骨化三醇沖擊治療繼發性甲狀旁腺功能亢進癥60例臨床分析

向家勝

（湘西州民族中醫院腎內科，湖南 湘西 416000）

骨化三醇沖擊治療繼發性甲狀旁腺功能亢進癥60例臨床分析

向家勝

（湘西州民族中醫院腎內科，湖南 湘西 416000）

目的探討骨化三醇沖擊治療慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的臨床應用價值。方法回顧性分析采用骨化三醇沖擊治療的60例慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者的臨床資料。結果治療12個月后，所有患者的臨床癥狀均獲得明顯改善，其中癥狀完全消失48例（80%），緩解12例（20%），治療后血甲狀旁腺激素及血清鈣均獲明顯改善，與治療前比較具有顯著性差異（P＜0.05）。治療過程中，未見明顯不良反應。結論骨化三醇沖擊治療慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進癥，能有效降低血甲狀旁腺激素水平，糾正鈣磷代謝紊亂，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，值得臨床推廣。

骨化三醇；腎臟病；腎功能不良；甲狀旁腺功能亢進

繼發性甲狀旁腺功能亢進癥（SHVF）是慢性腎臟病（CKD）出現腎功能減退時的常見并發癥，臨床主要表現為骨痛、骨質疏松、多發性骨折、皮膚瘙癢及轉移性鈣化等，可引起全身多器官、多系統損害，影響患者的生存率和生存質量[1]。為探討骨化三醇（1α-OHD3）沖擊治療慢性腎臟病SHVF的臨床應用價值，筆者對2010年1月至2013年6月在我院診治的60例慢性腎臟病SHVF患者的臨床資料進行了回顧性分析，現將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共60例，均為我院血透科行維持性血液透析且合并SHPT的患者，其中男38例，女22例，年齡25～62歲，平均43歲，其診斷均符合SHPT的相關診斷標準[2]。原發疾病：慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病16例，慢性腎盂腎炎7例，高血壓腎損害9例；臨床表現：骨痛54例，四肢無力45例，皮膚瘙癢43例，骨折5例。實驗室檢查：所有患者的血甲狀旁腺激素（iPTH）均＞1000 pg/mL，血鈣均＜2.37 mmol/L，血磷均＜1.78 mmol/L，鈣磷乘積均＜55 mg/dL。

1.2 治療方法

所有患者入院后均積極治療原發疾病，并采用德國金寶公司生產的14L透析機，聚砜膜空心纖維透析器進行透析治療，透析液為含Ca2+濃度為1.25 mmol/L的低鈣碳酸氫鹽透析液，透析液流量500 mL/h，每周透析3次，每次透析4 h；在上述治療的基礎上，根據K/DOQI指南[3]，予以骨化三醇治療，骨化三醇4 μg/次，透析當晚睡前空腹口服，2次/周，連續治療12個月。治療過程中，每月復查血常規、腎功能、電解質及iPTH濃度，并根據iPTH濃度調整骨化三醇劑量[4]。當iPTH＜500 pg/mL，則調整為0.5μg/次，2次/周。

1.3 觀察指標

觀察所有患者治療前后的血清鈣（Ca）、血清磷（P）、血甲狀旁腺激素（iPTH）、血紅蛋白（HB）及血清白蛋白（ALB）等指標的變化及治療過程中的不良反應。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS12.0軟件包進行處理，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療12個月后，所有患者的臨床癥狀均獲得明顯改善，其中癥狀完全消失48例（80%），緩解12例（20%），治療后血甲狀旁腺激素（iPTH）及血清鈣（Ca）均獲明顯改善，與治療前比較具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

治療過程中，除1例出現惡心、眩暈癥狀，經對癥治療消失外，其余均未出現明顯不良反應。

表1 治療前后的主要觀察指標的比較

3 討 論

慢性腎臟病出現腎功能減退時，由于腎小球濾過功能的減退，導致患者體內Ca、P代謝發生紊亂，引起低鈣高磷血癥，隨著腎功能的進一步惡化，機體持續處于高磷、低鈣狀態，甲狀旁腺大量分泌（PTH）；同時，1，25-（OH）2D3產生的原始部位在腎臟，當腎功能衰退時，腎臟生成1，25-（OH）2D3發生障礙，血1，25-（OH）2D3水平下降，對PTH的反饋抑制左右降低，從而發生繼發性甲狀旁腺功能亢進癥（SHVF），并導致機體各系統發生病理性變化，出現全身或局部骨骼疼痛難忍、骨質疏松和皮膚瘙癢等各種臨床癥狀[5]。慢性腎臟病SHVF患者的治療目標主要是降低血PTH濃度，避免高鈣、高磷血癥。以往的普通血液透析雖然對小分子毒素及鈣、磷的清除率較高，但對PTH吲哚、胍類等中大分子毒素的清除率較低，因此，并不能完全替代腎臟的各種正常功能[6]。有研究顯示，在慢性腎臟病維持性血液透析患者中，iPTH＞300 pg/mL者可高達48%，而通過給予活性維生素D、配合使用磷結合劑、采取低磷飲食以及充分透析則可使多數患者的代謝指標和臨床癥狀控制在理想范圍內[7]。

骨化三醇是40余種已闡明的維生素D代謝產物之中活性最強的生物制劑，無需肝腎羥化激活，口服進入人體后可直接作用于腸道、骨骼、腎臟和甲狀旁腺等靶器官，能夠直接促進腸道鈣吸收，提高血鈣水平，降低PTH基因的轉錄，抑制iPTH的合成和分泌；增加甲狀旁腺細胞維生素D受體的數量，提高甲狀旁腺對鈣的敏感性，恢復鈣的正常調定點，對SHPT具有很好的治療作用[8]。采用大劑量沖擊療法時，可使1，25-（OH）2D3的濃度迅速超過生理濃度，促進甲狀旁腺周圍組織對1，25-（OH）2D3的攝取，減少了PTH前蛋白基因轉錄及PTH合成與分解，從而能有效地抑制甲狀旁腺細胞的增生及肥大，迅速緩解臨床癥狀，而且能減少患者的服藥次數，提高其治療的依從性[9,10]。

本研究中，所有患者在治療12個月后，其臨床癥狀均獲得明顯改善，其中癥狀完全消失48例（80%），緩解12例（20%），治療后血甲狀旁腺激素（iPTH）及血清鈣（Ca）均獲明顯改善，與治療前比較具有顯著性差異（P＜0.05），且治療過程中，未見明顯不良反應，結果顯示，骨化三醇沖擊治療慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進癥，能有效降低血甲狀旁腺激素水平，糾正鈣磷代謝紊亂，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，值得臨床推廣。

[1] 袁移安.骨化三醇治療慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效[J].實用藥物與臨床,2013,16(6):483-484.

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