不同劑量地塞米松治療結(jié)核性腦膜炎的對(duì)比觀察

【摘 要】目的：觀察不同劑量地塞米松（DXM）治療對(duì)結(jié)核性腦膜炎（TBM）腦脊液壓力、蛋白含量及療效的影響，探析激素治療的適宜劑量。方法：入選我院2010年10月至2012年10月收治的TBM患者68例，根據(jù)DXM應(yīng)用劑量不同分為兩組各34例，所有患者均在常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上采用DXM治療，甲組靜脈滴注的起始劑量為20mg，乙組為10mg，逐漸減量，激素治療8～12周，觀察并對(duì)比療效、腦脊液壓力及蛋白含量變化。 結(jié)果：甲組腦脊液壓力及其蛋白含量均顯著低于乙組，治愈率58.8%（20/34）顯著高于乙組32.4%（11/34），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組治療總有效率均為91.2%（31/34），且均無死亡病例。 結(jié)論：大劑量地塞米松治療結(jié)核性腦膜炎療效確切，更有效降低腦脊液壓力及其蛋白含量，安全性好。

【關(guān)鍵詞】 DXM；TBM；療效；劑量

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）01-0236-01

TBM是一種發(fā)生于腦膜及脊膜的非化膿性炎性疾病，通常由結(jié)核桿菌引起。結(jié)核桿菌經(jīng)過血液散播后于軟腦膜下種植形成結(jié)核結(jié)節(jié)，破潰后進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔導(dǎo)致TBM。TBM約占全身性結(jié)核病的6%[1]。近年來，隨著肺結(jié)核發(fā)病率的升高，TBM的發(fā)生率也有所增加，且死亡率高達(dá)20%[2]，預(yù)后差。目前臨床對(duì)TBM患者常在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上采用激素治療。多年臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用較大劑量DXM可能更加迅速地使患者恢復(fù)意識(shí)和緩解病情。為了探索DXM治療的適宜劑量，我院納入68例TBM患者分別予以不同劑量的DXM治療，對(duì)比療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料和方法

1.1一般資料 入選我院2010年10月至2012年10月收治的TBM患者68例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)》TBM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)體檢、腦脊液及CT檢查后確診者；均為初治者。所有患者根據(jù)DXM應(yīng)用劑量不同分為兩組各34例。甲組男性19例，女性15例，年齡在18～58歲之間，平均（43.6±5.6）歲，發(fā)病至入院時(shí)間5～36d，平均（16.2±5.4）d；乙組男性18例，女性16例，年齡在18～60歲之間，平均（43.8±5.7）歲，發(fā)病至入院時(shí)間8～35d，平均（16.6±5.0）d。患者均表現(xiàn)為不同程度的頭痛、發(fā)熱、嘔吐、嗜睡、抽搐、昏迷、頸強(qiáng)和尿潴留等。兩組患者的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間和病情等基線特征大體一致。

1.2方法 所有患者均予以抗結(jié)核治療：靜滴或口服0.5g異煙肼，1次/d；空腹口服0.45g利福平，1次/d；口服0.75g比嗪酰胺，2次/d；口服0.75g乙胺丁醇，1次/d；療程為10個(gè)月。根據(jù)患者腦脊液壓力予以適當(dāng)20%甘露醇治療，昏迷者鼻飼藥物，采用利尿劑、常規(guī)脫水及放腦脊液法予以降顱內(nèi)壓治療。所有患者在此基礎(chǔ)上靜脈滴注DXM，甲組起始劑量為20mg/d，乙組起始劑量為10mg/d，治療3～4周后逐漸減量，療程為8～12周。檢測治療前及治療后8周時(shí)兩組腦脊液壓力和蛋白含量的變化，并比較兩組療效。

1.3判斷和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 在10個(gè)月時(shí)，采用以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[4]：治愈，臨床癥狀及體征完全消失，未留下任何后遺癥，腦脊液正常；顯效，臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，未留下后遺癥、腦脊液正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，有后遺癥，腦脊液好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及體征無變化甚至惡化或患者死亡。治愈率是治愈患者數(shù)的百分比，有效率是治愈、顯效和好轉(zhuǎn)患者數(shù)的百分比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦脊液壓力和蛋白含量比較 兩組治療前腦脊液壓力及其蛋白含量大體一致，治療8周后，甲組腦脊液壓力及其蛋白含量均顯著低于乙組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

3 討論

TBM以腦膜病變最為突出，且常伴有腦實(shí)質(zhì)和脊髓等處的損害，表現(xiàn)為變質(zhì)、滲出和增殖性改變等。及時(shí)治療TBM可全部吸收腦膜滲出性病變，否則病變將慢性經(jīng)過，以增殖性病變?yōu)橹鳎l(fā)生粘連、機(jī)化和增厚等。當(dāng)腦脊液通路發(fā)生堵塞和積水時(shí)，腦及脊髓將會(huì)發(fā)生軟化和退行性病變，不可逆轉(zhuǎn)[5]，進(jìn)而發(fā)生腦膜刺激癥，產(chǎn)生顱內(nèi)壓升高和顱神經(jīng)損害等癥狀，使腦實(shí)質(zhì)受損，植物神經(jīng)及脊髓受損。TBM后遺癥發(fā)生率也較高，肢體運(yùn)動(dòng)障礙占20%～25%，智力障礙占6%，視聽覺障礙占10%[6]。激素具有抗?jié)B處、抗炎癥及防止粘連作用，可迅速改善TBM患者的病理改變。DXM與其它糖皮質(zhì)激素一樣，可發(fā)揮抗炎、抗內(nèi)毒素及抑制免疫等藥理作用，且具有作用強(qiáng)和起效快的特點(diǎn)，適用于TBM的治療。DXM擴(kuò)散通過細(xì)胞膜后與胞漿內(nèi)特異性受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA結(jié)合后啟動(dòng)mRNA轉(zhuǎn)錄，合成各種酶蛋白，從而抑制炎癥細(xì)胞的活化、遷移及炎癥介質(zhì)釋放。

我院通常在早期即開始全身使用激素，所用劑量目標(biāo)是迅速控制滲出性炎癥，且盡可能減少副反應(yīng)，鞏固療效，待患者腦壓恢復(fù)及癥狀緩解后，逐漸減量。我院多年臨床經(jīng)驗(yàn)表明，偶爾大劑量使用DXM治療TBM效果更好，且療程縮短。本研究納入68例TBM患者分別予以起始劑量為20mg和10mg的DXM治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲組腦脊液壓力及其蛋白含量均顯著低于乙組。提示大劑量DXM早期降低腦脊液壓力及其蛋白含量優(yōu)于小劑量組。兩組總有效率相同，但甲組治愈率顯著高于乙組，提示大劑量DXM療效更優(yōu)。綜上所述，大劑量DXM治療TBM療效確切，更有效降低腦脊液壓力及其蛋白含量，安全性好。但筆者認(rèn)為，DXM對(duì)TBM的治療并非劑量越大越好，而應(yīng)根據(jù)患者情況予以發(fā)揮其療效的劑量為佳。

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