先兆流產不同治療方法的臨床療效觀察

摘要：

目的： 比較不同藥物的黃體支持治療在先兆流產患者之間的臨床療效差異，從而找到更安全、高效的治療因黃體功能不全導致的先兆流產的方法，為臨床提供更多科學依據。方法：對75例妊娠早期先兆流產患者隨機分組，其中肌注黃體酮針劑組30例，陰道用黃體酮軟膠囊組（安琪坦）20例，口服地屈孕酮（達芙通）組25例，觀察肌注組（A組）、陰道用藥組（B組）和口服藥組（C組）的保胎成功率。結果：75例患者中共64例保胎成功，肌注組保胎成功率86.7% ，陰道用黃體酮軟膠囊組85% ，口服地屈孕酮組25組保胎成功率84% ，三組比較差異無統計學意義（P>0.05）。患者的耐受滿意度，口服組明顯高于肌注組和陰道用藥組三組之間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：陰道用藥、口服和肌注孕酮對治療先兆流產均有良好療效，患者對于口服給藥的耐受滿意度最高。

關鍵詞：先兆流產；黃體支持；肌注；陰道給藥；口服

【中圖分類號】

R749.053 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0099-01

先兆流產是妊娠早期最常見的并發癥之一，近年來隨著環境的污染、生活壓力的增大以及生活方式的變化，該病發生率逐年升高。導致自然流產的原因很多，主要包括遺傳因素（父母染色體異常、胚胎染色體異常）、生殖道解剖結構異常、內分泌因素、感染因素、免疫因素及原因不明的因素等。在眾多自然流產的原因中排除遺傳因素、免疫因素、生殖器官發育異常、感染因素、意外創傷等，內分泌因素即黃體功能不足致使流產的比例占全部比重的5%～60%。所以對先兆流產最常用的方法是給予黃體支持治療。但是目前常用藥物的種類、劑量、劑型及使用時間尚無統一標準。目前常用的保胎藥物主要有黃體酮針劑（肌注），黃體酮軟膠囊（安琪坦）（陰道用），地屈孕酮（達芙通）（口服給藥）等。為了解其療效間有無差異，本院按照患者意愿自愿選擇黃體支持藥物，并比較三種不同的黃體支持藥物及方式在治療先兆流產方面的有效性及患者耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年3月至2013年2月在我院治療先兆流產患者75例，年齡23-35歲，平均26.9歲，孕周在6～8周之間，平均6.7周。所有患者陰道少量流血伴有或不伴腹痛，腰酸，下腹墜脹等。超聲檢查可見宮內妊娠囊，且孕囊大小與實際孕齡相符；排除了全身系統性疾病及遺傳性疾病，且既往沒有復發性流產病史，檢測血孕酮值均低于15 mmol/L。按照患者意愿隨機分為黃體酮針劑組（A組）30例，陰道用黃體酮軟膠囊組（B組）20例，口服地屈孕酮組（C組）25例。三組患者在年齡、產次、孕次、孕周等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法： A組肌注組：黃體酮注射液20mg，1次/d，肌肉注射；B組陰道給藥：黃體酮軟膠囊（安琪坦）200mg， 1次/d，陰道內塞入；C組口服組：地屈孕酮10mg，2次/d，口服。

1.3 療效判定標準：①保胎成功：患者治療后臨床癥狀消失，無陰道流血、腹痛、腰酸及下腹墜脹感；超聲檢查提示胚胎發育正常；②保胎失敗：用藥治療后癥狀體征不消失或逐漸加重；超聲檢查提示胚胎發育不良或停止發育。

1.4 統計學方法：采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用t檢驗方法，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者療效對比： 三組患者在連續用藥2周的基礎上對其治療后療效進行對比觀察，結構顯示：肌注黃體酮組保胎成功率較陰道用黃體酮膠囊組和口服地屈孕酮組略高，但差異無統計學意義（P>0.05）見表1。

表1 三組患者臨床療效對比結果（例，%）

2.2 不良反應： 三組均未出現明顯不良反應癥狀，肌注組8例出現肌注部位紅腫、硬結，經局部熱敷后好轉，三組比較無統計學意義（P>0.05）。

2.3 患者耐受滿意度： 肌注組患者有10例自覺肌注部位疼痛，不能忍受，陰道用藥組有8例患者擔心陰道用藥會加重陰道出血，認為不能忍受，口服組25例無頭暈、頭痛等不良反應，均能耐受服藥，因而口服組與肌注組、陰道用藥組在耐受滿意度方面有差異 （p<0.05），肌注組和陰道用藥組比較無統計學意義（p>0.05）見表2。

3 討論

在先兆流產眾多的病因中，妊娠期孕激素水平不足最為常見。在妊娠8周前血清孕酮由滋養層細胞和黃體細胞分泌，8周后則主要來自胎盤。高濃度的孕酮可促進子宮肌蛋白的合成，使子宮肌細胞提高對雌激素和前列腺素的應激性，從而子宮肌層起到明顯的鎮靜作用[1]；另外，孕酮對子宮蛻膜及抑制母體的免疫反應也有較為重要的作用。因此對黃體功能不全引起的先兆流產及時補充孕酮是可以預防流產的[2]。孕激素的用藥途徑有肌肉注射口服及陰道用藥等。目前黃體支持的給藥方式以肌注為主，肌注能迅速達到一定的血藥濃度，不存在首過消除的顧慮。但毫無疑問，這是一種創傷性的干預手段。針劑需要每天給藥，且因為黃體酮注射液是油劑，會引起疼痛、局部紅腫、過敏，甚至無菌性膿腫，患者耐受性較差。個別病例報道甚至指出肌肉注射孕酮可誘發急性嗜酸性粒細胞肺炎[3] 。

表2 三組患者滿意耐受度對比[例數（%）]

目前很多研究認為，孕酮陰道制劑與針劑在黃體支持中具有相似的療效[4] 。其優點還在于藥物溶解后直接經局部組織血管進行物質交換，使子宮局部的孕酮濃度明顯高于血漿濃度 。安琪坦，來自天然植物，易于吸收，無肝臟首過代謝，而是子宮首過效應，從而產生較高的子宮孕酮濃度，不影響內分泌、肝腎功能或血脂水平，因此沒有全身性的不良反應。但由于經濟文化的限制，患者對陰道給藥的依從性較差，本試驗中有8例患者擔心陰道給藥會加重先兆流產病情拒絕長期陰道用藥。地屈孕酮是目前為止其結構最接近天然孕酮的口服孕激素，化學結構與天然黃體酮極為相似，是逆轉的孕酮，具有內源性孕酮的生物學活性及臨床特征。化學結構的微小變化使得地屈孕酮的代謝更穩定，克服了口服給藥的肝臟首過效應，能夠達到期望的血藥濃度，與其他合成孕激素相比，無雄激素及腎上腺皮質激素的作用，不會導致女胎男性化，Chakravarty[2]等 比較了地屈孕酮片劑和微粒化陰道栓劑在黃體支持方面無顯著差異，且相對于陰道栓劑而言，地屈孕酮片口服方便，無陰道局部不良反應，患者耐受性與依從性好。因此地屈孕酮可安全的用于保胎治療，同時在提高療效的同時也大大降低了不良反應，本試驗25人無1人出現不良反應。綜上所述，對于先兆流產的治療肌注黃體酮、陰道用黃體酮軟膠囊及口服地屈孕酮三者在療效方面無顯著性差異，均有良好的安全性，但患者的滿意耐受度方面口服地屈孕酮明顯高于肌注和陰道用藥，因而地屈孕酮作為一個新型的口服孕激素，無論從臨床療效還是患者的滿意耐受度都值得臨床推廣。

參考文獻

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