聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋的臨床觀察

李傳榮

[摘要]目的：探討聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋的臨床療效。方法：研究對象為2012年7月～2013年7月我院接受治療的68例眉間紋患者，其中26例行軟組織填充治療（設為對照組），42例聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療（設為治療組），統計療效、患者滿意率及并發癥發生率。結果：治療組的療效及患者滿意率均顯著高于對照組，兩組差異具有統計學意義（χ2=18.114、10.056，P<0.05）。兩組均未出現嚴重不良反應。結論：聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋療效佳，并發癥發生率低，值得推廣應用。

[關鍵詞]A型肉毒毒素；軟組織填充劑；聯合應用；眉間紋

[中圖分類號]R622 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）17-1418-03

Clinical observation of the treatment of glabellar lines by combined application of hyaluronic acid filling and botulinum toxintype A injection

LI Chuan-rong

（Department of Surgery Outpatient in Yichang city of Hubei Province， Yichang 443000， Hubei，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical effect of the treatment of glabellar lines by combined application of hyaluronic acid filling and botulinum toxintype A injection. Methods The clinical data of 68 patients with glabellar lines n in our hospital from July 2012 to July 2013 were retrospectively analyzed，of whom 26 patients were given hyaluronic acid filling （control group）， and another 42 patients were given hyaluronic acid filling and botulinum toxintype A injection （treatment group），the curative effect，patient satisfaction and complication rate of two groups were observed and compared. Results In treatment group，the curative effect and patient satisfaction was significantly higher than that in control group（χ2=18.114、10.056，P<0.05）.No serious adverse reactions were observed in the study.Conclusion Combined application of hyaluronic acid filling and botulinum toxintype A injection for the treatment of glabellar lines is safe and effect. It is worth spreading in clinic.

Key words： clinical effect；glabellar lines；combined application；hyaluronic acid filling；botulinum toxintype A injection

眉間紋是面部皺紋中一種常見的表情紋[1]，位于兩眉之間，多為2～3條，主要為垂直走向，但下部紋常向兩側略呈八字形展開，與眉間肌纖維方向垂直，其由4塊肌肉協同作用而產生，它們是皺眉肌、降眉肌、眼輪匝肌內上部肌纖維和額肌的下側緣。隨著年齡的增長，眉間紋會逐漸加深，因此，很多求美者會選擇注射美容來去除這種表情紋。近年來，隨著軟組織填充術的不斷發展，可供選擇的填充材料也越來越多，新型填充材料，透明質酸凝膠實際上是一種透明質酸的衍生物[2-4]。采用A型肉毒毒素進行面部美容是目前最常用的美容方法。本文重點探討聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋的臨床療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：研究對象為2012年7月～2013年7月我院接受治療的68例眉間紋患者，其中26例行軟組織填充治療（設為對照組），42例聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療（設為治療組）。兩組一般資料比較無統計學差異，具有可比性（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

1.2.1透明質酸填充方法：采用醫用透明質酸鈉凝膠[購自山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國食藥監械（準）字2010第3220260號]。表面麻醉，患者一般取坐位。由于此區域皺紋多為垂直走向，術者站立于患者對面可方便操作。術者一手置于眉間，固定欲注射的區域；一手持注射器，垂直皮面45°入針，沿皺紋方向行針。針尖抵達皺紋末端后，術者用手指輕壓針尖部位，用線狀注射法或多點序列注射法完成填充。如果注射過程中針尖阻力突然消失，提示填充層次進入了皮下。術后局部按壓及冰袋冷敷有助于減輕腫脹和青紫。

1.2.2 A型肉毒毒素注射方法：采用注射用A型肉毒毒素[購自蘭州生物制品研究所，國藥準字S10970037），劑量為20～40U（總劑量）]。采取3～5個注射點：①降眉間肌注射1點（在眉毛與對側內眥連線形成的交點處）；②每處皺眉肌各注射1點（在眶上緣內上方約0.5～1cm，眶上神經出口的延長線上）；③另2處靠外側的注射點，用于治行皺眉肌的外側部分以及部分額肌（在眶上方約1cm處）。注射方法：將注射總劑量分為如上3～5個注射點，覆蓋眉間區參與皺眉紋形成的全部三組肌肉。對于多數患者，首先注射降眉間肌。治療皺眉紋最關鍵的2個注射點位于雙側皺眉肌，在眶上緣內上方約0.5～l cm處。另外2個注射點沿著皺眉肌走行（扇形），在前2個注射點的外上方。應當進行垂直注射，注意不要碰到骨膜。注射皺眉肌內側部分時可能會傷及小血管。在注射前及注射后進行冷敷常常可以減少血腫的發生。

1.3 療效判定標準：皺紋線完全消失，眉間皮膚平整為效佳；皺紋線在皺眉時仍隱約可見為有效；皺紋線與術前無變化為無效。總有效率以效佳+有效計算。

1.4 統計學分析：數據采用SPSS19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以x±s表示，比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效及患者滿意率：兩組療效及患者滿意率分析如表2，治療組的總有效率及患者滿意率顯著高于對照組，兩組差異具有統計學意義（χ2=18.114、10.056，P<0.05）。

2.2 并發癥：兩組均未出現嚴重不良反應。僅治療組有1例患者治療結束后出現輕微上瞼下垂，未經治療自行緩解。

3 討論

隨著年齡的增大，人體皮膚中透明質酸的含量逐漸減少。相應的，皮膚的含水量也在減少，皺紋開始形成。透明質酸是天然形成的一種線性多糖化合物[5-8]，其糖基成分含有D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺。它廣泛存在于結締組織的細胞外基質成分、關節滑液、房水、玻璃體及其他組織中。由于透明質酸及其衍生物具有潤滑、富有彈性等特點，已在臨床醫學中得到廣泛應用。與膠原相比，它具有明顯的優勢，包括生物相容性更好、體內存留時間更長等。透明質酸凝膠尤其適合于那些希望得到暫時填充，但效果維持時間又比膠原要長的患者。同其他類型的填充物相似，透明質酸凝膠對于面部細小皺紋或部分皺褶的填充非常好，鑒于透明質酸具有穩定、高度水化、柔軟，生物相容性好等特點，它似乎應該成為眉間紋一種理想的軟組織填充物。但是，軟組織填充物應該能在體內維持相當長時間。而天然透明質酸在組織內的半衰期僅為l～2天（真皮內注射的透明質酸很快會被清除，并在肝臟內降解為二氧化碳和水），因此，單純透明質酸并不適合用于軟組織填充。而對于一些嚴重的、不柔軟的瘢痕的填充效果并不理想。因此，對于眉間紋明顯的患者筆者主張應用肉毒毒素注射治療，以消除動力性皺紋，靜力性皺紋及殘留的皺紋可聯合用透明質酸填充方法消除[9]。

肉毒毒素是一種能特異性阻斷乙酰膽堿釋放的奇特物質。肉毒毒素由厭氧的肉毒梭狀芽胞桿菌產生后，經過分離、純化、穩定，最終可作為藥物使用。不同菌株的肉毒梭狀芽胞桿菌可產生7種抗原特異性：BNT（BNT-A、-B、-C；、-D、-E、-F和-G）。人類神經系統敏感的BNT有BN'T-A、-B、-E、-F、-G，而BNT-C、-D對人的神經系統沒有影響。這些毒素分子靶點各不相同，它們作用的結果卻是相同的：膽堿能神經的封閉。不同亞型的肉毒毒素中，只有A型和B型毒素可以作為藥物使用。雖然B型肉毒毒素應用于臨床實驗已有報道，但到目前為止，美容醫學領域應用的肉毒毒素絕大部分仍是A型肉毒毒素[10]。

為了探討聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋的臨床療效，本文針對2012年7月至2013年7月我院接受治療的68例眉間紋患者，包括26例軟組織填充治療組（設為對照組）及42例A型肉毒毒素與軟組織填充劑聯合應用組（設為治療組），統計療效，結果發現，治療組的總有效率顯著高于對照組（χ2=14.009，P<0.05）。可見，聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋的療效優于單純軟組織填充劑治療。

鑒于肉毒毒素注射最大的風險為眼瞼下垂這一現象，筆者又進一步了解了肉毒毒素不良反應的相關內容，眼瞼下垂的發生是由于一定量的肉毒毒素彌散到提上瞼肌的結果，通常在幾周后緩解，還有少數患者可出現眉間區變平、變寬，特別是對于表情肌過度緊張的患者，眉間區域的加寬很可能導致不希望出現的美容效果。對眉間區治療而言， BNT-A注射后發展為瞼下垂的幾率也是臨床試驗研究關注的問題。Botox及Dysport屬于不同品牌BNT-A，在一個大樣本安慰劑對照研究中，Carruihers發現，眉間區皺紋Botox治療后有5.4%的患者發生了瞼下垂（203例患者中有6例；Carruihvrs等，2002），在隨后的一項研究中，這一數字降低為1.0% （202例患者中有2例，Carruihvrs等，2003）。最近的包含160例患者的研究中則無瞼下垂發生（Carruthers等，2005）。Aficher的研究采用25U、50U及75U Dysport治療102例患者，無瞼下垂發生（Ascher等，2004）。在一項德國的研究中，50U Dysport治療的127例患者中僅l例患者發生瞼下垂（Rzanv等，2006）。除了眼瞼下垂以外，在德國聯合亞洲的回顧性研究中，不良反應總體來說不常見。945例患者中，90.6%（856例）的患者在治療過程中未發生不良反應。第1療程中不良反應發生率4.1%（39/945），第5療程中不良反應的發生率2.0%（11/553），每個療程不良反應的發生率平均為2.5%，重要的是，大多數情況下不良反應輕微，無需干預可自行消失。事實證明，注射肉毒毒素確實存在瞼下垂風險，但是發生幾率很小，且是暫時性的。經本文統計資料表明，兩組的并發癥發生率無統計學差異（χ2=7.884，P>0.05）。可見，肉毒毒素注射并未給治療帶來任何風險，是安全、可靠的。最后，筆者調查了患者滿意率，結果顯示，兩組均未出現嚴重不良反應，僅治療組有1例患者治療結束后出現輕微上瞼下垂，未經治療自行緩解。因此，我們認為聯合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋療效可靠、并發癥發生率低、患者滿意率高，可廣泛應用于臨床。

[參考文獻]

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[收稿日期]2014-06-30 [修回日期]2014-07-31

編輯/李陽利