瑞舒伐他汀的降脂效果及對血管內皮功能的影響

【摘 要】目的： 觀察瑞舒伐他汀對冠心病高脂血癥的降脂效果及對血管內皮功能的影響。方法： 采取自身對照方法，對55例冠心病合并血脂升高的患者應用瑞舒伐他汀治療8周，記錄治療前后血脂水平變化，并測定治療前后血漿一氧化氮（NO）、前列環素（PGI2）、內皮素-1（ET-1）。結果： 瑞舒伐他汀降低血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），血漿NO、PGI2水平升高，ET-1水平降低，與治療前差異均有統計學意義（P < 0.05），結論： 瑞舒伐他汀是一種安全有效的降脂藥物，同時還有改善血管內皮功能。

【關鍵詞】：瑞舒伐他??；高脂血癥；內皮功能

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0070-02

他汀類藥物是3羥3甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，這類藥物可競爭性抑制HMG-CoA還原酶的活性，降低LDL-C的作用較其他類降膽固醇藥物強，而且還能降低甘油三酯水平，現已廣泛應用于臨床中。他汀類藥物還具有調整血漿蛋白，改善內皮功能，影響斑塊的結構和穩定性以及防止血栓形成和抗炎作用。因此，我們應用瑞舒伐他汀10mg/d，對其降脂效果及改善血管內皮功能進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 （1）選擇2012年1月-2013年10月經心電圖、心臟超聲、心臟CTA等檢查確診為冠心病，同時血脂增高的患者55例，其中男32例，女23例，年齡45 ～ 70歲，平均57.6歲。未服用降脂藥或曾服用降脂藥物已停用4周以上者。（2）血脂升高符合以下條件者：TC：5.2mmol/L；LDL-C：3.12mmol/L；TG：1.7mmol/L。（3）除外有肝腎等疾患及內分泌疾病所致的繼發性高脂血癥。

1.2 方法 采用自身對照方法，對入選的患者每日服用瑞舒伐他汀10mg/d，療程為8周。全部患者治療期間維持以前的飲食習慣、生活方式，合并癥所服用的藥物與治療前保持基本一致。

1.3 觀察項目 服藥前及服藥后每周詢問病史，記錄服藥反應，測量體重、血壓、心率，觸診肝、脾大小、查心電圖，8周末測血糖、血脂、腎功能及血、尿常規。同時在用藥前后分別靜脈采血測定TC、TG、LDL-C、HDL-C、NO、PGI2、ET-1水平。

1.4 統計學方法 以SPSS 11.5 統計軟件建立數據庫并進行數據處理分析。所有數據以均數±標準差（.x ±s），治療前后采用自身對照t檢驗，P 值< 0.05 為有統計學意義。

2 結果

3 討論

高脂血癥損傷血管內皮功能，是心血管病的危險因素[1]，降脂治療被認為可以顯著減少心血管病的發生[2]，冠心病患者在發病早期即存在內皮功能障。血管內皮細胞作為一個自分泌和旁分泌的器官，可生成一些血管擴張物質，主要有N0、PGI2等，調節血管壁的動態平衡。內皮細胞受損后產生一氧化氮等能力下降，內皮收縮因子如ET-1增多。ET-1 是調節心血管功能的重要因子，它不僅存在于血管內皮中， 也廣泛存在于全身各種組織中，是一種具有促進血小板黏附、聚集，促進血管內皮細胞分裂、增殖作用的強血管收縮劑。內皮功能異常引起舒張功能受損、血管痙攣，促進動脈粥樣硬化的發生發展。動脈粥樣硬化患者短期使用他汀治療能改善血管內皮功能，且這種作用不依賴于膽固醇的降低[3]。研究證實他汀類除了具有調脂作用，還有抗炎、穩定斑塊、抗氧化、抑制血小板聚集、改善內皮功能、減少組織因子表達等多種作用。Law 等[4]的研究結果顯示，使用他汀類降脂藥，可將LDL - C 降低至1.8 mmol /L，從而可使缺血性心臟病發作的危險性降低60%，而LDL - C 降得越低，缺血性心臟病發作的危險性越低。

瑞舒伐他汀是目前臨床應用中調脂作用最強的他汀類藥物，可明顯降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，同時具有心血管保護作用，主要包括：改善血管內皮功能、抗血栓形成、抑制炎癥反應、抗氧化和抑制細胞增殖等。本研究結果顯示經瑞舒伐他汀治療8周后患者TC、TG、LDL-C明顯低于治療前，HDL明顯高于治療，血漿NO、PGI2含量明顯高于治療前，而ET一1含量明顯降低。冠狀動脈粥樣硬化患者均伴有血管內皮前體細胞數量減少和遷移能力下降，其外周血中內皮前體細胞水平與冠狀動脈病變嚴重程度呈負相關，而內皮前體細胞在內皮細胞損傷后的修復過程中發揮著關鍵作用。瑞舒伐他汀可以促進骨髓內皮祖細胞的動員，增加外周血中循環內皮細胞數量，從而有效修復損傷性血管內皮，延緩冠狀動脈粥樣硬化繼續發展。

參考文獻：

[1] Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals： a randomised placebo-controlled trial[J]. Lancet，2002，360（ 9326） ： 7-22.

[2] Sytkowski PA，Kannel WB，D'Agostino RB. Changes in risk factors and the decline in mortality from cardiovascular disease. The Framingham Heart Study[J]. N Engl J Med，1990，322（ 23） ： 1 635-641.

[3] 吳丁燁，馮健等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者Rho激酶活性和內皮功能影響的比較[J].中國動脈硬化雜志，2013，21（ 1） ：52-56.

[4] Law MR，Wald NJ，Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low density lipoproteincholesterol，ischaemic heart disease，and stroke： systematic review and meta-analysis[J].BMJ，2003，326（ 28） ： 1423 - 1427

作者簡介：

陳韜，女，心內科副主任醫師。