不同生產廠家的0.9%氯化鈉注射液對奧美拉唑鈉配伍穩定性的影響

肖瑩 徐彥貴 張弋 李淑娟

（天津市第一中心醫院藥學部，天津 300192）

不同生產廠家的0.9%氯化鈉注射液對奧美拉唑鈉配伍穩定性的影響

肖瑩 徐彥貴 張弋 李淑娟

（天津市第一中心醫院藥學部，天津 300192）

目的：探討不同生產廠家的0.9%氯化鈉注射液對注射用奧美拉唑鈉配伍穩定性的影響。方法：將注射用奧美拉唑鈉與不同生產廠家的100 m L 0.9%氯化鈉注射液配伍，分別在自然光、強光及紫外光下照射，同時在加入藥品的0，2，4，6，8 h觀察液體外觀、pH值、含量以及不溶性微粒變化情況。結果：3種光照條件下，注射用奧美拉唑鈉與不同生產廠家的0.9%氯化鈉注射液配伍后均顯澄明無色，不溶性微粒符合《中國藥典》規定，pH值對其穩定性影響大，pH值越高穩定性越好，含量變化程度為紫外光＞強光＞自然光。結論：注射用奧美拉唑鈉的配伍穩定性與輸液的pH值有關。

注射用奧美拉唑鈉；0.9%氯化鈉注射液；配伍穩定性

奧美拉唑為質子泵抑制藥，能選擇性地抑制胃壁細胞的H＋-K＋-ATP酶，從而有效地抑制胃酸分泌。由于H＋-K＋-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強大，目前臨床上主要用于治療胃、十二指腸潰瘍，反流性食管炎及靜脈注射治療消化性潰瘍急性出血。以往研究已發現奧美拉唑鈉與100 m L 0.9%氯化鈉注射液（NS）配伍穩定性高，但在臨床應用中偶爾出現配伍后顏色變化的情況，為確保臨床用藥安全、有效，本文進一步探討注射用奧美拉唑鈉與不同生產廠家的0.9%NS配伍后在自然光、強光及紫外光照射條件下的穩定性，為臨床合理用藥提供依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 1200高效液相色譜儀，包括四元泵（G1311A）、紫外檢測器（G1314B）、柱溫箱（G1316A）、標準自動進樣器（G1329A）、標準真空脫氣機（G1322A）；PHB-1型酸度計（杭州奧立龍儀器有限公司）；GWF-8JA微粒分析儀（天津天河醫療儀器有限公司）。

1.2 試藥

0.9 %NS（規格：100 m L，生產廠家1批號：2H79A1，2H80A2，2E72A1；生產廠家2批號：C1111242A，C1204131A，C1111241A；生產廠家3批號：201208311，201209011，201209021），注射用奧美拉唑鈉（規格：40 mg，上海第一生化藥業有限公司，批號：1108061），標準比色液（規格：5 m L，上海食品藥品檢驗所），異丙醇、甲醇、三乙胺均為色譜純，磷酸為分析純。

2 方法與結果

2.1 配伍方法及觀察指標

模擬臨床用藥情況，所有配伍溶液濃度均為40 mg/100 m L，配伍環境溫度為25℃。

2.1.1 溶液的配制用一次性注射器將10 m L 0.9% NS推入1瓶注射用奧美拉唑鈉40 mg凍干粉針劑中，搖勻，待完全溶解后，將粉針劑中的藥液全部注入剩余的100 m L 0.9%NS，搖勻，即得注射用奧美拉唑鈉溶液。

2.1.2 配伍穩定性觀察指標將3個不同廠家3種不同批號配好的溶液在自然光（正常室內環境），強光（光照強度為（4 500±500）lx）及紫外光（波長：200～400 nm，強度：90 μW/cm2，距離：1 m）下各放置1份，并即刻（0 h）及加藥后不同時間（2，4，6，8 h）觀察溶液外觀色澤及澄明度，同時取樣進行pH值、不溶性微粒和奧美拉唑的含量測定。含量變化以即刻點濃度為100%考察。凡符合以下情況之一者即判斷為不能配伍[1]：出現變色、氣泡、沉淀、渾濁等明顯外觀變化；混合后6 h內pH值變化明顯（≥0.2）；含量變化明顯（≥10%）；微粒變化超過藥典[2]規定，即1 m L中含10 μm以上（≥10 μm）的微粒不得超過25粒，含25 μm以上的微粒不得超過3粒。

2.1.3 高效液相色譜法（HPLC）測定奧美拉唑含量[3]色譜柱為Agilent HC-C18柱（4.6×150 mm，5 μm），流動相為甲醇-水-三乙胺-磷酸（65∶35∶0.5∶0.15），檢測波長302 nm，靈敏度0.000 1 AUFS，進樣量10 μL，按外標法峰面積定量。注射用奧美拉唑鈉濃度在0.01～0.1 mg/m L范圍內，與峰面積線性關系良好，

S=24 453C-0.5216（r=0.999 9，n=6），

低、中、高3個不同濃度的回收率分別為（98.15± 1.25）%，（98.59±0.89）%，（1.00±1.78）%；日內差分別為1.33%，1.52%，1.32%，日間差分別為1.91%，1.40%，1.69%。

2.2 溶液外觀及pH值變化

以標準比色液作為對照品，觀察溶液的外觀色澤及澄明度變化，測定輸液在加藥前及加藥后各時間點的pH值。在整個實驗過程中，各個光照條件下的溶液均保持澄明無色，pH值變化見表1～3，經SPSS16.0的t檢驗法對同一光照條件下各生產廠家之間8 h時的pH值進行統計得出1號與3號pH值有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 含量變化

注射用奧美拉唑鈉與不同生產廠家的100 m L 0.9%NS配伍后，用HPLC測定溶液中奧美拉唑鈉濃度，以配制后即刻（0 h）的含量為100%，計算其他時間的百分含量。含量變化結果見表1～3，3種光照條件下所有批號的100 m L 0.9%NS配制的注射用奧美拉唑鈉含量隨光照時間變化見圖1（以光照時間為橫坐標，奧美拉唑鈉的含量變化為縱坐標）。使用SPSS16.0的t檢驗法對同一光照條件下各生產廠家之間8 h時含量進行統計，結果顯示1號與3號含量有統計學意義（P＜0.05）。

從表1～3可以看出，自然光下8 h配伍液中的含量保持在90%以上，部分pH值較低的0.9% NS含量下降接近10%；強光照射下6 h pH值較低組的奧美拉唑鈉含量下降在10%左右，8 h下降達82.25%；紫外光下含量下降明顯，4 h的含量即出現＞10%，超出藥典規定，說明藥物分解較多，不穩定。從圖1可見，試驗時間8 h內各配伍液奧美拉唑鈉含量逐漸減少，變化程度為紫外光＞強光＞自然光。

表1 25℃自然光照射下奧美拉唑鈉與不同生產廠家的0.9%NS配伍的pH值及含量

表2 25℃強光照射下奧美拉唑鈉與不同生產廠家的0.9%NS配伍的pH值及含量

表3 25℃紫外光照射下奧美拉唑鈉與不同生產廠家的0.9%NS配伍的pH值及含量

圖1 自然光、強光、紫外光照射下奧美拉唑鈉含量變化

2.4 不溶性微粒變化

在室溫25℃條件下用智能微粒檢測儀測定各空白輸液的微粒，并于配伍后即刻（0 h）及8 h測定注射用奧美拉唑鈉與輸液配伍后的不溶性微粒（≥10 μm和≥25 μm），按照《中國藥典》中不溶性微粒數的測定方法，每份溶液平行測定4次，第1次數據不計，取后3次測定結果的平均值。結果顯示，配伍后不溶性微粒均符合《中國藥典》規定，使用SPSS 16.0統計軟件的t檢驗比較同一光照條件下不同廠家所有批號的溶液在0 h和8 h微粒變化，顯示無統計學意義（P＞0.05）。結果見表4。

3 討論

奧美拉唑鈉的結構屬苯并咪唑類，具有亞磺酰基，是弱堿性化合物，在酸性溶液中不穩定、分解快，分解產物為其砜化物和硫醚化物[4]。25℃下其與100 m L 0.9%NS配伍后，在自然光、強光、紫外光照射下，8 h內所有溶液始終保持澄明無色。本研究選取了3個不同廠家不同批號的100 m L 0.9%NS作為配伍液，pH值范圍為4.60～6.12，配伍后8 h內溶液pH值在9.0～10.0范圍內波動，隨時間變化逐漸降低。同一光照條件下，1號與3號廠家8 h時的pH值和含量經統計有統計學意義（P＜0.05），說明注射用奧美拉唑鈉的穩定性與輸液的pH值密切相關，配伍液的pH值越高，穩定性越好，臨床應用時盡量選擇pH值較高的輸液配伍。自然光下pH值波動范圍較小，表明自然光下穩定性最好。

表4 25℃不同光照條件下奧美拉唑鈉與不同生產廠家的0.9%NS配伍后不溶性微粒測定結果

不同光照條件下，各配伍液奧美拉唑鈉含量逐漸減少，其中自然光下配伍后溶液含量下降相對緩慢，8 h接近10%，紫外光下含量下降明顯，變化程度為紫外光＞強光＞自然光。說明輸液應現用現配，配好的溶液應保存在自然光下，不宜長期暴露于強光及紫外光下，以保證臨床用藥的安全性。

[1]李順煒，袁孔現，李國忠，等.鹽酸氨溴索注射液與16種常用藥物配伍穩定性考察[J].安徽醫藥，2008，12（5）：400-402.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2010年版）二部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[3]肖衛紅，何偉，盧全德.高效液相色譜法測定注射用奧美拉唑鈉的含量[J].中國醫院藥學雜志，2006，26（6）：771-772.

[4]李珍，胡晉紅，金桂蘭.注射用奧美拉唑注射液的配伍穩定性[J].華西藥學雜志，1999，14（5-6）：409-410.

The Impact on Com patible Stability of Omeprazole Sodium by 0.9%Sodium Chloride Injection Produced by Different Manufacturers

Xiao Ying，Xu Yangui，Zhang Yi，Li Shujuan（Pharmacy Department of the First Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300192，China）

Objective:To study the impact on the compatible stability of omeprazole sodium for injection by 0.9% sodium chloride injection produced by different manufacturers.Methods:Omeprazole sodium for injection was added into 100 m l of 0.9%sodium chloride injection produced by different manufacturers and the m ixture was exposed under natural light，hard light and UV respectively.The changes of appearance，pH，content and insoluble particles were observed at 0，2，4，6，8 h after the addition.Results:Under three kinds of illum ination conditions，the m ixture of omeprazole sodium for injection and 0.9%sodium chloride injection produced by different manufacturers was all clear and colorless.The insoluble particles met with the requirements set forth in the Chinese Pharmacopoeia.PH showed much impact on the stability，the higher pH the better the stability was.The degree of content changes under three illum inations was UV＞hard light＞natural light.Conclusion:The compatible stability of omeprazole sodium for injection is related to the pH of infusion.

Omeprazole Sodium for Injection；0.9%Sodium Chloride Injection；Compatible Stability

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.006

2014-07-12）

肖瑩，女。研究方向：臨床藥學。

徐彥貴，女，主任藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：13920455619@139.com