吉西他濱聯合卡培他濱治療復發性乳腺癌臨床觀察

【摘 要】目的：評價吉西他濱聯合卡培他濱治療復發性乳腺癌的療效和不良反應。方法：吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注30min，第1、8天；卡培他濱1250mg/m2口服第1-14天。每21天為一療程，2個療程后評定療效。結果：本組病例全部完成2個周期化療，均可評價客觀療效，完全緩解6例（17.1%），部分緩解16例（45.7%），有效22例（62.9%），無緩解8例（22.9%），進展5例（14.3%）。本組病例出現的不良反應主要表現在骨髓抑制，中性粒細胞減少，血小板減少，惡心嘔吐，肝功能損害。所有不良反應在停藥后，或經對癥治療后均能恢復正常。結論：吉西他濱聯合卡培他濱治療復發性乳腺癌是一療效較高的方案，其部分毒性能通過對癥治療解決，治療耐受性良好，是一種較為安全的方案。

【關鍵詞】吉西他濱；卡培他濱；乳腺癌

【文章編號】1004-7484（2014）01-0307-01

乳腺癌在我國發病率很高，并有不斷增高的趨勢，發病高峰年齡較西方人低，發病年輕化趨勢明顯。隨著手術水平的提高，綜合治療的合理使用，患者生存周期較前延長，臨床上復發患者較多。因復治患者絕大多曾接受過多次化療，不少患者體質較差，因此找到一個適合體質較差的復治患者的二線治療方案，顯得非常必要。2011年1月以來，我科應用吉西他濱聯合卡培他濱治療復發性乳腺癌共35例，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組收集35例患者，中位年齡59歲，均有組織學和影像學證實的轉移性或局部晚期乳腺癌，有雙向可測量的腫塊，所有患者均曾接受過化療，并復發，但沒有因為轉移疾病接受過化療。所有患者均曾接受過2個療程以上化療，平均5.2個療程，且距末次化療1個月以上，血白細胞、肝功能基本正常，Karmofsky評分≥70分。臨床主要觀察腫瘤緩解率，不良反應及治療耐受性。

1.2 治療方法

治療方法：吉西他濱1000mg/m2靜脈輸注，第1、8天；卡培他濱1250mg/m2，口服，第1-14天。每21天為一療程，2個周期后評定療效。

1.3 療效及毒性的評價標準

療效評價標準以按WHO抗腫瘤療效標準評定療效。毒性標準按WHO統一制定的標準評定毒性。

2 結果

2.1 近期療效

本組病例全部完成2個周期化療，均可評價客觀療效，完全緩解（CR）6例（17.1%），部分緩解（PR）16例（45.7%），有效（CR+PR）22例（62.9%），無緩解（NR）8例（22.9%），進展（PD）5例（14.3%）。

2.2 不良反應

本組病例的不良反應表現在骨髓抑制，中性粒細胞減少，血小板減少，惡心嘔吐，肝功能損害。所有不良反應在停藥后，或經對癥治療后均能恢復正常。

3 討論

乳腺癌是臨床常見的高發腫瘤，復發率較高，不少患者體質較差，因此找到一個適合體質較差的復治患者的二線治療方案，非常必要[1]。自2005年以來，國內外學者開始陸續報道吉西他濱[2]、卡培他濱用于轉移性乳腺癌二線治療，并取得令人興奮的結果[3-5]。主要的毒性反應是血紅蛋白、血小板及血白細胞下降及惡心嘔吐。

我科選擇抗代謝藥物吉西他濱與卡培他濱聯合治療復發性乳腺癌。吉西他濱作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細胞由G1期進入S期。它在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的代謝產物雙氟二磷酸脫氧胞苷（dFdCDP）和雙氟三磷酸脫氧胞苷（dFdCDP），且其本身還可以增強核苷激酶的活性，致使活性的代謝產物的生成加快而起到自我增效的作用。dFdCTP和dFdCTP通過抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必須的脫氧核苷的產生受到抑制，尤其是dCTP。dFdCTP還可與dCTP競爭性摻入DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續延長，并通過獨有的掩蔽鏈作用干擾了DNA的自我修復機制，且可阻止RNA的合成，最終導致細胞凋亡。

本組試驗中完全緩解6例（17.1%），部分緩解16例（45.7%），總有效率62.9%。從毒性反應來看，骨髓抑制、嘔吐、肝功能異常經對癥治療后均能恢復正常。兩藥毒性不疊加。

通過本組病例研究表明，吉西他濱聯合卡培他濱治療復發性乳腺癌是一種療效較高的方案，其大部分毒性能通過對癥治療解決，治療耐受性良好，是一種較為安全的方案。

參考文獻：

[1] 董志偉，谷銑.臨床腫瘤學.北京：人民衛生出版社，2010，835-875.

[2] Rivera E， Valero V， Arun B， et al. Phase Ⅱ study of pegylated liposomal doxorubicin in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol，2009，21（17）：32492.

[3] Gabriela V. Kornek， Karin Haider，et al.Treatment of Advanced Breast Cancer with Docetaxel and Gemcitabine with and without Human Granulocyte Colony-stimulating Factor1.Clinical Cancer Research，2008，8：1051-1056.

[4] 劉健，陳強，洪熠，等.健擇治療紫杉醇方案失敗的乳腺癌臨床觀察、中國腫瘤臨床，2010，30（12）：893-894.

[5] Nagourney RA， Link JS， Blitzer JB， et al. Gemcitabine plus cisplatin repeating doublet therapy in previously treated， Replased breast cancer patients. J Clin Oncol，2011，18：2245.