氟西汀聯合鹽酸坦絡新與單用氟西汀治療早泄的臨床研究

摘要：

目的：探討氟西汀聯合應用鹽酸坦絡新與單用氟西汀治療早泄的有效性及安全性。方法：選擇無器質性病變的早泄患者80例，隨機分成兩組，對照組單用氟西汀，治療組予氟西汀和鹽酸坦絡新聯合應用。比較兩組治療前后的平均陰道內射精潛伏期、國際勃起功能指數（IIEF）問卷表的性交滿意度評分，并評估在療程結束時，患者及其配偶對性生活的滿意程度。結果：治療組患者治療后平均陰道內射精潛伏期以及IIEF問卷中的性交滿意度評分均顯著增加；治療結束時，治療組平均陰道內射精潛伏期（4.3±0.87）min，對照組（2.7±1.05）min；IIEF問卷中治療組患者及配偶性交滿意度評分與對照組差異有顯著性（P<0.01）。治療過程中治療組及對照組均未發現明顯藥物副反應。結論：氟西汀和鹽酸坦絡新聯合治療早泄較單用氟西汀治療在副反應上未出現明顯增加，但能有效延長早泄患者陰道內射精潛伏時間。

關鍵詞：早泄；氟西汀；鹽酸坦絡新

【中圖分類號】

R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-3763（2014）06-0126-01

早泄（Premature ejaculation，PE）是一種常見的男性性功能障礙，指男性在性交時缺乏控制射精能力，陰莖插入陰道之前或剛插入陰道即射精，發病率為35%-50%。PE影響患者和性伴侶的性生活質量，性生活的滿意度降低，導致患者精神苦悶、焦慮、尷尬和抑郁，影響夫妻關系，因此，需要及時合理規范地治療PE。早泄的病因尚不清楚，包括器質性病變、心理性因素、遺傳基因的多態性以及性伴侶的因素。心理精神因素是引起中樞興奮性增強和早泄的主要原因，器質性疾病的因素只占很少的比例。新近研究發現5—羥色胺轉運啟動子區域（the serotonin transporter promoter region ，5 - HTTLPR）內基因表達的變異與原發性PE有顯著的相關性。5羥色胺（（serotonin 5-HT）是一種重要的調控射精的中樞神經遞質，各種原因引起的5-HT合成減少或釋放障礙均可以使5-HT對射精的抑制作用減弱。為了評估聯用氟西汀和選擇性 α1受體阻滯劑哈樂與單用氟西汀治療早泄的有效性及安全性， 我院從 2010年1月起對符合早泄診斷的80 例患者采用氟西汀聯合哈樂治療， 取得較好的臨床效果。 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010 年 1月至 2013 年 12 月在我院男科門診就診的早泄患者 80 例完成本研究，年齡（31.4 ± 3.2）歲，病程（4.1 ± 2.3）年。 在所有病例中未接觸外生殖器就射精者 23 例占 28.75%， 接觸外生殖器就射精者 31例占 38.75%， 能插入陰道不足 2 min 就射精者 26例占 32.5%。

1.2 納入標準：（1）年齡 > 18 歲 ， 外生殖器發育正常，勃起功能正常，包括晨間勃起率在 50%以上、勃起角度能在 60°以上。 （2）有固定性伴侶和有安全感的環境下進行性生活。使用其他方法治療早泄者，停止治療至少 1 個月。 （3）陰莖插入前即射精，包括刺激外生殖器以外的部位即射精、刺激外生殖器部位即射精、 龜頭接觸到配偶外生殖器即射精。（4）陰莖插入不動或抽動小于 5 次或不足 2 min 即射精。排除標準：（1）合并有勃起功能障礙或其他性功能障礙者；（2）配偶有性功能障礙者；（3）既往有嚴重疾病史和長期服藥史；（4） 有泌尿生殖系統先天畸形、感染、外傷史；（5）血生化、性激素、血常規、尿常規、前列腺液、血壓異常者；（6）氟西汀過敏及α1 受體阻滯劑過敏者。 將 80 例患者隨機分為治療組和對照組各 40 例。

1.3 治療方法：對照組單用氟西汀進行治療，治療組予氟西汀和鹽酸坦索羅辛聯合治療。 藥物用法：晚間口服氟西汀 40 mg，每天 1 次，口服鹽酸坦索羅辛 0.2 mg，每天 1 次，連續服用 6 周。治療期間不給予心理治療及行為療法指導，禁止使用避孕套。

1.4 療效判斷標準：觀察兩組治療前后陰道內射精潛伏時間（min）、患者性生活滿意評分、國際勃起功能指數評分 （IIEF 表中 6，7，8 項評 分 0 ～ 15分）、配偶性生活滿意度評分（IIEF 表中 10，13，14項評分 0 ～ 15 分）的變化。

1.5 統計學處理：計量資料以X±s 表示， 組間比較選用成組 t 檢驗， 組內治療前后比較選用配對 t檢驗，P < 0.01 為差異有顯著意義。

2 結果

2.1 療效：見表 1 ～ 3。

表1 治療前后射精潛伏期的比較 X±s，min

表2 治療前后患者性交滿意度的比較 X±s，分

2.2 副作用60例患者均未出現明顯副反應。

3 討論

早泄是一種性功能障礙，其有以下特征：射精往往幾乎或總是在插入陰道1分鐘左右發生；對大多數或每次插人陰道后，沒有延長射精的能力；并產生消極的后果。早泄的病因尚不清楚，包括器質性病變、心理性因素、遺傳基因的多態性以及性伴侶的因素。心理因素如自卑，不安感，喪失對性生活的信心，以及性知識的缺乏，以及性生活中的的緊張、夫妻配合不好，早泄也可以是由于陰莖感覺過敏，或中樞、感覺及傳導神經興奮性增高等器質性因素所致[1]。目前治療PE主要的方法有：行為治療、局部麻醉、抗抑郁藥、選擇性5羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑、中藥等。射精是在自主神經調節下的一種生理反射，許多神經遞質參與其中， 而 5-羥色胺即為其中最重要的一種。 最初人們應用一些抗抑郁 SSRIs 類藥物在治療抑郁過程中發現他們出現延遲射精的副作用， 通過動物試驗證實 5-羥色胺在射精中扮演重要角色。

表3 治療前后患者配偶性交滿意度的比較 X±s，分

神經藥理學研究發現抑制5羥色胺（5-HT）的再吸收可以延遲男性射精沖動。氟西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，由美國禮來公司研制，于20世紀90年代初上市，具有良好的抗抑郁效應，目前被當作一線藥物廣泛應用于臨床。氟西汀的主要藥理作用在于選擇性地抑制中樞神經系統突觸前釋放的5-羥色胺的再攝取，故又稱為選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥[2]。氟西汀是目前為止臨床試用最廣泛、療效比較確切、進展較快的PE治療藥物。其作用機制是：下丘腦內側視前區和室旁核發出的下行傳導到達腦干的5-HT能旁巨細胞核（nucleuspar- agigantocellularis，nPGi）后，nPGi的5-HT能下行傳導投射至腰骶部脊髓運動核，可對射精過程產生緊張性抑制[3]。

α-腎上腺能受體阻滯劑治療早泄，其機制有（1）作用于輸精管 輸精管中含有豐富的腎上腺素能受體，以α 1受體為主，且輸精管的收縮與蠕動主要由α 1A受體介導的，實驗表明，α 1受體阻滯劑可明顯地抑制輸精管組織的收縮[3]，抑制泌精過程中附睪液和精子的輸送，延長精囊的充盈時間，延遲射精。（2）作用于前列腺、后尿道 已證實前列腺基質的平滑肌組織和后尿道平滑肌組織含有豐富的腎上腺素能神經纖維[4]。應用α-受體阻滯劑特別是α 1A受體阻滯劑可使該部位的平滑肌松弛，蠕動減弱，推遲達到射精閾值的時間。（3）作用于中樞神經系統 α-受體在腦和脊髓神經組織中廣泛存在，其中 α 1D受體在脊髓組織中的含量最高[4]，α1A和α 1D受體的阻斷可最大程度地通過抑制中樞神經系統的興奮性[5]，使射精性興奮閾提高，控制射精反射和泌精反射，緩解早泄癥狀。

本實驗組采用了聯合應用氟西汀、鹽酸坦索羅辛及單獨使用氟西汀治療早泄，結果表明聯合用藥較單用氟西汀治療早泄在藥物副反應上未見明顯增加，對患者射精潛伏時間、性生活滿意度及伴侶性生活滿意度上均具有更好的提高，是一種較可靠的改善男性早泄的方法。

參考文獻

[1] Murphy JB and Lipshultz LI. Abnormalities of ejaculation. Urol Clin N Am， 1987， 14： 583.

[2] Metz ME， Pryor JL， Nesvacil LJ， et al. Premature ejeaculation： a psychophysiolgical review. J Sex Maritsl Ther， 1997， 23： 3.

[3] Kara H， Aydin S， Agargun MY， et al. The efficacy of fluoxetine in the treatment of premature ejaculation： a double-blind placebo con-trolled study. J Urol， 1996， 156： 1631.

[4] Yoshiyama M，De Groat WC.Role of spinal alphal-adrenoceptor subtypes in the bladder re？ex in anesthetized rats[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2001，280（5）：R1 414-1 419.

[5] Lepor H，Jones K，Williford W.The mechanism of adverse events associated with terazosin：an analysis of the Veterans Affairs cooperative study[J]. J Urol ，2000，163（4）：1 134-1 137.