頭孢甲肟和甲硝唑聯用致白細胞下降1例

羅瑛

（湖南中醫藥高等?？茖W校附屬第一醫院，湖南株洲 412000）

頭孢甲肟和甲硝唑聯用致白細胞下降1例

羅瑛

（湖南中醫藥高等?？茖W校附屬第一醫院，湖南株洲 412000）

1例47歲急性胰腺炎患者，給予頭孢甲肟聯合甲硝唑治療。用藥3天后白細胞計數急劇下降，從入院時的7.53×109/L降至1.75×109/L?？紤]藥物所致不良反應，立即停藥，予皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子（150 μg），1周后白細胞升至4.58×109/L。

頭孢甲肟；甲硝唑；不良反應；白細胞下降

1 病例

患者，女，47歲，因“突發上腹痛4小時”，急診以“急性胰腺炎”于2013年12月19日入院。1995年患者因宮外孕大出血行手術治療，手術方式不詳，術后一直有貧血，未正規診治。血常規：白細胞計數7.53×109/L、中性粒細胞百分比94.2%、中性粒細胞計數7.10×109/L。血淀粉酶：780 U/L。入院時患者表情痛苦，腹部平坦，未及胃腸型及蠕動波，無腹壁靜脈曲張，腹軟，上腹輕壓痛，無反跳痛，肝脾未捫及，肝及雙腎區無叩痛，移動性濁音陰性，腸鳴音弱，2～3次/m in。

入院診斷：急性胰腺炎，中度貧血。醫囑予注射用鹽酸頭孢甲肟2 g，ivdrip，bid；甲硝唑0.5 g，ivdrip，bid。12月21日患者腹痛減輕，血尿淀粉酶正常，復查血常規發現白細胞急劇下降：白細胞計數1.75×109/L，中性粒細胞計數0.85×109/L，中性粒細胞百分比48.5%，血涂片白細胞分布明顯減少。突發白細胞極度下降，以粒細胞為主，考慮藥物所致：頭孢甲肟、甲硝唑引起粒細胞減少；血液系統疾病待查。

立即停用可疑藥物注射用鹽酸頭孢甲肟、甲硝唑氯化鈉注射液；皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子（150 μg）升白細胞；行骨髓穿刺術，取骨髓及末梢血涂片送檢以排除血液系統疾病。復查結果見表1。經升白細胞治療后白細胞恢復正常，告知患者骨髓涂片結果回報需7～9天，待明確低白細胞及貧血性質后決定下階段治療方案。患者及家屬強烈要求于2013年12月25日簽字出院。骨髓涂片結果回報：缺鐵性貧血。

表1 患者用藥前后白細胞變化情況

2 討論

頭孢甲肟為第三代半合成的頭孢菌素類廣譜抗生素，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床主要用于各種敏感菌所致的呼吸系統、肝膽系統、泌尿生殖系、腹腔腹膜等部位的感染，并可用于腦脊膜炎、敗血癥、燒傷和手術后繼發感染。其嚴重不良反應包括粒細胞減少（小于0.1%～5%），故使用本品時，最好定期檢查，發現不適等異常癥狀時，應立即停藥，并進行適當處理。

甲硝唑[1]為硝基咪唑類衍生物，對滴蟲、阿米巴和蘭氏賈第鞭毛蟲等原蟲及脆弱擬桿菌等厭氧菌具有強大抗菌活性。為治療腸道和腸外阿米巴病、陰道滴蟲病的首選藥物；亦可廣泛用于各種厭氧菌感染；與其他抗菌藥物聯合使用也可作為盆腔、腸道、腹腔手術的預防用藥。不良反應包括白細胞減少、血小板減少以及可逆性中性粒細胞減少[2]。

該患者在入院時白細胞正常，使用頭孢甲肟、甲硝唑治療3天后出現以粒細胞下降為主的白細胞減少，停藥后恢復，可確定是頭孢甲肟和甲硝唑引起的嚴重不良反應。甲硝唑在臨床應用過程中也有文獻報道出現過白細胞減少[3-4]，另外臨床上也曾有頭孢噻肟鈉聯合甲硝唑致白細胞下降的報道[5-7]。關于頭孢甲肟的不良反應，文獻中見過敏性休克[8]、新生兒心跳呼吸驟停[9]的報道，未見致白細胞減少的報道。因此導致患者白細胞減少的藥物到底是甲硝唑，還是頭孢甲肟，又或是二個藥物的共同作用所致，未能確定。

白細胞減少癥分為原發性和繼發性兩大類。原發性者原因不明；繼發性者認為其病因可為急性感染，物理、化學因素，血液系統疾病，伴脾腫大的疾病，結締組織疾病，過敏性疾病，遺傳性疾病等，獲得性或原因不明性粒細胞減少等。白細胞減少癥患者自覺癥狀不多，常以疲乏、頭暈為最常見，此外還有食欲減退，四肢酸軟，失眠多夢，低熱，畏寒，腰酸，心慌等癥，常被醫生和患者忽視，診為其他疾病，此時須反復檢查白細胞總數，如持續低于4.0×109/L時，可診斷為白細胞減少癥。治療關鍵是去除病因。如病因已明確，除去病因為治療的根本。由藥物引起的，應立即停藥；由感染引起的，應積極控制感染。繼發于其他疾病者，應積極治療原發病。對于原因不明的白細胞減少癥，有反復感染者應及時控制感染，并注意預防感染。對病程較長，癥狀不明顯，白細胞減少不明顯，且多次骨髓檢查無明顯粒細胞生成受抑者，主要是定期隨診，解除思想顧慮，不必過多依賴藥物。

這一病例進一步提示臨床醫師在使用甲硝唑類藥物，特別是聯合使用頭孢菌素類藥物時，應充分考慮到此類藥物對血液系統的影響，在治療過程中要密切觀察藥品不良反應，定期復查血常規，以便及時發現并治療，避免對患者造成更嚴重的損害。

[1]《中國國家處方集》編委會.中國國家處方集（化學藥品與生物制品卷）[M].北京：人民軍醫出版社，2010：477-478.

[2]國家藥典委員會.臨床用藥須知（化學藥和生物制品卷）[M].北京：人民衛生出版社，2010：772-774.

[3]李明賢.甲硝唑致高熱并白細胞減少2例[J].新醫學，2001，32 （10）：580-580.

[4]李明，趙桂萍.甲硝唑靜滴致白細胞、血小板減少[J].藥物不良反應雜志，2000，2（1）：59.

[5]孟祥廷.頭孢噻肟鈉和甲硝唑致白細胞降低20例分析[J].中國誤診學雜志，2005，5（12）：2324.

[6]王元杰.頭孢噻肟鈉和甲硝唑聯用致白細胞下降不良反應的比較研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2005，11（5）：299.

[7]黃瑛，蘇占軍，張艷楠.頭孢噻肟鈉和甲硝唑聯用致白細胞下降不良反應的比較研究[J].中國醫藥導報，2009，6（10）：250.

[8]達建平.頭孢甲肟注射劑致過敏性休克1例[J].藥學與臨床研究，2012，20（2）：164.

[9]楊曉光，蘇國云，李步云.頭孢甲肟致新生兒心跳呼吸驟停[J].藥物不良反應雜志，2009，11（2）：132-133.

One Case of WBC Decline Induced by Combined Use of Cefmenoxime and Metronidazole

Luo Ying（The First Hospital Affiliated to Hunan College of Traditional Chinese Medicine，Hunan Zhuzhou 412000，China）

A 47-years-old female patient with acute pancreatitis was treated with a combined use of cefmenoxime and metronidacole.Three days after the treatment,her white blood cells dropped sharply,from 7.53×109/L on admission to 1.75×109/L.It is considered as an adverse reaction induced by drugs.The drugs were withdrawn for use immediately and the subcutaneous injection of recombinant human granulocyte colony stimulating factor（150 μg) was given.A week after the WBC reached to 4.58×109/L.

Cefmenoxime；Metronidazole；Adverse Drug Reaction；WBC Decline

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.013

2014-02-13）

羅瑛，女，副主任藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：angle.ly@163.com