益生菌防治化療相關性腹瀉的臨床現狀及其作用機制分析

【摘 要】癌癥治療中化療相關性腹瀉是其常見的不良反應，腹瀉的程度因化療的方案和患者的患癌類型有所差別，而產生相關性腹瀉的幾率最高的化療方案為含氟尿嘧啶類藥物和依立替康聯合治療。本文將以益生菌的作用機制為重點，簡要分析益生菌在防治相關性腹瀉中的作用和臨床現狀。

【關鍵詞】益生菌；癌癥；化療相關性腹瀉；作用機制

【文章編號】1004-7484（2014）01-0274-01

癌癥患者在進行化療后較易出現相關性腹瀉，導致治療中斷或藥物使用量的減少，從而影響到其癌癥治療的進程，威脅患者的生命安全。化療相關性腹瀉包括分泌性腹瀉、滲透性腹瀉、滲出性腹瀉、腸蠕動異常性腹瀉、感染性腹瀉、炎性腹瀉等[1]。當患者出現化療相關性腹瀉后，其腸道絨毛細胞和杯狀細胞就會受到影響，同時患者的免疫功能受到抑制。益生菌的使用和研發是目前的熱點，也是有效降低化療相關性腹瀉致死率的有效手段。基于上述情況，本文將從化療相關性腹瀉的臨床癥狀和益生菌的作用機制開展研究和敘述，旨在推動益生菌防治化療相關性腹瀉的進程。

1 化療相關性腹瀉的臨床現狀

化療相關性腹瀉的的發病機制在目前依然需要研究人員作深入探究，其多因素過程能夠作用到患者的胃腸黏膜中，通過損傷腸黏膜影響患者小腸的吸收和分泌功能，致使腹瀉癥狀的出現。腸黏膜的急性損傷包括腸上皮的缺失、腸壁表層的壞死和炎癥，癌癥患者的化療對其自身胃腸道有著較大的影響：化療的實行讓患者的小腸和結直腸的分泌性受到抑制，增強了腸道滲透性，抑制了腸道酶的活性，使患者腸道感染的風險加大，甚至造成患者便秘癥狀的過度治療；同時患者的胃腸道細胞在化療的作用下凋亡加快，小腸絨毛出現萎縮，大小腸的隱窩均消失，綜合導致患者胃腸道功能和結構兩方面的改變[2]。

從患者的腸道菌群的作用上講，化療的實行會讓腸道菌群的數量和屬性出現改變，引發化療相關性腹瀉。化療過程中大量抗生素的使用和患者體內白細胞的降低都會引起腸炎二重感染，導致患者腹瀉。

針對化療相關性腹瀉的治療需要以癥狀控制、痛苦降低、黏膜修復和繼發性感染的預防為目標。目前臨床上常用的治療方法包括藥物干預和非藥物治療。藥物干預有洛哌丁胺、阿片酊等，非藥物治療即控制患者的飲食，避免患者進食可能加重腹瀉的食物，并適當進行糖鹽水補充液的口服[3]。

化療中最易引起患者相關性腹瀉的藥物有含氟尿嘧啶類藥物和依立替康，具體有：5-FU、CPT-11、卡陪他濱等。當患者需要服用大劑量的5-FU和CPT-11時，遲發性腹瀉的可能性較大，同時這一腹瀉的藥物劑量依賴性過強。

2 益生菌的作用機制

益生菌能夠有效地作用到為腸道功能的修復中，通過對致病性腸細菌進行抑制并修復上皮屏障功能，調節患者的免疫力來減輕患者的腹瀉癥狀。具體作用機制如下。

2.1 對致病菌的作用

根據研究資料顯示，化療能夠改善致病菌的生存狀況，導致患者黏膜受感染性加強，其腸道的免疫功能受損。益生菌能夠和胃腸道上皮細胞和黏液層充分結合，對胃腸道內的多種致病菌株金星抑制，有效預防病原體在腸道內部的定植，并恢復腸道菌群，促進腸道免疫功能和抗病毒能力的恢復，起到預防和治療腹瀉的作用。具體的益生菌種有植物乳桿菌423、費氏丙酸桿菌謝氏亞種等。

2.2 胃腸黏膜功能的恢復

化療施行后，患者腸道上皮的滲透性被有效增強，致使有害病原體大量進入到患者腸道外圍組織中，導致腸道功能的整體發揮受到制約。在進行益生菌如大腸埃希桿菌屬Nissle 1917治療后，患者的胃腸道上皮細胞能夠確保其完整性，屏障功能得到發揮[4]。

化療對患者的黏蛋白也有著較大的影響，作為一種能夠有效防止細菌的過度生長并保護上皮細胞的蛋白，其動力學在化療的進行中得到改變，腸道菌群失去了相應的附著點，屏障功能發揮受到影響。益生菌如嗜酸乳桿菌A4能夠確保腸上皮細胞黏蛋白的功能發揮，讓其進行正常的分泌作用，從而降低化療誘發性損傷的程度。

2.3 對炎性因子的抗擊作用

化療對患者體內的促炎因子有著較好的激活作用，今兒導致患者炎癥的出現，加重患者腹瀉。益生菌如植物乳桿菌和兩歧雙歧桿菌有著較好的抗炎作用，通過抑制促炎因子或促進抗炎因子的生成或釋放來緩解患者的炎癥癥狀。普氏糞桿菌是一種既能夠作用到抗炎因子又能夠抑制促炎因子作用的具有雙重作用的益生菌，其臨床價值較高。

2.4 預防氧化損傷

有研究提出，活性氧簇與黏膜炎有著較大的聯系性，當活性氧簇得到釋放時，黏膜炎就可能朝向嚴重程度發展。而益生菌如發酵乳桿菌對于活性氧簇有著較好的作用，其抗氧化效應能夠降低氧化損傷，從而抑制炎癥反應。

益生菌的混合使用或單一使用對于化療相關性腹瀉的作用都比較明顯。如包含有植物乳桿菌、德式乳桿菌亞種保加利亞乳桿菌、干酪乳桿菌和嗜酸乳桿菌的乳酸桿菌菌株能夠有效地增加隱窩的增殖速度，降低細胞凋亡的速度，抑制杯狀細胞的生成，降低黏蛋白的滲出率，從而起到預防化療相關性腹瀉的作用。

國內外的多項臨床研究結果都支持了益生菌預防化療相關性腹瀉的作用，不僅對患者的腹部不適、腹瀉有良好的減輕作用，還能夠降低腹瀉對藥物的依賴性。

3 結束語：

益生菌對化療相關性腹瀉的預防作用在目前的臨床研究中得到了較好的證實，其能夠通過抗炎、抗氧化、黏蛋白、病原體等多種機制有效抑制患者的腹瀉，對于腹瀉的發病率、腹瀉時間等都有良好的作用。

參考文獻：

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