水飛薊賓葡甲胺片防治抗結核藥物肝損害臨床觀察

【摘 要】目的：了解水飛薊賓葡甲胺片在抗結核治療中保護肝臟及治療藥物性肝功能異常的效果。方法：調查市結核病防治所2005-2007年中收治的140例肺結核患者在治療結核的同時給予護肝治療，其中70例用水飛薊賓葡甲胺片，70例用其他保肝藥物，監測用藥期間肝功能變化。結果：治療組中70例出現輕中度肝損害患者有65例有效，總有效率為93%。對照組70例出現輕中度肝損害患者有48例有效，總有效率為69%。結論：水飛薊賓葡甲胺片防治抗結核藥物引起的肝損害有一定的療效，是目前抗結核治療中較好的護肝藥物，值得推廣。

【關鍵詞】水飛薊賓葡甲胺片；抗結核藥物；肝損害；觀察

【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）01-0233-02

肺結核治療周期較長，肺結核化療期間出現藥物性肝損害較為常見，是影響結核病人化療依從性的常見原因之一。抗結核藥物引起的毒副作用有過敏性及中毒性兩類，可引起肝細胞壞死及肝內淤膽[1]。為此，需要加強護肝保肝治療。市結核病防治所自2005年～2007年應用水飛薊賓葡甲胺片防治抗結核藥物所致肝損害，取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文共選擇納入肺結核病例共140例，系2005年1月～2007年12月我所收治初發肺結核病患者，隨機分為兩組。其中治療組70例（男性40例，女性30例，平均年齡38.5歲；結核分型中血行播散性5例，繼發性60例，合并結核性胸膜炎5例）。對照組70例（男性35例，女性35例，平均年齡37.6歲；結核分型中血行播散性6例，繼發性56例，合并結核性胸膜炎8例），兩組間在性別、年齡、肺結核分型方面經統計學處理均無統計學差異，具有可比性（經x2檢驗，P>0.05）。入選病例用藥前無肝炎病史，無轉氨酶升高史，未用過潛在性肝損害藥物，乙肝表面抗原陰性，無酗酒史，但在使用抗結核藥物過程中出現惡心、厭油膩食物、肝區疼痛、黃疽等：血清學檢查谷丙轉氨酶（ALT）升高：屬輕、中度肝損害：并排除其他原因引起的肝損害。

1.2 診斷依據及入選標準 初發結核病的診斷依據為1998年制定的中國結核病肺結核診斷標準[2]，分類標準[3]，無嚴重高血壓、心臟病、糖尿病病史，無藥物過敏史及肝病史，抗結核治療前檢測谷丙轉氨酶（ALT），結果在正常范圍內，乙型肝炎表面抗原陰性，血、尿常規檢查及心電圖檢查均正常患者。

1.3 化療方法 兩組病例的化療方案均采用短程化療方案：2H3R3Z3E3/4H3R3聯合療法，療程為6個月，常規劑量，實施全程督導至療程結束。治療組加用水飛薊賓葡甲胺片0.2g/次，3次/d預防肝損傷；對照組服用肌苷片、聯苯雙酯等普通護肝藥。兩組分別于化療前及化療后的每兩周復查一次肝功能，如出現異常改為一周復查一次直至正常，密切觀察兩組病例并對結果進行分析。

1.4 停用抗結核藥物標準及護肝治療原則 參考發生藥物性肝損傷的停藥原則[2.4]：①輕度肝損傷：患者無癥狀或有輕度腹脹、納差、乏力，無黃疸。患者ALT值輕度升高（40u/L≤ALT≤100u/L）或中度升高（100u/L≤ALT≤200u/L），繼續使用抗結核藥物，在短期內給予硫普羅寧腸溶片聯合護肝片強化保肝治療。每周查驗肝功能。②重度肝損傷：經加強保肝治療患者臨床癥狀未見明顯改善，仍有厭食、乏力、腹脹、惡心、嘔吐、伴發熱、皮疹、肝腫大及全身變態反應，出現黃疸或Aul≥200u/L，立即停用抗結核藥物。

1.5 療效評定標準肝功能損害指標 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、A/G（ALB/GLB）、血清總膽紅素（TBIL）。療效評定等級包括：（1）顯效：臨床癥狀、體癥消失或明顯改善；（2）有效：臨床癥狀，體癥有所好轉；（3）無效：臨床癥狀，體癥無改善或病情惡化。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.6 統計學方法 計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能比較，治療組經水飛薊賓葡甲胺片治療后，血清ALT及TBIL值下降非常明顯，與治療前相比有統計學意義（P<0.01），對照組血清ALT及TBIL均有下降，兩組差值有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

利福平、異煙肼、吡嗪酰胺是WHO推薦的肺結核短程化療的基本藥物。但這三種藥物對肝功能都有一定的影響，可能導致肝功能異常甚至藥物性肝炎。這三種藥物聯臺較以H或H+R為主方案的肝損害發生率高、程度重[5]因此對結核患者選用合適的護肝藥物能預防藥物性肝損害的發生或降低肝損害的程度，對臨床治療有十分重要的意義。抗結核藥如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、氨硫脲、乙硫異煙肼、丙硫異煙胺， 這些藥物及其代謝產物可造成肝細胞直接損害和間接損害[6]。主要是因為其代謝產物在肝臟蓄積， 產生高活性的毒性物質使正常的酶代謝失活， 干擾了蛋白質、核酸、脂質的生物性能，從而使肝臟的生物膜破壞，引起肝臟損害。有學者將抗結核藥物所致肝損害具體作用機理歸納為：（1）干擾肝細胞內代謝過程，導致肝內膽汁淤積、脂肪變和壞死；（2）通過毒害肝細胞基本結構，破壞肝細胞，最終導致細胞壞死；通過免疫反應導致肝細胞壞死，活性代謝物導致分子病變，藥物的相互作用[7]。

水飛薊素是從菊科草本植物水飛薊果實中提取分離而得的一種黃酮類化合物， 水飛薊賓是水飛薊素中具有生物活性的主要成分，為抗氧自由基活性物質， 具有防止四氯化碳CCL4 ）誘導的脂質過氧化作用， 使CCL4 對脂質的共價結合明顯減少， 從而發揮抗脂質過氧化作用[8]。水飛薊賓還能促進細胞DNA及結構蛋白等的合成， 從而促進肝細胞修復和再生[9]。水飛薊賓葡甲胺片是水飛薊賓與葡甲胺反應制成的水溶性衍生物，含有治療作用的水飛薊賓分子量：666.67）是有活性的化合物，能保護肝細胞膜，對某些肝細胞器能起保護和促生功效，是一種較好的保護肝臟免受藥物損害的藥物，可考慮臨床推廣，本臨床觀察也證實了這一點。

參考文獻：

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[2] 謝惠安，陽國太，林善梓，等.現代結核病學，2000.17l一236.北京：人民衛生出版社

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