遺傳性腓骨肌萎縮的基因突變研究

【中圖分類號】R746.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0030-01

腓骨肌萎縮癥（charcot.marie.tooth disease，CMT）又稱遺傳性運動感覺神經病（hereditary and sensory neuropathy，HMSN）是最常見的遺傳性周圍神經疾病，大約每10萬人中有17-40人發病[1]。具有高度的臨床變異性和遺傳異質性。CMT分型為CMT1型和CMT2型，每一類CMT依據致病基因的不同又分為不同的亞型。臨床表現為患者四肢遠端肌肉萎縮無力，走路呈跨閾步態，腿呈現“鶴腿”或倒立的香檳酒瓶狀，某些類型CMT可出現特有的神經受累癥狀。

1 資料與方法：

1.1 研究資料

該家系共19人，其中10人患病，患者中II：2癥狀嚴重， III：1 和III：8外顯不全，II：4、 II：7、 II：8和IV：5表型正常。III：7和IV：4肌電圖結果為：左、右腿運動神經傳導速度III：7個體分別為36.3m/s和41.0m/s， IV：4個體分別為38.1m/s和36.4m/s，并提示為軸索病變。

1.2 研究方法

根據家系中患者的臨床表現初步判定為CMT2型。建立CMT2型的所有亞型連鎖分析所用的STRs數據庫。在CMT2A1＼A2亞型相關基因所在區域內查找STRs進行連鎖分析，見表格。進一步對存在連鎖的STRs位點處基因進行測序。

3 討論

MNF2基因編碼人的線粒體融合蛋白2（mitofusins 2，MFN2），MFN2蛋白調節線粒體的融合使其保持融合/裂解動態平衡，從而在線粒體代謝過程中維持線粒體的網狀結構。該基因的過度表達或過少表達均可導致線粒體動態平衡的紊亂，引起能量代謝障礙。文獻報道的MNF2基因的突變多數位于其功能區，改變了MFN2蛋白的空間結構，破壞了其調節線粒體動態平衡的功能，引起線粒體網絡結構的破壞和能量代謝障礙。軸突不能合成物質，所需的營養物質和結構蛋白需由胞體提供[2，3]。

該家系中的MFN2基因突變可能同樣導致能量代謝障礙，限制了軸突營養物質的獲得，從而引起軸突變性，臨床上表現為CMT2A2表型。另外，該家系表型特點為女性患者癥狀比男性患者嚴重很多，查找文獻未見有相似報道。

參考文獻：

[1] Barisic N， Claeys KG， Lofgren A， et al. Charcot-Marie-Tooth disease： a clinicogenetic confrontation. An Hu Gene， 2008（72）： 416-441.

[2] Rojo M， Legros F， Chateau D， Lombes A. Membrane topology and mitochondrial targeting of mitofusins， ubiquitous mammalian homologs of the transmembrane GTPase Fzo. J Cell Sci， 2002（115）： 1663–74.

[3] Verhoeven K， Claeys KG， Zuchner S， et al. MFN2 mutation distribution and genotype/phenotype correlation in Charcot–Marie–Tooth type 2. Brain， 2006（129）： 2093–2102.