乳果糖聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效觀察

安曉麗 王紅啟

【中圖分類號】R747.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）02-0707-01

肝性腦病（Hepatic encephalopathy，HE）是嚴重的肝病引起的，以代謝紊亂為基礎的中樞神經功能失調的綜合征。其發生的嚴重影響肝病患者的生活質量，甚至危及生命，及時合理的治療對其尤為重要。乳果糖和門冬氨酸鳥氨酸是目前臨床上應用較多的藥物，兩者聯用起到協同作用；谷氨酸鉀、谷氨酸鈉則為臨床上較早用于肝性腦病的藥物，我們將其作為對照，對肝性腦病的療效進行臨床觀察，分析如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料：2008年5月至2011年8月在大連莊河中心醫院傳染科因肝硬化所致肝性腦病住院的患者84例，隨機分成2組，其中乳果糖聯合門冬氨酸鳥氨酸組42例，男27例，女15例，年齡40～72歲；對照組42例，男24例，女18例，年齡37～74歲。根據Child-Push分級標準其中治療組A級7例，B級11例，C級24例；對照組中A級6例，B級15例，C級21例。根據肝性腦病分期，治療組中Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，Ⅳ期9例；對照組中Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。所有患者的診斷根據2000年9月西安會議病毒性肝炎防治方案制定診斷標準，排除標準為糖尿病、腎功不全、嚴重心肺疾病，心理、精神疾病，近期服用鎮靜劑，酒精中毒者，吸毒者，不進入該實驗。2組患者的年齡、性別、肝功能分級、肝性腦病分級等無差異。

1.2 方法：所有患者常規行心電監護，低流量吸氧，給予限制蛋白攝入、抑制胃酸分泌、糾正電解質紊亂及酸堿平衡、控制感染、米醋灌腸、保肝藥、補充血漿或人血白蛋白及支鏈氨基酸，腦水腫時予20%甘露醇快速靜脈滴注等綜合治療。治療組在常規治療基礎上給予乳果糖口服液，3次/d，每次10-30ml，口服；門冬氨酸鳥氨酸2支加入5%葡萄糖溶液150ml中靜脈滴注，1次/d滴注；對照組在常規治療基礎上給予谷氨酸鉀、谷氨酸鈉各1支加入5%葡萄糖溶液250ml中靜脈滴注，一次/d。對所有患者治療前進行血氨、肝功能檢查，治療14天后再次復查。本研究得到醫院倫理委員會的批準和患者的知情同意。

1.3 療效判定：參照既往報道標準[1]。顯效：6h內安靜、清醒，10d內無肝昏迷發作；有效：48h內安靜、清醒，10d內再次肝昏迷發作；無效：48h內清醒或4h后轉清醒，但10d內多次發作或惡化。

1.4 統計學分析：應用SPSS 10.0軟件統計，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗， P<0.05為有統計學意義。結果用（x ±s）表示，組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗，雙側檢驗，P<0.05判斷為差異有統計學意義。

2 結果

2.2 組治療前后總有效率（顯效24例+有效12例）為86%（36/42），對照組總有效率（顯效12例+有效10例）為52%（22/42）。2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 組患者各肝功分級組治療前后血氨水平比較：2組治療后血氨水平各肝功能分級組結果并不一致，治療組內前后ChildA級及ChildB級組與對照組比較血氨下降水平（P<0.05），而ChildC級在2組中與治療前比較均無明顯差異（P>0.05），結果見表1。

2.3 患者治療前后肝功指標變化：治療前血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）治療組和對照組分別（121±9）umol/L、（124±19）umol/L、（78±14）umol/L、（110±9）umol/L、（108±20）U/L、（88±12）U/L；治療后分別為（44±3）umol/L、（42±14）U/L、（40±9）U/L、（89±7）umol/L、（90±19）U/L、（69±18）U/L、，治療后治療組均明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

肝性腦病的發病機制主要與血氨升高、支鏈氨基酸和芳香族氨基酸比例失調以及假性神經遞質等因素有關【2】，其高血氨是HE 發病機制中的關鍵因素[3]。高血氨引起腦組織能量代謝紊亂，導致中樞神經系統功能障礙。因此，減少腸道氨的吸收，促進氨的排泄，加速氨的轉化是臨床治療肝型腦病的主要措施。乳果糖在結腸中被分解為乳糖和醋酸，使腸道呈酸性，改變腸道菌群，減少氨的吸收，促進腸道內毒素的排泄。門冬氨酸鳥氨酸能顯著降低患者血氨水平，緩解各種神經精神癥狀[4]。

乳果糖是一種不被人體小腸粘膜雙糖酶分解的人工合成雙糖，可完整到達結腸，在腸內細菌作用下分解產生乳酸及醋酸和乙酸等弱酸，通過減少腸道內氨及其它胺類的生成和吸收，降低血氨和胺類而達到治療肝性腦病目的。其作用途徑：乳果糖為結腸內中分解糖的細菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌提供豐富的營養基，使這些有益菌加入，從而抑制結腸中分解蛋白中的細菌如大腸埃希菌的生長，結腸內蛋白質分解減少，則氨的生成減少，同時也較少內毒素生成。乳果糖被細菌分解而產生的有機酸可促進結腸蠕動，使銨離子及有害胺類可及時排除體外[5]。此外，鳥氨酸通過促進尿素合成，促進氨的代謝，門冬氨酸作為底物可生成谷氨酸和草酰乙酸。谷氨酰進一步轉化為谷氨酰胺和谷酰甘肽具有抗氧化和解毒的功能，草酰乙酸參與三羧酸循環，為組織細胞提供能量，促進損傷肝細胞的修復和再生，降低轉氨酶，提高肝細胞攝取、轉化、排泄膽紅素及對血氨的解毒能力，恢復肝功能。另外，研究發現對于ChildA級和ChildB級患者門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯用組的降血氨作用較為突出，但對于ChildC級患者效果并無顯著性差異，糾其原因可能與ChildC級患者病情較重，其發病原因并不單純為氨中毒，尚有其他如支鏈氨基酸與芳香族氨基酸比例失調和假性神經遞質等病因存在，也有待在今后的研究中進一步探討。

總之，乳果糖聯合門冬氨酸鳥氨酸治療HE能有效降低血氨，改善肝功能，療效確切，無明顯不良反應，患者依從性好。是一種有效方法，值得臨床推廣。

參考文獻：

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