肝硬化患者血漿癌胚抗原125與血漿內(nèi)皮素相關(guān)因素分析

【摘 要】目的：觀察肝硬化患者癌胚抗原125（CA125）與血漿內(nèi)皮素（endothelin，ET）血漿濃度變化，并對二者在肝硬化門脈高壓中的作用以及相關(guān)因素進(jìn)行分析。方法：測定肝硬化組及實(shí)驗組患者血漿CA125與血漿ET濃度，應(yīng)用彩色多普勒超聲顯像儀分別測定門靜脈內(nèi)徑（PVD）和脾靜脈內(nèi)徑（SVD）。結(jié)果：肝硬化組血漿CA125與血漿ET濃度均顯著高于對照組（p<0.01）， 肝硬化組PVD和SVD均顯著高于對照組（p<0.01）。肝硬化組血漿CA125與血漿ET水平呈正相關(guān)（r=0，733，p<0.01），血漿CA125與PVD呈正相關(guān)（r=0，733，p<0.01）；血漿CA125與SVD呈正相關(guān)（r=0，733，p<0.01）。結(jié)論：CA125不僅是肝硬化患者腹水預(yù)測及監(jiān)測的敏感指標(biāo)，而且可以作為門脈高壓及血管活性物質(zhì)的動態(tài)變化監(jiān)測指標(biāo)，是一個簡單易行臨床易于觀察的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】癌胚抗原125；血漿內(nèi)皮素；肝硬化

【中圖分類號】R259.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0367-02

癌胚抗原125 是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原， CA125是肝硬化腹水預(yù)測和療效評價一個敏感指標(biāo)，在基層醫(yī)院已全面開展；ET 是目前已知的體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，對肝臟及門脈系統(tǒng)有重要的生物學(xué)效應(yīng)，為門脈高壓形成中重要的血管活性物質(zhì)之一。血漿CA125與ET 的關(guān)系如何目前尚需探討。

1 材料與方法：

1.1 對象 選擇我科2011年6月-2012年6月臨床診斷肝硬化住院患者25例，排除合并肝癌、肝性腦病、肝腎綜合征者，排除二周內(nèi)上消化道大出血、大量放腹水者以及脾切除等外科手術(shù)者。其中男15例，女10例，年齡32-65歲，平均46.8歲。對照組25例為健康體檢者，無肝、腎、心腦血管、血液及內(nèi)分泌代謝等方面疾病，其中男16例，女9例，年齡30-64歲，平均47.6 歲。

1.2 標(biāo)本收集與方法

檢測前停用所有利尿藥、血管活性藥物，禁食12小時，清晨采靜脈血測定血漿CA125與ET；CA125值測定采用瑞士Perkin Elmer試劑，ET放免試劑盒購于北京免疫技術(shù)研究所，操作方法按說明書；禁食12小時靜息狀態(tài)，應(yīng)用彩色多普勒超聲儀探測PVD和SVD。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS17.0軟件，計量資料用（ ）表示，采用單因素方差分析和線性相關(guān)性檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析， P<0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

肝硬化組血漿CA125和ET濃度均高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.01）；肝硬化組彩超下PVD和SVD值均明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.01）（見表1）。

肝硬化組的血漿CA125與血漿ET水平呈正相關(guān)（r=0，733，p<0.01）；血漿CA125與PVD呈正相關(guān)（r=0，684，p<0.01）；血漿CA125與SVD呈正相關(guān)（r=0，725，p<0.01）（見表2）。

3 討論

CA125為目前臨床中常用的糖類抗原類腫瘤標(biāo)志物之一，為評估卵巢腫瘤的診斷、復(fù)發(fā)和預(yù)后重要指標(biāo)，張文俊[1]等報道肝硬化腹水患者中CA125明顯增高，而其余病因引起腹水陽性患者血清CA125并不升高，吳冬寒[2]研究顯示肝硬化腹水患者中CA125 明顯升高，且與腹水量呈正相關(guān)，而肝功能無關(guān)。所以CA125可以作為動態(tài)觀察肝硬化患者腹水有無及多少的敏感指標(biāo)。

肝硬化時血漿CA125濃度升高機(jī)制目前尚未完全明確，可能與腹膜合成和分泌增加，及膽管上皮細(xì)胞增加和膽固醇沉著所致清除減少引起腫瘤標(biāo)志物升高有關(guān)[3]，本研究顯示，肝硬化組患者CA125濃度與門靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑數(shù)值呈正相關(guān)，提示肝硬化時血漿CA125濃度升高可能與門靜脈壓的增高有關(guān)。

肝硬化門脈高壓癥的發(fā)生發(fā)展過程中常伴有肝星狀細(xì)胞活化和多種血管因子改變，活化的肝星狀細(xì)胞具有收縮性，能調(diào)節(jié)肝竇血流，并產(chǎn)生大量細(xì)胞外基質(zhì)，是肝硬化門脈高壓癥形成的中心環(huán)節(jié)，而ET是調(diào)節(jié)HSC最重要的血管活性物質(zhì)之一， 是目前已知的體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)具有強(qiáng)烈持久的縮血管作用和促血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。肝硬化患者和門脈高壓的動物模型中，肝組織和外周血中ET水平均明顯升高，且ET增加的水平與門脈壓力的升高顯著相關(guān) [4]，ET通過促進(jìn)肝星狀細(xì)胞收縮而在門脈高壓的形成中起重要作用。肝硬化患者肝組織中ET受體的mRNA表達(dá)與門脈高壓癥的嚴(yán)重程度直接相關(guān)[5]，同時應(yīng)用ET受體拮抗劑可顯著降低肝硬化時門靜脈的壓力[6] ， 所以ET 對肝臟及門脈系統(tǒng)有重要的生物學(xué)效應(yīng)，在門脈高壓形成過程中起重要作用。

臨床中肝硬化患者在形成門脈高壓后逐漸會有腹水形成，患者CA125可作為腹水診斷、治療和預(yù)后監(jiān)測的指標(biāo)，肝硬化時血漿CA125與血管活性物質(zhì)之間的關(guān)系如何，目前尚未明確。本研究通過線性相關(guān)分析提示肝硬化時CA125與ET呈正相關(guān)，說明肝硬化時患者CA125的升高與血管活性物質(zhì)的升高增多有一定聯(lián)系，其深入機(jī)制有待進(jìn)一步研究。在臨床工作中針對肝硬化患者病情的評估，應(yīng)聯(lián)合觀察患者血漿CA125和血漿ET 的變化，從而從腹水的監(jiān)測角度和血管活性物質(zhì)角度全面認(rèn)識門脈高壓癥的發(fā)生發(fā)展，更好的延緩肝硬化病變的進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張文俊，俞棟，李兆申 癌相關(guān)抗原CA125對肝硬化肝癌腹水的判斷價值. 胃腸病學(xué).2001，6（Suppl）：46.

[2] 吳冬寒. 癌抗原CA125 與肝硬化腹水關(guān)系的研究.海南醫(yī)學(xué).2005，16（12）：78.

[3] 湯武亨，陳國光 肝硬化腹水病人腫瘤抗原CA125升高的臨床意義臨床醫(yī)學(xué). 2003，23（9）：14.

[4] 劉殿剛，陳晶，王宇 血管活性物質(zhì)在肝硬化門脈高壓癥中的研究. 胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)雜志.2011，20（2）：103-106.

[5] 鄧小榮，楊鎮(zhèn).內(nèi)皮素受體基因表達(dá)與肝硬化門脈高壓癥內(nèi)臟血流 動力學(xué)的關(guān)系.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，43（4）： 4一7.

[6] Kojima H， Sakurais Kuriyama S， Yashiji H， et al. Endothelin-1 plays a major role in portal hypertension of biliary cirrhostic rats through endothelin receptor subtype B together with subtype A in vivo[J]. J Hepatol 2001；34（6）：805～811.