腦梗死患者超高倍顯微鏡下血小板聚集與阿司匹林抵抗關系的研究

馮勛剛鄭俊萍吳昭英楊 君董海新劉曉鐘

（1 濟寧醫學院附屬醫院神經內科，山東 濟寧 272029；2 濟寧醫學院附屬醫院CT室，山東 濟寧 272029；3 濟寧醫學院附屬醫院檢驗科，山東 濟寧 272029）

腦梗死患者超高倍顯微鏡下血小板聚集與阿司匹林抵抗關系的研究

馮勛剛1鄭俊萍2吳昭英1楊 君1董海新3劉曉鐘3

（1 濟寧醫學院附屬醫院神經內科，山東 濟寧 272029；2 濟寧醫學院附屬醫院CT室，山東 濟寧 272029；3 濟寧醫學院附屬醫院檢驗科，山東 濟寧 272029）

目的超高倍顯微鏡下直視分析腦梗死患者血小板聚集情況，并與發生臨床阿司匹林抵抗的情況進行對比，為預測臨床阿斯匹林抵抗提供參考。方法應用ACT-2000超高倍多媒體顯微鏡直接觀察150例首發腦梗死患者服用阿斯匹林1周后外周血血小板聚集情況，跟蹤患者首次起病后1年內是否復發腦梗死（臨床阿斯匹林抵抗）。結果超高倍顯微鏡直視檢查腦梗死患者的血小板聚集異常者85例，占56.7%，其中1年內腦梗死復發者21例，復發率24.7%；血小板聚集正常者65例，占43.3%，其中1年內腦梗死復發者5例，復發率7.7%；兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。結論服阿司匹林后超高倍顯微鏡下血小板聚集異常的腦梗死患者容易復發，該方法簡便、直觀、易行，可作為預測臨床阿斯匹林抵抗的參考依據。

超高倍顯微鏡；腦梗死；血小板聚集

超高倍顯微鏡（MDI一滴血檢測儀）集顯微光學、電學、電子學、影像學和多媒體技術于一體，是介于生物顯微鏡與電子顯微鏡之間的一種多功能視頻顯微檢查技術。

血小板（PTL）是血栓形成的關鍵因素。阿司匹林可以抑制血小板聚集，減少腦梗死的復發，是腦梗死二級預防的常用藥物，然而規律服用治療劑量阿司匹林后，仍有部分腦梗死患者復發，被稱為臨床阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）。作者借助超高倍顯微鏡觀察了腦梗死患者服用阿司匹林后血小板聚集的變化，發現服用阿司匹林后血小板聚集存在異常的腦梗死患者更易復發，這對指導腦梗死的治療尤其阿司匹林的應用具有一定臨床價值。

1 對象與方法

1.1 對象：150例急性腦梗死患者均為2010年8月至2012年7月本院住院患者，其中男98例，女52例，年齡38～76歲，平均64.6歲。所有患者均符合WHO制定的關于急性腦梗死診斷標準。入院即服用阿司匹林100毫克/天，1周后超高倍顯微鏡直視檢查測定血小板聚集情況，血小板聚集異常者85例，占56.7%，為研究組，血小板聚集正常者65例，占43.3%，為對照組。

1.2 方法：150例患者入院后除其他治療外均常規服用阿司匹林100毫克/天，1周后取手指末梢一滴血制成活血片，迅速在超高倍顯微鏡下觀察細胞的流變性，在放大12000倍的電腦顯示屏上直接觀察血小板的活化和聚集程度。血小板團塊中血小板聚集的數量作為判斷是否異常的標準，低于5個為正常，等于或大于5個為異常。所有患者繼續服用阿司匹林100毫克/天，跟蹤兩組患者首次起病后1年內是否復發腦梗死（復發者為臨床阿斯匹林抵抗），比較兩組患者腦梗死復發的發生率，借以觀察生化阿司匹林抵抗組與臨床阿斯匹林抵抗的關系，為臨床治療提供理論依據，減少或避免腦梗死的復發。

1.3 統計學處理：采用SPSS 10.0軟件處理實驗數據，以（）表示，兩組間比較采用t檢驗比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

血小板聚集異常者85例，1年內腦梗死復發者21例，復發率24.7%；血小板聚集正常者43例，1年內腦梗死復發者5例，復發率7.7%，兩組年齡、性別等基線數據無明顯差異，研究組與對照組相比，復發率有顯著差異，見表1。

表1 血小板聚集與腦梗死復發的關系

3 討 論

腦梗死有較高的復發率，腦梗死形成過程中血小板黏附、聚集和釋放反應增強[1]，因此血小板在腦梗死的發生和發展中具有重要作用。體外檢測血小板功能有許多方法，但都不盡如人意，超高倍顯微鏡（MDI一滴血檢測儀）集顯微光學、電學、電子學、影像學和多媒體技術于一體，是介于生物顯微鏡與電子顯微鏡之間的一種多功能（相差光、偏振光、暗視野、明視野）視頻顯微檢查技術，由于它的多功能性，可以觀察到亞細胞的細微結構，借助相差光源使細胞及其結構呈立體感，這種顯微鏡采用的發生光源為冷光源，所以保護了細胞的活體狀態，可以提供一種檢測血小板功能的方法[2]。

眾所周知，阿司匹林可以抑制血小板聚集，減少腦梗死的復發，在腦梗死二級預防中占有不可替代的作用[3]，然而規律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有部分腦梗死的復發，被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）[4]。

本研究應用超高倍顯微鏡對患者血液在暗視野或相差視野下直視觀察，不經染色和任何加工處理，是對“活細胞”的真實再現，超高倍顯微鏡的暗視野系統能使來自物鏡的衍射產生測光效應，將幾乎無色的血小板反射成易于觀察的灰白色，相差視野透明物體的折射使體積微小的血小板結構更富立體感、層次感，通過該診斷儀的放大系統，在監視器上可以清晰觀察到血小板的聚集程度和比率[5]。本研究發現服用阿司匹林后若血小板聚集仍異常者，腦梗死復發的危險較之血小板聚集正常者增加，提示對于這部分患者需改變治療策略，增加阿司匹林用量或加用或改用其他抗血小板藥物，對指導臨床用藥，預防腦梗死復發具有一定意義。

[1] 許文榮,王建中.臨床血液學與檢驗[M].4版.北京:人民衛生出版社,2007:339.

[2] Godschalk TC,Hackeng CM,Ten BJ.Towards personalized medicine based on platelet function testing for stent thrombosis patients[J].Thrombosis,2012,93(7):617-623.

[3] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫腦缺血發作二級預防指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(2):154-160.

[4] Kuzniatsov AN,Shantsil AE,Blann NA,et al.A contemporary viewpoint on“aspirin resistance”[J].Ann Med,2012,44(8): 773-783.

[5] 鄧小燕,米瑪卓瑪,馮桂玲,等.超高倍顯微鏡檢測血小板活化的臨床評價[J].廣東醫學,2011,32(10):1273-1275.

Study on the Relationship between Aspirin Resistance and Platelet Cluster in Patients with Cerebral Infarction Under Ultra High Power Microscope

（FENG Xun-gang1, ZHENG Jun-ping2, WU Zhao-ying1, YANG Jun1, DONG Hai-xin3, LIU Xiao-zhong3)
(1 Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China; 2 Department of CT room, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China; 3 Department of Laboratory, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China)

ObjectiveDirectly view and analysis platelet cluster in patients with cerebral infarction under a ultra high power microscope, contrasting with clinical aspirin resistance, providing reference to predict clinical aspirin resistance.MethodsDirectly view peripheral blood platelet cluster of 150 cases of first-episode patients with cerebral infarction taking aspirin after 1 weeks with ACT-2000 ultra high power multimedia microscopy , tracking recurrent patients with cerebral infarction (Clinical resistance of aspirin) within 1 year after the first onset.ResultsThe abnormal of platelet cluster were 85 cases(56.7%), recurrent brain infarction were 21 cases within one year, recurrent rate 24.7%; The normal of platelet cluster were 21 cases(43.3%), recurrent brain infarction were 5 cases (7.7%);there were significant difference in two groups (P＜0.01).ConclusionThe method is simple, intuitive and reliable. It may forecast clinical aspirin resistance.

Ultra high microscope; Cerebral infarction; Platelet cluster rate

R743.33

B

1671-8194（2014）16-0004-02

濟寧市科技局資助項目，濟科發[2006]7號