紫杉醇脂質體聯合三維適形放療治療食管癌的臨床療效觀察

苑仁冰 徐麗杰

（大慶油田總醫院，黑龍江 大慶 163000）

紫杉醇脂質體聯合三維適形放療治療食管癌的臨床療效觀察

苑仁冰 徐麗杰

（大慶油田總醫院，黑龍江 大慶 163000）

目的觀察紫杉醇脂質體聯合三維適形放療（3DCRT）治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應。方法入選50例不能或不宜手術的食管癌患者隨機分為紫杉醇脂質體聯合3DCRT治療組和單純3DCRT治療組，兩組放療方法相同，Dt 60～66 Gy/30～33 F，聯合組紫杉醇脂質體給予40 mg/（m2·周），自放療第1天開始應用。結果近期療效：聯合治療組有效率明顯高于單純放療組（P＜0.05）。結論紫杉醇脂質體聯合3DCRT治療組能提高食管癌近期有效率，雖毒副反應增加，但均可耐受。

食管癌；紫杉醇脂質體；三維適形放療；臨床療效觀察

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，病死率占全部惡性腫瘤的第4位，位居世界前列[1]。食管癌預后極差，50%患者在診斷時已為晚期，自然病程僅6～8個月，5年生存率僅5%～7%[2-3]。放射治療是目前治療食管癌主要的、安全有效的治療手段之一。但常規放療的療效較差，5年生存率多徘徊在10%左右，其中大部分病例均因局部未控、復發，或遠處轉移而失敗。三維適形放療（3DCRT）能很好的顯示食管管腔以外的腫瘤情況，使靶區的定位和照射更準確，提高局部治療效果，并且能最大程度地保護周圍重要器官。紫杉醇脂質體是用卵磷脂等將紫杉醇包裹，脂質體在體內降解無毒、無致敏性，進入人體后主要被單核-吞噬細胞內皮系統吞噬，激活體內的自身免疫功能，在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中累積，減慢藥物的清除速度，延長藥物的作用時間，降低藥物的毒性。紫杉醇脂質體對食管癌有較高的活性且具有放療增敏作用。2010年1月至2011年10月我科對 50例不能或不宜手術的食管癌患者隨機分為紫杉醇脂質體聯合3DCRT治療組和單純3DCRT治療組，觀察其近期療效及毒副反應。結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

50例患者中男性38例，女性12例，年齡40～70歲，中位年齡55歲。所有患者均為初始治療，治療前均經細胞學或組織病理學檢查確診為食管癌。ECOG評分0～2分，預計生存期＞6個月，病變長度≤8 cm，無穿孔征象，除區域淋巴結外無遠處淋巴結會其他臟器轉移，血常規、肝腎功、心電圖均正常，無放化療禁忌證。隨機將50例患者分為紫杉醇脂質體聯合3DCRT治療組和單純3DCRT治療組，每組25例，2組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組的放療方法相同，患者仰臥位，雙手抱頭，用真空體膜固定及數碼照相確定體位及姿勢，應用PET-CT引導下定位，層厚5 mm，體表標記，圖像傳輸至Pinnacle三維治療計劃系統，結合患者食管X線攝片勾畫靶區。腫瘤體積（GTV）包括原發病灶及轉移的區域淋巴結。臨床靶體積（CTV）為GTV上下各外放3 cm，前后左右各外放0.5～0.8 cm，根據病變部位包入其相應的淋巴結引流區。計劃靶體積（PTV）為CTV基礎上再均勻外放0.5～0.7 cm。95%的PTV作為處方劑量 60～66 Gy/30～33 F，雙肺V20≤27%，脊髓受量≤40 Gy，心臟V40≤40%～50%。聯合紫杉醇脂質體化療組，自放療第1天開始給予紫杉醇脂質體 40 mg/（m2·周），并與放療同步進行。

1.3 療效評定

放療結束后2個月根據治療前后食管X線攝片、胸部CT等改變評定近期療效，療效評價采用WHO腫瘤統一標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效（CR+PR）。毒性反應評價采用RTOG標準，化療毒副反應采用NCI-CTC2.0標準[4]。

1.4 統計學處理

所有資料和數據采用SPSS11.0統計軟件行χ2檢驗，顯著性水平設為P＜0.05。

2 結 果

2.1 近期療效

聯合治療組有效率明顯高于單純放療組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 毒副反應

聯合組的消化道反應、放射性食管炎的發生與單放組相似，無統計學差異（P＞0.05）。聯合組的Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制毒副反應的發生較單放組大，有統計學差異（P＜0.05），但經積極對癥升白治療后，均可好轉，并全部完成治療計劃。全組患者無治療相關性死亡。見表2。

表2 兩組毒副反應比較 [例（%）]

3 討 論

我國是世界上食管癌發病率和病死率較高的國家之一。食管癌的治療以手術和放射治療為主。單純手術的五年生存率為20%～24%[5]。單純放療的生存時間僅6～12個月，局部復發率高達68%～84%[6-7]。為了提高其生存率及局控率，人們嘗試了許多治療方法，其中放化同步治療食管癌日益受到重視。

常規放療技術不可避免地使部分腫瘤及縱隔轉移淋巴結漏照或處于低劑量區，不能保證腫瘤靶體積達到理想處方劑量。而3DCRT應用CT定位能很好地顯示腫瘤外侵范圍、病變體積中心以及淋巴結轉移情況，能在保護正常組織地同時，給食管病變區足夠地照射劑量，同時不增加肺及脊髓照射劑量。傳統的紫杉醇制劑水溶性差，可引起較嚴重的過敏反應及心血管毒性，紫杉醇脂質體是用卵磷脂等將紫杉醇包被，從而提高了藥物的水溶性，減輕了不良反應，特別是過敏反應的發生，其抗腫瘤活性高且抗腫瘤譜廣，對各種實體瘤具有廣泛的細胞毒作用，其作用機制是使微管和微管蛋白二聚體之間失去動態平衡，誘導和促進微管蛋白聚合防止解聚，穩定微管，導致細胞在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制細胞分裂和增生，導致細胞死亡，從而發揮抗腫瘤作用。其聯合放療能明顯提高療效和放射敏感性。近年來的研究[8]還顯示脂質體包被的紫杉醇能改變腫瘤微循環，有抗血管生成的作用。1994年Ajani[9]等首先報道單藥紫杉醇治療晚期食管癌50例，有效率32%，中位緩解期17周，確定了紫杉醇在治療晚期食管癌中的作用。黃鏡[10]等報道紫杉醇聯合順鉑治療食管癌有效率高達59.3%，中位生存期9.7個月。Cooper等[11]進行的RTOG85-01隨機對照研究，比較放化療和單純放療，結果顯示：綜合治療（放化療）可以增加食管癌患者的5年生存率（5年生存率為27%），尤其對鱗癌的效果好。Wong等[12]系統評價了放化療與單純放療在局限期食管癌的療效，結果表明，與單純放療相比，同步放化療明顯減少了死亡風險（HR＝0.73，95%CI＝0.64～0.84），其1年和2年生存獲益率分別為9%和4%，局部復發減少了12%。本研究結果顯示，3DCRT同步化療組與單純放療組相比，近期有效率分別為80%和60%，有統計學意義。3DCRT同步化療組與單純放療組相比，其消化道反應及放射性食管炎的發生率高于單放組，但無統計學意義。Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制的發生率高于單放組，有統計學意義，但經對癥治療后均能糾正，并可完成治療。兩組均未見放射性肺炎發生。

綜上所述，紫杉醇脂質體聯合三維適形放療治療食管癌，其近期療效優于單純放療，其毒副反應較對照組有所增加，但患者均可以耐受，值得臨床進一步研究。

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R735.1

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1671-8194（2014）16-0194-02