CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果觀(guān)察

丁麗芳

（江蘇省丹陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 丹陽(yáng) 212300）

CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果觀(guān)察

丁麗芳

（江蘇省丹陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 丹陽(yáng) 212300）

目的觀(guān)察CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的臨床效果。方法選擇同期Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者46例，以上患者經(jīng)化療后行乳腺根治手術(shù)治療，其中對(duì)照組（n=28例）給予CEF方案化療，觀(guān)察組（n=18例）給予CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療，比較兩組患者治療2個(gè)周期后臨床療效及治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療2個(gè)周期后，觀(guān)察組Karnofsky評(píng)分與臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），治療期間兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化療過(guò)程中，應(yīng)積極推廣CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療。

Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌；CEF方案；赫賽汀；靶向治療

近年來(lái)我國(guó)乳腺癌的發(fā)生率與病死率具有年輕化、逐年上升的趨勢(shì)，乳腺癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一，具有較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率，Her-2高度表達(dá)的乳腺癌患者預(yù)后多數(shù)較差[1]。赫賽汀（Hereeptin，HCP）是一種以Her-2蛋白為靶點(diǎn)的人源化單克隆抗體，也是第一個(gè)以癌基因?yàn)榘悬c(diǎn)的分子靶向藥物，目前被應(yīng)用于Her-2高度表達(dá)的乳腺癌患者術(shù)后治療中[2]。單用HCP對(duì)Her-2高度表達(dá)的乳腺癌具有較好的臨床療效，而與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效優(yōu)于單用HCP或單用化療藥物者，提示HCP與多種化療藥物聯(lián)合使用具有明顯的協(xié)同或疊加效果，利于患者術(shù)后生存期的延長(zhǎng)與生活質(zhì)量的提高[3-4]。作者在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者術(shù)前采取CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療，取得了滿(mǎn)意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月至2013年7月期間，在我院治療的Ⅱ/Ⅲ期女性乳腺癌患者46例。以上患者治療前均經(jīng)病理穿刺或局部活檢證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌，TNM分期為Ⅱ期～Ⅲ期，經(jīng)化療后行乳腺根治手術(shù)治療，就診時(shí)Karnofsky（KPS）評(píng)分＞70分，術(shù)后病理檢查提示Her-2（+++），排除了肝腎功能不全或重要臟器失代償者，排除了不能接受化療及赫賽汀靶向治療者。將以上患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀(guān)察組，對(duì)照組28例給予CEF方案化療，年齡48～60歲，平均年齡（52.2± 4.7）歲，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例；觀(guān)察組18例給予CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療，年齡46～57歲，平均年齡（50.8±4.2）歲，Ⅱ期11例，Ⅲ期7例。兩組患者在年齡結(jié)構(gòu)、TNM分期構(gòu)成、就診時(shí)平均Karnofsky評(píng)分等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予環(huán)磷酰胺（CTX）+表阿霉素（EPI）+5-氟尿嘧啶（5-Fu）即CEF化療方案，具體操作方法為于第1天、第8天靜脈滴注CTX 500 mg/m2和5-Fu 500 mg/m2（4 h內(nèi)完成）；于第1天靜脈注射EPI 50mg/m2，21 d計(jì)為1個(gè)化療周期；觀(guān)察組患者在上述CEF化療基礎(chǔ)上，靜脈滴注赫賽汀（上海羅氏公司生產(chǎn)）治療，首次用藥4 mg/ kg，接下來(lái)每周內(nèi)用藥2 mg/kg，治療期間密切觀(guān)察患者肝腎功能，若出現(xiàn)不良反應(yīng)即進(jìn)行對(duì)癥治療。

表1 兩組患者治療2個(gè)周期后臨床療效比較［（，n（%）］

表1 兩組患者治療2個(gè)周期后臨床療效比較［（，n（%）］

注：與對(duì)照組比較，aP＞0.05，bP＜0.05

治療后臨床療效治療前 治療后 cCR cPR cSD PD 臨床治療有效對(duì)照組 28 72.8±2.3 80.1±3.9 3(10.7%) 10(35.7%) 12(42.9%) 3(10.7%) 13(46.4%)觀(guān)察組 18 71.8±2.1a 87.3±4.5b 5(27.8%) 9(50.0%) 3(16.7%) 1(5.6%) 14(77.8%)b組 別 例數(shù) KPS評(píng)分(分)

1.3 臨床觀(guān)察內(nèi)容

患者就診時(shí)與治療2個(gè)周期后均通過(guò)KPS評(píng)分評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，評(píng)分越高，提示患者的生活質(zhì)量越好；治療前后經(jīng)MRI測(cè)量腫瘤大小并評(píng)判臨床療效：①臨床完全緩解（cCR）：經(jīng)治療后患者腫瘤完全消失；②臨床部分緩解（cPR）：經(jīng)治療后患者腫瘤體積減少＞50%；③臨床穩(wěn)定（cSD）：經(jīng)治療后患者腫瘤體積減少＜50%或者體積增加＜25%；④疾病進(jìn)展（PD）：經(jīng)治療后患者腫瘤體積增加＞25%，將cCR與cPR病例數(shù)合計(jì)為臨床治療有效例數(shù)；觀(guān)察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，包括：寒戰(zhàn)或發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、粒細(xì)胞減少、心功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療2個(gè)周期后臨床療效比較

治療前兩組患者KPS評(píng)分比較，t=0.553，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)周期后兩組患者KPS評(píng)分比較，t=2.0033，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組。治療2個(gè)周期后兩組患者臨床治療有效例數(shù)比較，χ2=4.441，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療2個(gè)周期內(nèi)不良反應(yīng)情況比較

兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)或發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、粒細(xì)胞減少、心功能異常不良反應(yīng)病例數(shù)比較，均P＜0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療2個(gè)周期內(nèi)不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討 論

目前我國(guó)乳腺癌的發(fā)生逐年上升，并有年輕化的趨勢(shì)，已成為危害女性健康的主要惡性腫瘤之一。術(shù)前給予2～4個(gè)周期化療，然后再進(jìn)行手術(shù)切除，是局部晚期乳腺癌的主要治療方案之一。術(shù)前進(jìn)行化療，不僅可使腫塊易于切除，更重要的是可使不可切除的腫塊變?yōu)榭汕谐[塊，這樣可降低臨床分期，抑制微小轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展，對(duì)改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后，具有十分重要的臨床意義[5]。

HCP是一種以乳腺癌Her-2基因作為治療靶點(diǎn)的分子靶向藥物，臨床研究已證實(shí)Her-2基因是乳腺癌分型與預(yù)后的重要指標(biāo)，該基因位于17q21，分子量約為185kD，是編碼1255個(gè)氨基酸的跨膜糖蛋白。在約25%的乳腺癌患者中，Her-2基因明顯擴(kuò)增與過(guò)表達(dá)，這類(lèi)患者臨床分期晚，化療后很少能夠完全緩解。臨床病理研究證實(shí)，Her-2基因過(guò)表達(dá)者的腫瘤細(xì)胞S期明顯增多，核分裂象易見(jiàn)，患者的預(yù)后差[6]。目前對(duì)于Her-2基因檢測(cè)的方法主要通過(guò)免疫組化（IHC）與熒光免疫原位雜交（FISH）的方法，當(dāng)IHC（+++）或FISH陽(yáng)性時(shí)提示過(guò)表達(dá)。臨床研究提示赫賽汀主要通過(guò)以下機(jī)制啟到抗腫瘤的效應(yīng)[7]：通過(guò)增加Her-2受體在細(xì)胞內(nèi)的降解，增加化療藥物的細(xì)胞毒性作用。抗腫瘤血管生成及抑制VEGF的釋放、誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)以及抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用、影響細(xì)胞增殖和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用以及腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程下調(diào)Her-2/neu基因，拮抗Her-2家族促腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)等機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。

研究表明，赫賽汀聯(lián)合化療與單純化療相比，可提高臨床療效。Slamon的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明赫賽汀聯(lián)合化療組總體反應(yīng)率為50%，而單純化療組則為32%，提示赫賽汀與化療藥物聯(lián)合可顯著提高臨床療效。Marty等采用赫賽汀聯(lián)合Docetaxel的Ⅲ期臨床試驗(yàn)也證實(shí)比單用Docetaxel效果更好。Stefan等認(rèn)為對(duì)早期乳腺癌患者采用卡培他濱加紫杉醇聯(lián)合赫賽汀治療可以獲得較高的病理緩解率（pCR），患者治療后腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰概率高。對(duì)于曾使用過(guò)赫賽汀出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，臨床研究提示聯(lián)合用藥可取得更長(zhǎng)的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間[8]。

作者通過(guò)臨床觀(guān)察證實(shí)，CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌與單純CEF方案化療相比可顯著提高患者生活質(zhì)量與臨床療效（P＜0.05），同時(shí)也不會(huì)增加患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率（P＞0.05）。因此，在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化療過(guò)程中，應(yīng)積極推廣CEF方案聯(lián)合赫賽汀靶向治療。

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R737.9

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1671-8194（2014）16-0132-02