血清降鈣素原及白細(xì)胞介素-6與胎膜早破患者并發(fā)絨毛膜羊膜炎的相關(guān)性研究

古藝兒

（中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

血清降鈣素原及白細(xì)胞介素-6與胎膜早破患者并發(fā)絨毛膜羊膜炎的相關(guān)性研究

古藝兒

（中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

目的探討降鈣素原及白細(xì)胞介素-6與胎膜早破的關(guān)系以及對(duì)絨毛膜羊膜炎的診斷意義。方法選取足月胎膜早破患者73例，未足月胎膜早破患者54例，足月及未足月健康孕婦各50例，檢測(cè)血清PCT及IL-6。所有孕婦分娩后對(duì)胎盤、胎膜進(jìn)行病理檢查。結(jié)果足月PROM組與PPROM組的PCT、IL-6陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。胎膜早破患者中有組織學(xué)絨毛膜羊膜炎與無組織學(xué)絨毛膜羊膜炎血清PCT及IL-6比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有組織學(xué)絨毛膜羊膜炎患者血清PCT及IL-6均陽(yáng)性的比例高于無組織學(xué)絨毛膜羊膜炎組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PCT對(duì)診斷組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為72.88%、70.59%、68.25%、75%，IL-6對(duì)診斷組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為83.05%、67.65%、69.01%、82.14%。聯(lián)合檢測(cè)PCT和IL-6對(duì)診斷組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為67.80%、82.35%、76.92%、78.67%。結(jié)論P(yáng)CT及IL-6都是胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎較好的診斷指標(biāo)，聯(lián)合二者檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)無明顯優(yōu)勢(shì)。

胎膜早破；絨毛膜羊膜炎；降鈣素原；白細(xì)胞介素-6

在臨產(chǎn)前胎膜破裂，稱為胎膜早破。胎膜早破可分為足月胎膜早破（premature rupture of membrane，PROM）及未足月胎膜早破（preturm premature rupture of membrane，PPROM）。妊娠滿37周后的胎膜早破發(fā)生率10%，妊娠不滿37周的胎膜早破發(fā)生率2.0%～3.5%。孕周越小，圍生兒預(yù)后越差，因此對(duì)妊娠＜34周的患者宜選用期待療法。但是破膜后，陰道內(nèi)的病原微生物易上行感染。絨毛膜羊膜炎（chorioamnionitis，CAM）是胎膜早破危害母兒健康的重要并發(fā)癥。如并發(fā)絨毛膜羊毛炎，則需終止妊娠。多數(shù)絨毛膜羊膜炎呈亞臨床經(jīng)過，癥狀不典型，給早期診斷帶來困難。據(jù)報(bào)道PPROM羊膜腔感染的發(fā)生率為13%～60%，而PROM發(fā)生率僅1%左右。尋找一些間接的、非侵入性的檢查方法預(yù)測(cè)宮腔感染具有重要的臨床意義。血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）均為非特異性感染的炎性介質(zhì)。盡管PCT在臨床炎癥中的重要作用已經(jīng)得到肯定，但其與妊娠及PROM的關(guān)系研究尚少。IL-6是比CRP產(chǎn)生還要著的炎性介質(zhì)，主要參與機(jī)體的炎性反應(yīng)過程。胎膜破裂后，病原體首先逆行感染宮頸內(nèi)口處蛻膜及胎膜，刺激蛻膜細(xì)胞產(chǎn)生和釋放高于正常量的IL-6，并使白細(xì)胞聚集；隨著病原體侵入宮腔，感染加重，白細(xì)胞聚集增多，產(chǎn)生更多的IL-6，并可進(jìn)入母體血液循環(huán)，從而引起母血中IL-6含量增高。本研究旨在探討降鈣素原及白細(xì)胞介素-6與胎膜早破的關(guān)系以及對(duì)絨毛膜羊膜炎的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年8月至2013年11月在我院產(chǎn)科病房住院分娩及門診產(chǎn)前檢查的孕婦，分為4 組。PPROM組73例，妊娠28～36+6周；足月PROM組54例，妊娠37～42周。2組均無宮縮，無其他母兒并發(fā)癥及合并癥，入院后均給予抗生素治療、臥床抬高臀部，妊娠不足34周者給予促胎肺成熟及抑制宮縮治療。選擇同期在我院產(chǎn)科檢查及住院分娩的健康的未足月孕婦及足月孕婦各50例作為對(duì)照組。4組均為單胎初產(chǎn)孕婦，年齡20～35歲，均無合并癥及并發(fā)癥。

胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[1]，符合下列條件之一確診為胎膜早破：陰道窺器檢查見陰道后穹窿有羊水積聚或羊水自宮頸口流出；測(cè)定陰道液pH值＞6.5；陰道液涂片檢查，干燥后鏡檢見羊齒植物葉狀結(jié)晶。B超檢查羊水減少可輔助診斷。

1.2 研究方法

對(duì)入院后胎膜破裂6 h內(nèi)的足月PROM組及PPROM組孕婦，用藥前抽取靜脈血行PCT（采用熒光定量法）及IL-6（采用化學(xué)發(fā)光法）檢測(cè)。對(duì)照組孕婦于住院后或產(chǎn)前檢查時(shí)抽取靜脈血檢測(cè)PCT及IL-6。所有孕婦于分娩后取胎盤胎膜，10%甲醛固定，石蠟包埋，切片后HE染色，顯微鏡檢查。

1.3 結(jié)果判定

1.3.1 PCT及IL-6水平測(cè)定：PCT以＞0.5 ng/mL為陽(yáng)性，IL-6以＞7.9pg/mL為陽(yáng)性。

1.3.2 組織學(xué)絨毛膜羊膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 絨毛膜板及羊膜組織中，白細(xì)胞呈彌漫性聚集，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)每一高倍鏡視野5個(gè)以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PCT及IL-6陽(yáng)性率：足月PROM組PCT、IL-6陽(yáng)性率分別為46.57%、53.42%，PPROM組PCT、IL-6陽(yáng)性率分別為53.70%、59.26%，而對(duì)照組PCT、IL-6陽(yáng)性率分別為6%、11%。足月PROM組與對(duì)照組、PPROM組與對(duì)照組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 73例足月PROM患者中胎盤、胎膜病理檢查存在絨毛膜羊膜炎27例（36.99%），無臨床絨毛膜羊膜炎表現(xiàn)；54例PPROM患者中病理檢查存在絨毛膜羊膜炎32例（59.26%），3例有臨床絨毛膜羊膜炎表現(xiàn)；對(duì)照組中無存在絨毛膜羊膜炎，均無臨床絨毛膜羊膜炎表現(xiàn)。

2.3 胎膜早破患者中有組織學(xué)絨毛膜羊膜炎與無組織學(xué)絨毛膜羊膜炎血清PCT及IL-6比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有組織學(xué)絨毛膜羊膜炎患者血清PCT及IL-6均陽(yáng)性的比例高于無組織學(xué)絨毛膜羊膜炎組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 研究組及對(duì)照組PCT、IL-6比較

表2 組織學(xué)絨毛膜羊膜炎與非組織學(xué)絨毛膜羊膜炎患者血清PCT、IL-6比較

2.4 PCT與IL-6預(yù)測(cè)絨毛膜羊膜炎的各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)（表3）。

3 討 論

導(dǎo)致胎膜早破的原因很多，其中感染起主要作用，胎膜早破與感染常互為因果。絨毛膜羊膜炎是胎膜早破的一個(gè)重要并發(fā)癥，對(duì)母體及胎兒均有很大危害，尤其合并早產(chǎn)時(shí)危害更大。妊娠＜34周的胎膜早破患者宜選用期待療法，但前提是排除絨毛膜羊膜炎。絨毛膜羊膜炎可分為臨床CAM和組織學(xué)CAM，組織學(xué)CAM也稱亞臨床CAM。有研究表明組織學(xué)CAM占無癥狀足月分娩的10%～20%，早產(chǎn)的40%～70%，發(fā)生率是臨床型的2～3倍[2]。由于多數(shù)絨毛膜羊膜炎呈亞臨床經(jīng)過，癥狀不明顯，給早期診斷帶來困難。參與炎性反應(yīng)的諸多細(xì)胞因子包括促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）、抗炎因子（IL-10、TGF-β）、炎癥趨化因子（IL-8、MCP-1）等已在眾多實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)其與絨毛膜羊膜炎的相關(guān)性。但循證醫(yī)學(xué)的分析同時(shí)發(fā)現(xiàn)，由于炎性反應(yīng)可能受到環(huán)境、行為、個(gè)體差異及不同病原體等多種因素影響，單一使用某種因子來診斷絨毛膜羊膜炎是不可能的[3]。

表3 PCT及IL-6各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較（%）

降鈣素原是由116個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，是降鈣素的前提蛋白質(zhì)，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不受體內(nèi)激素水平影響，生成快，隨感染加重其濃度升高，感染控制后迅速下降。現(xiàn)用于全身系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的臨床常規(guī)指標(biāo)中，PCT是最理想的早期特異性診斷指標(biāo)。IL-6是比CRP產(chǎn)生還要早的炎性介質(zhì)，主要參與機(jī)體的炎性反應(yīng)過程。妊娠過程中，單核細(xì)胞、蛻膜及滋養(yǎng)層細(xì)胞是羊水及血中IL-6的重要來源。中晚期妊娠婦女羊水中可檢出IL-6。當(dāng)胎膜早破并發(fā)感染時(shí)，除蛻膜和絨毛外，機(jī)體對(duì)細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生應(yīng)答，巨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生的IL-6直接釋放入血和羊水，從而引起母血中Il-6含量增高。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，胎膜早破組患者血清中PCT、IL-6值的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，PPROM組患者血清PCT、IL-6值陽(yáng)性率高于足月PROM組，PPROM組發(fā)生組織學(xué)絨毛膜羊膜炎比例也高于足月PROM組，支持胎膜早破感染病因?qū)W，且破膜時(shí)孕周越小，感染概率越大。

在胎膜早破患者中，存在組織學(xué)絨毛膜羊膜炎患者血清PCT、IL-6陽(yáng)性率比無組織學(xué)絨毛膜羊膜炎患者高，有組織學(xué)絨毛膜羊膜炎患者血清PCT及IL-6均陽(yáng)性的比例也高于無組織學(xué)絨毛膜羊膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCT對(duì)診斷組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為72.88%、70.59%、68.25%、75%，IL-6對(duì)診斷組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為83.05%、67.65%、69.01%、82.14%，說明單獨(dú)檢測(cè)PCT或IL-6均有預(yù)測(cè)價(jià)值。實(shí)驗(yàn)中聯(lián)合檢測(cè)PCT和IL-6對(duì)診斷組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為67.80%、82.35%、76.92%、78.67%，其預(yù)測(cè)價(jià)值與單獨(dú)檢測(cè)PCT或IL-6相比并無明顯優(yōu)勢(shì)，但特異性增加。

綜上所述，PCT及IL-6都是胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎較好的診斷指標(biāo)，聯(lián)合二者檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)無明顯優(yōu)勢(shì)。母血采集簡(jiǎn)單、方便，對(duì)胎膜早破患者，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，如能及早發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎，及時(shí)終止妊娠，可改善母兒預(yù)后。

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:137-138.

[2] Edwards R,Duff P. Singleadditional dose postpartum therapy for women with cgirioamnionitis[J]. Obstet Gynecol,2003,102(5 Pt 1):957-961.

[3] Menon R .Spontaneous preterm birth, a clinical dilemma: etiologic,pathophysiologic and genetic heterogeneities and racial disparity[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2008,87(6):590-600.

R714.443

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1671-8194（2014）16-0155-02