阿司匹林在心血管疾病中的應用

郭衛紅

【摘要】阿司匹林用于臨床研究已有100余年的歷史，近年來其抗血小板聚集作用備受關注。本文概述了阿司匹林的作用、機制以及在心血管疾病中的臨床應用和發展前景。

【關鍵詞】阿司匹林；抗血小板聚集作用；心血管疾病

【中圖分類號】R972.2 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）01-0128-01

阿司匹林應用于臨床已逾百年，但其抑制血小板聚集的特性直至20世紀60年代后期，才逐漸為人們所認識。阿司匹林的抗血小板作用在心血管疾病預防中具有重要意義。目前阿司匹林在冠心病二級預防中的地位已經確立，其預防作用與他汀類藥物相當，而且更為經濟。

1. 阿司匹林的作用：阿司匹林作用的主要環節是通過與血小板的環氧化酶活性位點絲氨酸產生共價鍵性乙?；乖撁甘艿揭种?，從而阻斷花生四烯酸通過環氧化酶途徑轉變為前列腺素環內過氧化物（PGGI，PGH2），進而減少血栓素（TXA2）的形成。低濃度阿司匹林能使前列腺素（PG）合成酶（環氧酶（COX））活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，不可逆的抑制血小板COX，減少血小板中血栓素的合成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達到抗凝作用。高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中合成酶，減少了前列環素的合成。

2. 阿司匹林與心血管疾病[1]

心血管疾病位居全球死亡原因的首位，每年導致1700萬人死亡，而其中的80%來自發展中國家。亞洲歷史上規模最大、歷時10年的心臟病調查于今年9月6日公布了調查結果，調查表明，心血管病的大規模流行，正開始對中國及其他亞洲國家造成嚴重影響。有數據表明，自1958年以來，我國心腦血管疾病發病率上升了4倍，占全國每年死亡人口的1∕3，也是致殘的首位原因。每15秒就有一位中國公民被心血管病奪去生命，每22秒就有一位中國公民因此失去工作能力。

3. 阿司匹林在心血管疾病中的具體應用

3.1急性ST段抬高的心肌梗死[2]冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂的基礎上繼發血栓，主要成分是以纖維蛋白作為網架結構的“紅色血栓”。是纖溶藥物的作用底物，故應行溶栓治療。而輔助溶栓治療的抗栓治療的目的，在于提高開通的速率和開通的比率，尤其是提高心肌水平的再灌注，減少溶栓后的血栓性再閉塞和再梗死。目前急性心肌梗死后，抗栓治療的主要制劑是阿司匹林和肝素，ST段抬高的心肌梗死后使用阿司匹林可以明顯減少延期血管性死亡、非致命性再梗死和非致命性腦卒中率。如列禁忌，心肌梗死后應長期服用阿司匹林。

3.2非ST段抬高的急性冠狀動脈綜合征 非ST段抬高的急性冠狀動脈綜合征包括非ST段抬高的心肌梗死和不穩定心絞痛。其發病的機制也是斑塊的破裂，形成的血栓多數未使冠狀動脈完全閉塞，血栓的成分主要以血小板為主的“白色血栓”，治療的原則是穩定病變，防止病變進展，減少病死率，減少發展為ST段抬高的心肌梗死的可能性。早期的抗栓治療，阿司匹林加肝素，是非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者治療的基礎。作為二級預防，在急性冠狀動脈綜合征后阿司匹林應該無限期使用，如阿司匹林過敏或不能耐受，可選用硫酸氫氯吡格雷。無論高危、低危、行介入治療還是非介入治療，加用硫酸氫氯吡格雷都能在阿司匹林加肝素（低分子肝素）已經獲益的基礎上，進一步降低心血管事件。

3.3 動脈血栓形成的一級預防 （1）如果存在動脈粥樣硬化血栓形成的危險因素，如患糖尿病或已經存在心腦外圍血管疾病，則應考慮口服阿司匹林預防。（2）對于高血壓的患者，沒有必要常規口服阿司匹林，如果年齡大于50歲或者存在高脂血癥、糖尿病等，應口服阿司匹林預防。

4 使用阿司匹林的不良反應及注意事項[3]

（1）大劑量可出現惡心嘔吐，長期應用可加重或誘發潰瘍病，故有胃、十二指腸潰瘍的患者應慎用或不用。如應用，須予抗酸藥口服或應用腸溶片。（2）少數出現蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克或哮喘。（3）長期應用，可引起腎乳頭壞死。（4）妊娠期婦女慎用或避免應用。（5）飲酒前后不可用。（6）避免與糖皮質激素聯用，二者合用可使出血加劇。（7）手術一周內應避免應用，以免出血。（8）腦出血患者禁用。

5 使用阿司匹林的劑量問題

阿司匹林一級預防的劑量為每天75-100mg即可，餐后服用，二級預防的阿司匹林在100-300mg之間，對確診為急性心肌梗死的患者，應盡快給予阿司匹林160-325mg嚼碎后服用。

6 阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應用建議2005中國專家共識[4] 2005年11月22日，阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應用，中國專家共識會在北京舉行，會上由來自全國各地的著名心血管專家組成的共識專家組集中討論了阿司匹林在心血管一級預防、二級預防和急性期應用的循證醫學證據，并制定出2005阿司匹林中國專家共識，以規范阿司匹林的臨床應用。

6.1 阿司匹林用缺血性心血管病高危人群一級預防的建議

建議下列高危人群應用阿司匹林（75-100mg∕d）進行一級預防：

1） 患有高血壓但血壓控制滿意（∠150∕90mmHg），同時有下列情況之一者：

① 年齡在50歲以上。②具有靶器官損害，包括血漿肌酐中度增高。③糖尿病。

2） 患有二型糖尿病，40歲以上，同時有心血管危險因素者：

① 有早發冠心病家族史。②吸煙。③高血壓。④超重與肥胖，尤其腹型肥胖。⑤白蛋白尿。⑥血脂異常。

3）10年缺血性心血管病風險≥10%的人群或合并下述三項及以上危險因素者： ①血脂紊亂。②吸煙。③肥胖。④≥50歲。⑤早發心血管疾病（CVD）家族史（男∠55歲、女∠65歲發病史）

綜上所述，阿司匹林在心血管疾病中的應用越來越受到醫學界的重視，在心血管疾病日益猖狂的今天，阿司匹林的應用有很好的發展前景。

參考文獻

[1]徐成斌。對ESC最新“抗血小板制劑專家共識”的思考，中華醫學論壇報，ESC2004年會特刊

[2]王可龍，阿司匹林在心腦血管疾病中的應用體會，中華實用醫藥雜志，2005，5（21）：489-496

[3] 王啟明，張愛國，阿司匹林在心血管疾病中的應用，中華現代臨床醫學雜志，2005，3（2）：265-268

[4]阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應用建議2005中國專家共識

[5]陸再英，鐘南山，主編.內科學，第七版，365