病性證素對老年高血壓病患者血漿8-iso-PGF2a水平的影響

姚燦坤,唐新征,林 華,蔡智剛,鐘其新

(深圳市福田區中醫院，廣東 深圳 518034)

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病性證素對老年高血壓病患者血漿8-iso-PGF2a水平的影響

姚燦坤,唐新征,林 華,蔡智剛,鐘其新

(深圳市福田區中醫院，廣東 深圳 518034)

目的：探索老年性高血壓病患者病性證素與氧化應激的相關性。方法：對105例老年性高血壓病患者進行病性證素辨證，并監測其血漿8-iso-PGF2a水平，分析不同病性證素對氧化應激的影響。結果：老年性高血壓病患者主要有氣虛、血瘀、痰濁、陰虛、陽亢五個病性證素。辨證有氣虛、血瘀、痰濁證素的老年性高血壓病患者，氧化應激程度更明顯。結論：證素辨證對老年性高血壓病患者預后判斷價值重大。

老年性高血壓；病性證素；氧化應激；預后判斷

原發性高血壓是由多基因遺傳、環境與多種危險因素相互作用所致的全身性疾病，是心血管疾病發病及死亡的主要危險因素之一，易損害心、腦、腎等重要臟器。其已成為世界范圍的公共衛生問題，隨著人們生活習慣、環境因素等改變，無論在中國還是國外，其發病率呈逐年上升趨勢，發病年齡也逐漸降低，國家衛生部2002 年進行的全國居民營養和健康狀況調查[1]顯示，我國成人高血壓患病率為18.8%，估算我國高血壓現患病例至少有2億，但其血壓治療控制率僅為25%。有資料表明[2]， 在世界范圍內，2000年大約有26.4% 的成年人患有高血壓，預計2025 年總患病率將達到29.2%，其危害日趨嚴重，已成為研究熱點之一。

原發性高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因或危險因素，其靶器官損害影響重要臟器如心、腦、腎及外周血管的結構和功能。其發生、發展與氧化應激(oxidative stress，OS)密切相關。OS是指細胞暴露于高濃度O2分子或O2的化學衍生物即所謂反應氧族(ROS, reactive oxygen species) 而引起的細胞損傷。ROS水平的提高導致OS水平增加會誘導血壓的升高，而高血壓又會進一步促進ROS的生成和組織氧化損傷[3-4]。氧化應激介導的高血壓過程涉及到很多系統，包括心血管系統、腎臟組織和中樞神經系統等[5-6]。因此，本研究通過監測老年性高血壓病患者血漿8-異前列腺素F2a(8-iso-prostag land in F2a, 8-iso-PGF2a)水平，來評估不同病性證素對氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月-2014年1月在深圳市福田區中醫院內科住院的105例患者，年齡60～80 歲，平均年齡為( 67±6.3) 歲，平均病程(30±8.3) 個月。原發性高血壓按照2010 年中國高血壓診治指南診斷標準，排除以下疾病者：繼發性高血壓、高血壓合并嚴重并發癥、糖尿病、心臟手術史、嚴重肝腎疾患、血液系統疾病、腫瘤、甲狀腺功能亢進。

1.2 方法

1.2.1 資料記錄 記錄所有患者的年齡、性別、身高(cm)、體重(kg)、吸煙史、病程。

1.2.2 設計有效的數據采集方案 以朱文鋒教授主編的《中醫主癥鑒別診斷學》“600種常見癥狀的辨證意義”為依據，結合《中藥新藥臨床研究指導原則》對癥狀輕、中、重程度的定義，制定統一化采集量表。所有病例在納入研究時均由具有執業醫師資格的中級以上中醫師進行中醫證候評定，記錄調查表。將受檢者的臨床表現中，屬于辨證要素的貢獻度進行累計相加。若該癥狀輕時，則定量診斷值乘0.7，若癥狀為中度，則定量診斷值乘1.0，若該癥狀重時，其定量診斷值乘1.5，所得的貢獻度之和，作為該證素的積分。各證的要素的診斷確定以100作為通用閾值。

1.2.3 8-iso-PGF2a檢測 采用酶聯免疫吸附法測定血漿8-iso-PGF2a水平。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 證素分布情況

105例老年高血壓病患者5個證素出現的次數由高到低依次為：氣虛(57)>血瘀(49)>痰濁(36)>陰虛(32)>陽亢(24)。

2.2 不同證素對血漿8-iso-PGF2a水平的影響

各組血漿8-iso-PGF2a水平為：氣虛組(346.2±89.3)、痰濁組(338.4±82.5)、血瘀組(350.8±90.2)、陰虛組(291.6±88.1)、陽亢組(280.3±77.0)。氣虛組、痰濁組、血瘀組，三組組間差異無統計學意義(t=1.29，P>0.05)。氣虛組、血瘀組、痰濁組和陰虛組、陽亢組之間比較，差異有統計學意義(t=10.37，P<0.05)。

3 討論

從20世紀80年代起，人們先后用酶催化形成的過氧化物，如丙二醛( malondialdehyde, MDA )、超氧化物歧化酶( super oxides dismutase, SOD)、過氧化氫以及谷胱甘肽( glutathione, GSH )等作為觀察氧化應激的指標。但這些指標目前認為有一定的局限性:①不是特異性檢測過氧化的指標；②測得的產物不是特異性的過氧化產物；③在人體由于其檢測缺乏充分的敏感性，沒有固定的正常值范圍；④外部因素容易影響檢測水平，如食物中脂類的含量，不能準確反映體內OS的真實水平，使這些指標在應用時受到一定的局限性。8-異前列腺素F2a(8-iso-PGF2a)是細胞膜上的花生四烯酸在自由基的攻擊下發生脂質過氧化，經非酶途徑產生的前列腺素的衍生物。8-iso-PGF2a是異構前列腺素主要和穩定的成分，常作為評價體內OS的金標準[7]。8-iso-PGF2a具有強大的生物學活性[8]：①它是很強的血管收縮劑，可以選擇性收縮腎血管、腦血管、心臟冠狀動脈、視網膜動脈和肺血管等，且與去甲腎上腺素和血管緊張素具有協同作用；②引起成纖維細胞和心肌細胞的增殖和分化；③促進血小板的黏附、聚集和變形，加速凝血；④刺激血管內皮細胞分化、DNA合成和內皮素-1的表達；⑤在炎癥反應早期，8-iso-PGF2a可通過直接作用或第二信使系統促使單核細胞黏附于微血管內皮細胞，導致內皮受損；⑥8-iso-PGF2a具有較強的極性，氧化損傷后細胞膜上酯化的8-iso-PGF2a增多，可使細胞的完整性受到破壞、流動性發生改變，從而導致細胞的結構、功能受損，甚至導致細胞凋亡。

高血壓病是現代醫學的病名，中醫學雖無此病名的記載，但根據其臨床表現，可歸屬于中醫“頭痛”“眩暈”等范疇[9]。近年來，中醫藥結合其思維模式發揮其整體調節、辨證論治、治未病特色，通過多途徑、多環節、多靶點防治高血壓病，顯示出了明顯優勢[10]。證素是現代中醫證候研究的亮點。證素的確定，對于證候的準確判斷有著至關重要的作用，從而在指導中醫的辨證論治方面發揮關鍵作用。本研究通過研究我院住院部的老年性高血壓病患者的證素情況，發現不同證素與氧化應激存在密切相關性。

本研究發現老年性高血壓病中醫證素主要有以下五個：氣虛、血瘀、陰虛、痰濁、陽亢。在高血壓病的各中醫證素中，具有氣虛、血瘀、痰濁證素的患者8-iso-PGF2a水平明顯高于其它證素，氣虛痰瘀證型患者更容易出現氧化應激損害。老年性高血壓病患者在氧化應激反應的作用下，容易并發靶器官損傷。因此，辨證具有氣虛、血瘀、痰濁證素的患者其靶器官損傷的發生將早于其他患者，其嚴重程度也將高于其他患者。在我們的臨床工作中，對于老年性高血壓病的患者如辨證含有氣虛、血瘀、痰濁病性證素的，在臨床治療時應盡早穩定血壓，并積極預防并發癥。

[1] 胡盛壽， 孔靈芝. 中國心血管病報告2007[M]. 北京: 中國大百科全書出版社， 2009: 2-3.

[2] KEARNEY P M， WHELTON M， REYNOLDS K， et al.Global burden o f hypertension: analysis of world wide data[J]. Lancet，2005，365:217-223.

[3] BRIONES AM，TOUYZ RM. Oxidative stress and hypertension : current concepts[J].Curr Hypertens Rep，2010，12(2):135-142.

[4] GWATHMEY TM，PENDERGRASS KD，REID SD，et al.Angiotensin (1-7)-angiotensin-converting enzyme 2 attenuates reactive oxygen species formation to angiotensin II within the cell nucleus[J].Hypertension，2010，55(1):166-171.

[5] ZHONG JC， GU O D， CHEN CB， et al . Prevention of angiotensin II mediate drenaloxidative stress， inflammation，and fibrosis by angiotensin-converting enzyme 2[J] . Hypertension， 2011，57(2):314-322.

[6] ZHONG JC ， BASU R， GUO D， et al . Angiotensin-converting enzyme 2 suppresses pathological hypertrophy， myocardial fibrosis， and cardiac dysfunction[J] . Circulation， 2010，122(7):717-728.

[7] MORROW JD. Quan tification of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in hum ans[J] . A rterioscler Throm bV asc Biol， 2005(25):279-286.

[8] COM PORT IM, S IGNORINI C, AREZZINi B, et al.F2-isoprostanes are not just markers of oxidative stress [J].Free Radic Biol Med, 2008(44):247-256.

[9] 陳曉玉.中醫藥防治高血壓病中的特色與優勢[J].天津中醫藥,2012, 29(2)：155-157.

[10] 張榮珍，陳志祥，胡素穎，等.3578 例高血壓中醫證型構成臨床調查研究[J].中醫藥臨床雜志,2007,19(4)：360-364.

(責任編輯：宋勇剛)

2014-04-19

深圳市科技計劃項目(201303168)

姚燦坤(1981-)，男，廣東省深圳市福田區中醫院主治中醫師，研究方向為中西醫結合治療心血管疾病。

R255.3

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1673-2197(2014)15-0009-02