限公司生產）5000U，皮下注射， 每12小時一次，每三周監測血清中IL-17的濃度，當IL-17降至正常時，則減量至停藥，否則反之； B組（對照組）20例：僅做常規孕期查體及孕期保健。

1.2 方法

1.2.1 標本的處理○1血清標本的處理：入院時普通血清管采集孕婦空腹時肘靜脈血3mL，嚴格無菌操作，避免溶血引起指標的準確性。靜置1小時后以2000r/min離心2min，離心半徑為10cm，去除懸浮物，取澄明的血清保存于-80℃冰箱待測。

1.2.2 酶聯免疫吸附法試驗雙抗體夾心檢測血清IL-17的表達 操作嚴格按照夾心法酶聯免疫吸附測定試劑盒說明書進行（購自上海船夫生物科技有限公司），所有標本均設復孔。于酶標儀450nm處以空白對照組調零后測各孔的光密度值。根據標準曲線測定樣品中各指標的濃度。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件分析實驗數據，檢測結果以 表示，兩組之間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組中兩組妊娠結局情況見表1

3 討論

子癇前期是一有炎癥反應參與的復雜的病理過程，而且IL-17是強大的促炎性細胞因子，有強大的募集中性粒細胞的能力，不但通過釋放活性物質損害細胞，還可以產生大量氧自由基，構成了子癇前期全身血管痙攣、血壓升高、水腫、蛋白尿等臨床表現的發病基礎[2]。因此，IL-17的異常表達可能是子癇前期患者特征性病理生理變化發生的重要原因之一。對于IL-17這個促炎性細胞因子，肝素具有抗凝、抗炎、抗免疫反應、保護血管內皮等的藥理作用，其中，最主要的是抗凝血作用。自妊娠早期至妊娠中、晚期，由于孕婦血中雌激素升高，使各種凝血因子和血小板的數量增加，血小板聚集并且對血管的粘附性增強，同時抑制抗凝血酶的作用，使血液呈高凝狀態[3]。而肝素可與抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）結合而拮抗以上過程。低分子肝素是由酶或化學方法將普通肝素裂解而成的小分子量肝素。Nelson[4]報道，低分子肝素皮下注射，其生物利用度由普通肝素的10%增加到85% ～90%，半衰期是普通肝素的2～4倍，故每天用藥一次，即可維持有效的血藥濃度。低分子肝素治療重度子癇前期的理論依據[5]：⑴有抗凝、抗血栓、增強纖溶活性作用；⑵抵制炎性細胞浸潤，能改善胎盤循環、圍產兒愈后；⑶補充內源性肝素的不足；⑷保護腎臟，減少尿蛋白；⑸降壓、利尿、消腫作用。在國內多個研究中[6]均證明低分子肝素輔助治療重度子癇前期有較好的療效，能明顯改善圍生兒結局，減少母體的并發癥。林建華教授報到低分子肝素沒有胎兒毒性及致畸性[5]，美國食品與藥物管理局（FDA）將其定為B 類藥物， Ensom[7]等分析數個研究證實低分子肝素在妊娠期用于預防和治療血栓是有效的，安全的，不通過胎盤及乳汁。在本組中，治療組較對照組血壓下降，血清IL-17水平也明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。本組資料表明，在常規用藥治療妊娠期高血壓疾病基礎上，加用 LWMH 能明顯地改善孕婦血液高凝狀態，提高新生兒存活率，且具備較好的藥物安全性，提示常規藥物治療重度子癇前期基礎上聯合使用 LWMH 不失為較好的用藥方案。

綜上所述，在子癇前期的病理過程中，IL-17和Th17細胞可能扮演著重要的角色，阻斷IL-17等細胞信號因子的產生可能是治療子癇前期的一種有效方法，低分子肝素就是一種阻斷IL-17的良藥，且應用低分子肝素預防及治療重度子癇前期是有效安全的。

參考文獻：

[1] 樂杰.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社2007.

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[4] Nelson piercy C，Letsky EA，de SwietM.Low-molecular-weight heparin for obstetric thromboprophylaxis： experience of sixty-nine pregnancies sixty-one women at high risk[J].Am JObstetGyneco，l 1997， 176： 1062-1068.

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[6] 呂秀翠，劉群英，高峰玉.低分子肝素結合常規療法治療重度子癇前期的療效探討[J].中國實用婦科與產科雜志，2006，22（7）：515.

[7] Ensom MH，Stephenson MD.Low -molccular -weigh thepairns inpregnancy [J].Pharmaco thera-py，1999，19（9）：1013-1025.