氨甲環酸聯合中藥治療女性黃褐斑療效觀察

徐萍 單敏潔

[摘要]目的：觀察氨甲環酸聯合中藥治療女性黃褐斑的臨床療效。方法：將60例女性黃褐斑患者隨機分為兩組，每組30例。兩組均予中藥湯劑口服治療，每日2次，治療組同時口服氨甲環酸0.5g /天，共12周。按照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組擬定的療效判定標準，觀察療效及不良反應。結果：治療組基本治愈率43.3%，有效率66.7%；對照組基本治愈率10%，有效率30%，兩組療效差異有統計學意義（P<0.05）。結論：氨甲環酸聯合中藥內服治療女性黃褐斑安全、有效。

[關鍵詞]黃褐斑；氨甲環酸；中藥治療

[中圖分類號]R758.4+2[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2014）09-0758-03

Clinical study of tranexamic acid with Chinese medicine on the treatment of female melasma

XU Ping1，2， SHAN Min-jie2

(1.The First Clinical College, Nanjng University of Chinese Medicine, Nanjing 210023,Jiangsu,China;

2.Department of Dermatology, Affiliated Hospital of Nanjng University of Chinese Medicine）

Abstract：Objective To observe the clinical effect of tranexamic acid combined with Chinese medicine on the treatment of female melasma.Methods60 patients were randomly divided into 2 groups,namely control group, treatment group.The control group was given only Chinese medicine and the treatment group was tranexamic acid(0.5g·d-1) combined with Chinese medicine.The course of treament was 12 weeks.ResultsThe cure rate and efficient rate in treatment group were 43.3%, 66.7%; and 10%, 30% in control group.There were significant statistical differences between the two groups.Conclusion Oral tranexamic acid combined with Chinese medicine was safe and effective on the treatment of female melasma.

Key words：melasma;tranexamic acid;treatment of Chinese medicine

黃褐斑是亞洲人面部常見且難治的色素性皮膚病之一，多見于育齡期婦女，男女比例約為 1:9[1]。其病因及發病機制復雜，一般認為與妊娠、強烈的日曬、化妝品的應用或口服避孕藥等多種因素有關，治療比較棘手。近年來陸續有文獻報道應用氨甲環酸治療黃褐斑。2013 年8月～2013年12月，筆者科室采用氨甲環酸聯合中藥湯劑口服治療女性黃褐斑患者，取得了滿意療效，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料：60例黃褐斑均來自南京中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科2013年8月～2013年12月門診女性患者，隨機分為兩組。治療組30例，年齡28～50歲，平均(38.7±0.99)歲；病程 1～15年，平均(4.30±0.58)年；蝶形型8例，面上部型6例，面下部型3例，泛發型3例。對照組30例，年齡24～50歲，平均(38.5±1.10)歲；病程 1～16 年，平均(4.33±0.60)年；蝶形型7例，面上部型7例，面下部型3例，泛發型3例。兩組患者皮損均以較大斑片為主，皮疹顏色呈淡褐色、褐色、深褐色。兩 組患者的一般資料經統計學處理，均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準：參閱中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組擬定的診斷標準[2]：①面部出現淡褐色至深褐色的斑片，界限清楚，無炎癥表現及鱗屑，大多對稱性分布；②患者多無自覺癥狀；③青春期后女性多發；④病情往往呈夏重冬輕之勢；⑤無明顯內分泌疾病，并排除其他疾病引起的色素沉著。

1.3納入標準：①符合中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組擬定的診斷標準［2］；②18～50歲健康人群，女性。

1.4排除標準：①孕婦及哺乳期婦女；②有肝炎、糖尿病、高血壓、高血脂和有血栓形成傾向及家族病史的患者；③近12周內曾有系統應用藥物或其他方法治療黃褐斑者；④血常規及凝血功能異常的患者；⑤口服光敏性藥物的患者。

1.5治療方法：兩組均采用內服中藥湯劑。處方：柴胡10g，香附10g，郁金10g，生地黃15g，丹皮10g，丹參20g，紅花10g，茯苓10g，山萸肉10g，白蘞10g，珍珠母30g，甘草5g。頭暈乏力者加黨參10g、黃芪10g；心神不寧者加合歡皮10g；腰膝酸軟者加川斷10g、杜仲10g。常規水煎服，每次200ml，每天2次。

對照組：在內服中藥湯劑基礎上再予口服維生素C片200mg/次，每日3次；治療組：在內服中藥湯劑基礎上再予口服氨甲環酸片（日本第一制藥廠生產，商品名妥塞敏，0.5g/片）250mg/次，每日2次。每2周復診1次，4周為1個療程，3個療程后評價療效。治療期間，兩組患者均不得使用其他外用藥物，注意防曬，避免使用美白祛斑的化妝品。

1.6療效判定及標準［2］：基本痊愈：目測皮損面積消退≥90%，皮損顏色基本消失。評分法計算治療后積分下降指數≥0.8；顯效：目測皮損面積消退≥60%，皮損顏色明顯變淡。評分法計算治療后積分下降指數≥0.5；好轉：目測皮損面積消退≥30%，皮損顏色變淡。評分法計算治療后積分下降指數≥0.3；無效：目測皮損面積消退<30%，皮損顏色變化不明顯。評分法計算治療后下降指數<0.3。有效率以基本痊愈例數加顯效例數計算。

評分方法：①皮損面積評分標準：無皮損為0分，皮損面積<2cm2為1分，皮損面積介于2～4 cm2為2分，皮損面積>4cm2為3分；②皮損顏色評分標準：正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分。總積分以皮損面積評分加皮損顏色評分之和計算；③積分下降指數計算方法：積分下降指數=(治療前總積分-治療后總積分) / 治療前總積分。

1.7統計學方法：數據以x±s表示，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗， P<0.05認為有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效：治療組與對照組的基本治愈率分別為43.3%、10.0%，有效率分別為66.7%、30.0%，兩組療效比較差異有統計學意義（χ2=8.52，P<0.05；χ2=8.08，P<0.05），見表1。

2.2治療前后兩組皮損總積分及下降指數：兩組患者治療前后皮損面積及顏色均有所改善，治療組與對照組治療前后總積分比較差異具有統計學意義（t=10.50，P<0.05；t=10.43，P<0.05），兩組下降指數比較差異有統計學意義（t= 2.783，P<0.05），見表2。

2.3不良反應：治療組有1例患者出現月經量減少，建議月經期停用后完成臨床觀察。

3討論

黃褐斑是一種獲得性色素沉著性皮膚病，病程較長，發展緩慢，中醫亦稱“肝斑”、“黧黑斑”，女性多見。多認為因憂思抑郁，傷及肝脾，脾虛肝郁，血弱不榮，或因肝腎陰虛，氣血瘀滯所致。部分患者屬沖任失調，經絡不暢，氣血瘀滯而成。所以中醫多以疏肝健脾、活血化瘀為原則進行調治。本文自擬方中柴胡、香附、郁金、茯苓疏肝健脾解郁，生地黃、丹皮、丹參、紅花理氣活血化瘀；山萸肉、白蘞、珍珠母清熱滋腎安神，甘草調和諸藥，全方共奏疏肝理氣，調和氣血，美白祛斑之效。因維生素C不僅能抑制多巴的氧化，而且具有使皮膚中已生成的黑素還原成無色的物質和使已生成的黑素轉換成水溶性的膠樣物的作用[3]，也是臨床上黃褐斑治療的常用藥物。

氨甲環酸又名止血環酸，原為抗纖溶止血藥物，臨床常用于急性或慢性、局限性或全身性原發性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。1979年，Nijo首先在用氨甲環酸治療慢性蕁麻疹時意外發現用藥2～3周后該患者面部黃褐斑明顯減輕[3]。此后，氨甲環酸治療黃褐斑的作用逐漸引起了人們重視。國內在20世紀90年代初開始出現氨甲環酸治療黃褐斑的報道[4]，之后有關氨甲環酸的聯合治療也越來越多。廖烈蘭[5]采用止血環酸聯合超聲導入治療黃褐斑，60天總有效率為78.57%。邸星星等[6]運用E光聯合口服氨甲環酸治療黃褐斑，24周后基本治愈 9例（21.4%），顯效21例（50.0%）。目前，氨甲環酸治療黃褐斑的作用機制尚不明確，可能直接與酪氨酸競爭，干擾酪氨酸酶對酪氨酸代謝的催化作用有關；也可能是通過抑制纖溶酶原-纖溶酶系統而干擾了角質形成細胞和黑素細胞之間的相互作用，使酪氨酸酶的活性降低，從而抑制了黑素的生成等有關[7]。氨甲環酸不良反應較少，常見的有嘔吐、腹瀉及體位性反應，偶有色覺異常，未有致畸或對胎兒有影響的報道[8]。本觀察中有1例（3.3%）患者出現月經量明顯減少，與國內報道一致[9]。

黃褐斑易診難治，單一的治療方法基本上很難奏效，多采用聯合治療。臨床上中藥治療易于被患者接受，本研究中氨甲環酸口服聯合中藥內服能有效減輕黃褐斑的皮損。治療12周后，基本痊愈13例，基本治愈率43.3%，顯效7例，總有效率為66.7%，且無患者出現嚴重不良反應。筆者把本觀察的有效率與同類治療措施且療效判定標準相同的文獻相比較，優于張凌等[10]報道的氨甲環酸口服聯合化斑湯的治療有效率(55.36%)。筆者在臨床上觀察到患者的年齡越輕、病程越短者，治療效果越好，這與文獻報道的一致[9]。大部分患者出現效果的時間為服藥后1～2月，與文獻報道的一致[8]。少數患者在服藥后2周即出現了色素淡化的現象，可能與個體對藥物的敏感性差異有關。但由于時間的關系，本次研究納入的臨床病例數有限，未能做遠期療效觀察，是為不足。

綜上，筆者認為口服氨甲環酸聯合中藥內服可作為一種有效、易被接受的治療黃褐斑的方法，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[5]廖烈蘭.止血環酸聯合超聲導入治療黃褐斑臨床觀察[J].中國美容醫學,2007,16(4):542-543.

[6]邸星星，韋文朗，楊敬娟,等. E 光聯合口服氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫學,2011,20(12):1940-1941.

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[9]夏瓊平,黃綺梨,王婷婷,等.中西醫結合配合光子照射治療黃褐斑的療效觀察[J].中國美容醫學,2013,22(6):679-682.

[10]張凌,蔡茂慶,郭敏驊,等.氨甲環酸聯合化斑湯治療黃褐斑的臨床研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2006,5(2):108-109.

[收稿日期]2014-03-14 [修回日期]2014-04-21

編輯/李陽利