匹多莫德對兒童咳嗽變異性哮喘的白介素—4和γ—干擾素水平的發展策略

【中圖分類號】

R749.053 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0080-01

咳嗽變異性哮喘是兒童慢性咳嗽的常見病因，癥狀表現常不典型，易被誤診為上呼吸道感染或支氣管肺炎，延誤了治療?？人宰儺愋韵陌l病機制較復雜，近年來研究已證實T淋巴細胞亞群比例失衡，特別是γ-干擾素（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）比例失調在其發病中起極其重要作用。匹多莫德是一種新型的免疫功能增強劑，可調節外周血T淋巴細胞亞群，增強細胞免疫功能，在咳嗽變異性哮喘治療中具有較好療效，但其作用機制研究尚不明確。本研究探討了匹多莫德口服液對兒童咳嗽變異性哮喘血清T淋巴細胞亞群的影響及療效觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：

選擇2009年1月～2012年6月在我院兒科門診就診的兒童咳嗽變異性哮喘患兒74例（已排除治療期間脫落者）。納入標準：均符合2008年中華醫學會兒科學分會制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的相關診斷標準。排除標準：①治療前4周內使用過白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、支氣管擴張劑、免疫調節劑和糖皮質激素等；②先天性心肺疾病、支氣管擴張、氣管異物、原發性免疫功能缺陷及活動性肺結核等疾病。采用隨機數字表將納入的74例患兒分為觀察組和對照組。兩組患兒在性別構成、年齡分布、病程時間等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經我院倫理委員會批準通過，納入研究前所有患兒的監護人均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法：

兩組患兒均依全球哮喘防治創議（GINA）制定的治療方案進行治療。觀察組患兒加用匹多莫德口服液（商品名：芙露飲，蘇州長征—欣凱制藥有限公司，規格：10mL：0.4g×6支，國藥準字號：H20030463）0.4g/次，2次/d，2周后改為0.4g/d，連用3個月。對照組患兒除不使用匹多莫德口服液外余同觀察組。觀察兩組患兒治療3個月后血清IFN-γ和IL-4水平的變化及臨床療效，并比較兩組患兒治療后隨訪半年和1年內的復發率。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清IFN-γ和IL-4水平測定：取空腹靜脈血2～4 mL，3000 r/min低溫離心后取血清，置于-70°C冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附測定血清IFN-γ和IL-4水平，試劑盒購買深圳晶美生物公司。

1.3.2 臨床療效評估標準：顯效：患兒咳嗽癥狀1周內基本消失或即使偶有咳嗽發作，但勿需藥物治療可自行緩解；治療3個月內無復發；有效：患兒咳嗽癥狀在1周內減輕，2～4周內基本消失，或雖有咳嗽發作，但使用藥物治療可迅速控制，治療3個月內無復發；無效：患兒咳嗽較前無明顯變化或較前加重，咳嗽癥狀反復發作。定義總有效率包括顯效率和有效率之和。

1.3.3 復發的評估標準：患兒治療停藥后再次出現慢性咳嗽的癥狀及體征，且符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準。

1.4 統計學方法：

采用SPSS17.0軟件，計數資料以相對數表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗與組間t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血清IFN-γ和IL-4水平的變化： 兩組患兒治療前血清IFN-γ和IL-4水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療3個月后，兩組患兒血清IL-4水平均明顯下降、IFN-γ水平均明顯上升（對照組治療前后t=2.24、2.43，P<0.05或觀察組治療前后t=3.02、2.93，P<0.01），且觀察組下降或上升值較對照組更明顯（t=1.43、1.28，P<0.05）。

3 討論

近年來隨著環境污染的加劇，兒童哮喘，尤其是咳嗽變異性哮喘的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響兒童的身心健康，嚴重時甚至危及生命。目前臨床上常用糖皮質激素、支氣管擴張劑及白三烯受體阻滯劑用于兒童咳嗽變異性哮喘的治療，多數患兒咳嗽癥狀可得到較好的控制，但仍有部分患兒由于機體免疫功能下降，引起反復呼吸道感染，應用上述藥物仍難以有效地控制病情，導致病情的反復發作。近年來研究認為，免疫功能在兒童哮喘的發病過程中起極其重要作用，尤其是兒童T淋巴細胞亞群比例失衡是引起兒童哮喘復發的主要因素。因此，應用免疫調節劑糾正兒童的T淋巴細胞亞群比例失衡，減少兒童呼吸道感染機會，是目前預防兒童哮喘復發的重要措施。

匹多莫德是一種新型的二肽類免疫反應調節劑，具有提高免疫力作用，但其免疫機制十分復雜，在免疫反應中期主要通過刺激機體的細胞免疫系統，使Th1/Th2細胞因子比例紊亂逐漸恢復正常，增強機體抗感染免疫能力；還能調節血清CD4+和CD8+水平，使 CD4+/CD8+比值逐漸恢復正常，從而增強機體細胞免疫功能。匹多莫德本身雖然無直接的抗細菌及抗病毒的功效，但通過免疫增強作用促進其抗細菌及病毒感染的能力。柏凌云等研究發現，匹多莫德治療咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用可能是其能調節外周血T淋巴細胞亞群，增強患兒的細胞免疫功能，從而降低其復發率。嚴小光等研究發現，匹多莫德治療兒童咳嗽變異性哮喘安全有效，并能降低其復發率，有利于患兒病情復發的控制。本研究結果發現，治療3個月后，觀察組患兒血清IL-4下降幅度及IL-10水平上升幅度均較對照組更明顯，觀察組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平、糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關。同時研究發現，治療后隨訪觀察半年和1年，觀察組復發率明顯低于對照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘能減少其復發，有利于患兒病情復發的控制。

總之，匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效，并能減少其復發，有利于患兒病情復發的控制，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平，糾正血清Thl/Th2細胞因子比例失衡密切相關