藥物性肝損傷的臨床分析

侯寶霞

（沈陽市蘇家屯區中心醫院，遼寧 沈陽 110101）

藥物性肝損傷的臨床分析

侯寶霞

（沈陽市蘇家屯區中心醫院，遼寧 沈陽 110101）

目的對26例藥物性肝損傷患者進行臨床分析，以了解DILI發生特點，為臨床安全、有效用藥提供參考。方法選擇從2009年2月至2012年6月我院診斷為藥物性肝損傷的患者26例，對其進行回顧性分析。結果聯合用藥、中草藥、中成藥易導致藥物性肝損害。結論藥物性肝損傷的研究是一個龐大的系統工程，不僅是醫師的責任，也是藥理學家、商家、患者的責任，只有大家提高對藥物性肝損傷的重視，才能減少其發生率。

藥物性肝損傷；臨床分析；中成藥；中草藥

藥物性肝損害（drug-induced liver injury，DILI）是指在治療過程中，應用治療劑量的藥物時，肝臟受藥物及其代謝產物毒性損害或肝臟對藥物及代謝產物發生過敏反應所引起的疾病，也稱為藥物性肝炎。醫學科學國際組織委員會把肝功能異常持續時間不超過3個月者定為急性肝損傷，超過3個月者為慢性肝損傷[1]。在我國肝病中，DILI的發生率僅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病（包括酒精性及非酒精性），發生率較高，但由于臨床表現不特異或較隱匿，常常不能被發現或不能被確診。2009年～2012年我院共上報26例藥物性肝損傷，本文對其進行回顧性分析，以了解DILI發生特點，為臨床安全、有效用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008年2月至2012年6月診斷為藥物性肝損傷的患者26例，其中男11例，女15例，年齡24～78歲，平均（43.2±37.7）歲，用藥至發生肝損傷時間4～90 d，平均46 d，臨床表現以納差、厭食、厭油膩、黃疸、乏力等居多，少數出現關節酸痛、關節炎、瘙癢等表現。

1.2 診斷標準

排除既往肝病史、各型病毒性肝炎、肝豆狀核變性等疾病。行靜脈抽血查肝功能、各種肝炎血清標志物及其他輔助檢查。實驗室檢查丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≥2ULN，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≥2ULN，堿性磷酸酶（ALP）≥2ULN，總膽紅素（TBil）、結合膽紅素等均有不同程度升高。記錄服藥史、臨床表現和相關病史。

2 結 果

2.1 本組誘發藥物性肝損傷的藥物

見表1。

表1 誘發26例藥物性肝損傷藥物種類

2.2 藥物性肝損傷的治療

均停用可疑引起肝損傷的藥物，給予臥床休息及保肝治療，對于由于服用利福平引起肝損傷的結核病患者改用利福噴丁，同時停用雷米封。26例患者通過停用相關藥物及保肝、對癥支持治療后均痊愈。

3 討 論

肝臟是人體最大、最主要的生化反應臟器，藥物經肝臟代謝產生親電子產物，并通過共價結合損傷肝細胞膜、肝線粒體和微粒體膜，最終導致DILI[2]。藥物性肝損傷是藥物不良反應的一種，是指藥物劑量過大或用藥時間過長而引起的機體損害性反應，是一種毒性反應。藥物基本上都有毒性反應，但反應性質各不相同，有的是藥理作用的延伸，是可以預知的。因此試圖用增加劑量來增強療效是有限的，甚至是很危險的。本組大部分病例都是用藥初期加大劑量導致藥物毒性反應引起肝損傷。毒性反應的表現主要是對神經、消化、血液、循環系統及肝腎等功能性或器質性損害，甚至可危及生命。藥物的毒性反應在性質上和程度上與副作用不同，其對使用者危害較大。故臨床用藥時應嚴格掌握用藥劑量及療程，并定時做有關檢測。已報道的能引起肝損害的藥物超過1000種[2]，但因診療范圍的差異，報道各類藥物引起的肝損傷的比例不同，有抗結核藥引起肝損傷比例多的報道[3]，也有中草藥引起肝損傷比例多的報道[4]。

本研究結果顯示，引起藥物性肝損傷前三位的分別是因聯合用藥、中成藥、中草藥和抗結核藥物，原因有醫師對中醫藥學不熟悉或掌握甚少，盲目中西藥聯用，如中藥柯子、五倍子、地榆、四季青等含水合型鞣質對肝臟有一定毒性，將這些中藥及其含有這些藥物的中成藥與對肝臟有一定毒性的醫藥四環素、利福平、氯丙嗪、異煙肼、無味紅霉素等聯用，會加重對肝臟的毒性，導致藥源性肝病的發生。本組1例結核病患者，聽從醫師的建議，服用含有五味子的湯劑，同時聯用抗結核藥物利福平膠囊、異煙肼片、吡嗪酰胺片，結果導致肝損傷。醫師藥理學知識缺乏，藥師不嚴格把關，也是藥物致肝損害的主要原因，如抗結核藥物本身肝毒性大，如果再聯用具有肝毒性的抗菌藥物，即加重肝臟損傷，本組1例結核患者，在聯合服用抗結核藥物的同時，又靜脈注射具有損肝藥苯唑西林鈉，注射2 d即發生急性肝損傷。而對古老的中藥、中成藥，人們一貫的認識是安全、可靠、無毒。事實是，是藥三分毒，含有生物堿的植物類中藥，為一類含氮有機化合物，普遍存在于各科植物中，具有很強的生理活性，對機體具有毒副作用的生物堿大多數侵害中樞神經及植物神經系統，但也有一些生物堿具有典型的肝臟毒性，如含有吡咯雙烷生物堿的中草藥包括菊科的千里光屬（如千里光、菊三七等）、款冬屬、蜂斗菜屬、澤蘭屬、紫草科的紫草屬、天芥菜屬，都可引起肝細胞壞死、肝纖維化，繼而發展為肝硬化。一些中藥的種子中存有毒蛋白，如蒼耳子、望江南子、蓖麻子、相思豆等，毒性反應使肝細胞壞死，淋巴充血。川楝子是含萜類肝臟毒性中藥中最典型的一類藥物，能引起急性中毒性肝炎，出現轉氨酶升高、黃疸、肝腫大。動物類中藥斑蝥主要含有斑蝥素，具有一定的肝臟毒性，可致肝細胞渾濁腫脹、脂肪變性、壞死。國內文獻報道中草藥及其中成藥占藥物性肝損傷的20%～30%，甚至引起死亡。目前社會上存在“中草藥安全，不良反應少”的不正確觀點，且存在自采、自制的不良現象，應引起重視[5]。本組4例中成藥肝損傷病例，均是在服用含有肝毒性成分的單味的情況下，服藥劑量過大所致。王薇[6]認為，藥物性肝損害是臨床上常見的醫源性疾病，因此臨床醫師必須有廣博的用藥知識，用藥力求少而精，對肝功能已有損害的患者用藥時盡量不用對肝臟有損害的藥物，非用不可時療程宜短、劑量宜小，并同時給予保肝藥，最好在用藥前、用藥中、用藥后檢查肝功能，必要時應立即停用有關藥物。對老人兒童用藥更應慎重考慮。反對小病大治、無病常吃預防保健藥物的錯誤做法。 總之，藥物是一種特殊的商品，對疾病治療、預防或診斷的有效性是其使用價值，但由于科技水平、人們認識等因素的局限，人們在利用其有效性的同時不可避免地承載它所帶來的藥品不良反應，藥物性肝損傷的研究是一個龐大的系統工程，不僅是醫師的責任，也是藥理學家、商家、患者的責任，只有大家提高對藥物性肝損傷的重視，才能減少其發生率。

[1] 丁蘭.淺述藥物性肝損害[J].天津藥學,2009,21(4):20.

[2] 付秀珍.74例藥物性肝損傷臨床分析[J].中國醫藥科學,2011, 1(11):41.

[3] 李德昌,朱現麗.87例藥物性肝損傷的臨床特點分析[J].熱帶醫學雜志,2009,9(1):62.

[4] 李平,謝同柄.132例藥物性肝損傷臨床分析[J].實用肝臟病雜志,2010,13(1):48.

[5] 楊杰.藥物性肝病42例病因及臨床分析[J].中國現代醫生,2007,45(17):61.

[6] 王薇.重視藥物性肝損害及預防對[J].中國現代藥物應用,2010,4(7):155-156.

R595.4

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1671-8194（2014）16-0125-02