細菌在腸道腫瘤中的作用

咸孟飛 馬晉平/編譯

肉毒梭狀芽胞桿菌

● 一項基于小鼠的研究顯示：鋸齒狀息肉的形成依賴于腸道細菌。

根據3月3日出版的《實驗醫學雜志》（TJEM）上的一項研究顯示，腸道微生物的變化能徹底影響某些腸道腫瘤的形成。采用基因工程技術 （轉染基因、過表達生長因子HB-EGF），紐約西奈山醫學院的研究人員在小鼠盲腸誘發出了鋸齒狀息肉。但是，研究人員發現，基因不是導致息肉發生的全部原因，細菌也是息肉發生的一個必不可少的因素，因為喂養抗生素混合物的轉基因小鼠不會形成息肉。

“我們能夠證明，腫瘤的形成是依賴于腸道特定部位的微生物，”負責這項研究的塞爾吉奧·里拉（Sergio Lira）說，“如果存在抗生素或盲腸中存在的微生物群稍有不同，腫瘤不會形成。”

“這項研究增加了我們對腸道微生物和結腸癌之間聯系的認識，目前已經在動物模型中證實了這種因果關系。在人體，兩者之間的關系是值得尋味的（尚未證實人體中兩者之間的關系）。”博爾德科羅拉多大學的微生物生態學家羅布·奈特（Rob Knight）在發給《科學家》雜志的一封郵件中說道。但他并沒有參與此項研究。

紐約大學醫學院微生物學教授馬丁·布拉斯（Mart in Blaser）說：“越來越多的信息顯示，微生物在慢性炎癥和癌癥發展中發揮一定的作用。”布拉斯同樣沒有參與上述研究。因為“此項研究的另一個模型也發現了相同的現象。”

研究人員已經證實幽門螺桿菌可能會導致胃癌，也有越來越多的證據表明，一些細菌可以影響癌癥的發生。

發現抗生素可以防止息肉形成后，研究人員嘗試著用對照組小鼠糞便喂養抗生素治療組小鼠，探索是否只有細菌可以逆轉藥物的作用。腸道無菌的小鼠攝取腸道細菌，同樣產生了息肉。

研究人員將轉基因小鼠的胚胎移植到另一個無瘤的雌性小鼠體內，出生時，接種代孕母鼠腸道細菌，25周后，移植的小鼠才發生腫瘤，而基因相同的對照組小鼠12周就產生了腫瘤。這表明，腸道菌群的微小變化可對腫瘤的生長產生巨大的影響。

里拉說：“實質上，這表明同一個基因產生突變，在不同個體中可能引起不同的結果。”

研究人員檢查小鼠腸道時發現，有兩種病菌已侵入到腸上皮細胞，并且上皮細胞之間的連接減弱，主要是細胞粘附分子減少，如E-鈣粘蛋白，與相鄰的正常組織相比，息肉已經形成。里拉說，大多數腫瘤寄居的細菌屬于梭狀菌屬。研究人員還觀察到息肉附近的炎癥因子在增多。

里拉認為，一個突出的問題是微生物是如何影響腸道上皮細胞的：是增加了腸上皮細胞的通透性，還是僅僅利用腸上皮細胞已存在的薄弱點呢？“現在，我們需要回過頭去進行縱向實驗，在探索腫瘤發生發展原因的同時，去了解腸道上皮細胞通透性改變的原因。”