小劑量利妥昔單抗治療原發性干燥綜合征（pSS）繼發血小板減少的療效探究

趙彥哲

（通化市人民醫院，吉林 通化 134001）

小劑量利妥昔單抗治療原發性干燥綜合征（pSS）繼發血小板減少的療效探究

趙彥哲

（通化市人民醫院，吉林 通化 134001）

【摘要】目的探討小劑量利妥昔單抗治療原發性干燥綜合征（pSS）繼發血小板減少的臨床效果。方法收集我院自2010年5月至2013年5月收治的13例原發性干燥綜合征繼發血小板減少患者作為研究對象，患者均接受小劑量利妥昔單抗治療，觀察患者外周血B細胞及血小板變化情況。結果13例患者中12例患者治療后血小板在治療后1～2周內出現上升，治療3～8周后升至正常，維持緩解28～53周，患者48周時血小板計數均恢復正常。經積極治療，13例患者外周血B細胞降至正常值，然而尚未達到清除狀態；患者治療總有效率為92.3%，患者在治療中均未出現嚴重不良反應。結論小劑量利妥昔單抗治療原發性干燥綜合征繼發血小板減少能夠對部分B細胞進行清除，阻滯血小板減少，促進患者康復。

【關鍵詞】利妥昔；單抗治療；原發性干燥綜合征；血小板減少

原發性干燥綜合征是慢性炎癥性自身免疫疾病，除了分泌腺受到累及外，全身多個系統及器官均受到影響，患者表現為貧血、白細胞減少、血小板減少等臨床癥狀，臨床研究顯示約有23%pSS患者伴隨血液系統損害，出現血小板及白細胞減少現象[1]。傳統治療主要采用腎上腺皮質激素治療，然而對于約有30%患者治療效果較差，生命受到危及，因此探討更為有效的治療方法有著重要臨床意義，筆者對我院13例接受小劑量利妥昔單抗治療的原發性干燥綜合征繼發血小板減少患者進行研究，具體研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院自2010年5月至2013年5月收治的13例原發性干燥綜合征繼發血小板減少患者，患者均符合干燥綜合征國際診斷（分類）標準（2002，修訂）標準，其中男7例，女6例，年齡53～78歲，平均年齡（62.15±4.16）歲，pSS病程1～17年，平均病程為（5.8±3.2）年。其中5例患者伴隨黏膜、皮膚出血現象，無嚴重內臟出血。治療前采用視覺模擬尺（VAS）對患者口干評分均＞50 mm，眼干評分均＞70 mm，13例患者中10例患者治療前外周血B細胞平均約為（0.063× 109/L）。根據干燥綜合征疾病活動指數（SSDAI）對患者疾病活動度進行觀察，其中SSDAI評分＞5分即為疾病高活動。其中5例患者為疾病高度活動，8例患者為疾病低度活動。其中難治性血小板減少4（3例患者血小板一直在20×109/L以下，1例患者血小板曾升高至40× 109/L以上，之后2.5周后下降至4×109/L以下；4例患者為反復血小板減少，持續4年；其余5例患者為糖皮質激素依賴。其中3例患者出現繼發性高血壓，1例患者出現骨質疏松，1例患者出現類固醇糖尿病等并發癥。所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

其中6例患者分別在治療第1、8周接受利妥昔單抗治療，利妥昔單抗100毫克/次；其余7例患者在首周第1天接受治療時給予利妥普單抗200 mg治療，治療第8天給予利妥普單抗100毫克/次，患者給藥期間均接受甲潑尼龍靜脈滴注，預防輸液反應的出現[2]。

1.3 觀察指標

對患者進行為期48周隨訪，對患者外周血B細胞計數、血小板計數、口干評分、SSDAI、眼干評分、免疫球蛋白、疲勞評分及類風濕因子等進行觀察評價。采用流式細胞計數對外周血B細胞計數進行評價，B細胞完全清除為B細胞＜0.005×109/L。

1.4 療效判定

依據特發性血小板減少性紫癜療效評估對患者治療效果進行觀察。完全緩解：血小板計數＞100×109/L；部分緩解：血小板計數生至100×109/L以上或相較原水平上升30×109/L以上；穩定：血小板計數出現一定程度上升，出血癥狀有所改善；進展：血小板計數下降或出血癥狀惡化。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

2 結 果

2.1 血小板水平變化

13例中12例患者經利妥普100 mg治療后1～2周內血小板出現上升，其中治療1周內上升5例，治療2周內出現上升7例；13例患者在治療3～8周后血小板均恢復正常，同時維持緩解28～53周；對患者進行為期48周隨訪，其中1例患者在治療后第27周復發，血小板值下降至46 ×109/L，再次靜脈滴注利妥普100 mg單抗治療，治療4周后患者血小板上升至83×109/L，之后繼續隨訪期內，所有患者血小板水平均維持在98×109/L～150×109/L。

2.2 外周血B細胞水平變化

13例患者經靜脈滴注利妥普單抗100 mg治療后，B細胞水平出現不同程度下降，但是未達到B細胞清除狀態，其中8例患者B細胞在12周后恢復正常。治療24周時9例患者恢復正常，治療36周時3例患者恢復正常，其余1例患者在26周時再次采用利妥普100 mg治療，B細胞基本恢復正常值狀態，具體見表1。

表1 患者治療不同階段B細胞變化情況

2.3 治療48周臨床效果

患者治療后完全緩解4例，部分緩解8例，穩定1例，治療總有效率為92.3%；治療期間1例患者出現輕度肺部感染，均未出現敗血癥、嚴重肺部感染等嚴重不良反應。

3 討 論

干燥綜合征可分為原發性及繼發性兩類，原發性干燥綜合征不合并其他自身免疫性疾病，臨床表現多樣，研究顯示部分pSS繼發血小板嚴重患者多伴隨口干眼燥等癥狀，然而在臨床診斷時常被醫師忽視，首診時被誤診為性紫癜，導致患者誤診率較高。在對pSS患者進行診斷時常從口腔、眼部、癥狀、眼部體征及組織學檢查、自身抗體等幾個方面進行，從而明確診斷并為臨床治療提供有效依據[3]。目前pSS繼發血小板減少的癥狀主要以阻止疾病進展、緩解臨床癥狀及延長患者生存期為目標，利妥普單抗作為人鼠嵌合的單克隆抗體，可與B細胞跨膜抗原CD20特異性結合，能夠有效促進B細胞凋亡從而實現清除B細胞的效果。臨床研究顯示，375mg/m2×4次×周-1治療效率高達90%，然而藥物成本較高，同時患者治療中可出現輸液反應，因此在臨床治療中受到一定限制，本次研究結果顯示，患者經治療后，48周內血小板均恢復至正常，患者經治療后B細胞均恢復正常，患者治療總有效率為92.3%，同時患者在治療中未出現嚴重不良反應，由此可見，小劑量利妥昔單抗治療原發性干燥綜合征（pSS）繼發血小板減少能夠有效增加血小板計數的升高，減少B細胞水平，促進患者康復[4,5]。

參考文獻

[1] 秦蘭,杜曉軍,照日格圖.原發性干燥綜合征繼發血小板減少性紫癜20例臨床分析[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(31):4829-4830.

[2] 孔純玉,齊文成.老年原發性干燥綜合征合并頑固性重度血小板減少的治療體會-附5例報告[J].新醫學,2008,39(7):443-444.

[3] 周京國.原發性干燥綜合征并發血小板減少的診治策略[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2012,6(7):6-8.

[4] 董怡.2002年修訂的干燥綜合征國際分類(診斷)標準[J].中華風濕病雜志,2002,6(6):257.

[5] 張華勇,王紅.原發性干燥綜合征并發重度血小板減少8例臨床分析[J].中國血液流變學雜志,2006,16(2):235-236,237.

中圖分類號：R593

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2014）15-0242-02