地特胰島素治療口服藥控制不佳的老年2型糖尿病患者的療效及安全性觀察

劉 文 于紅玖

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部綜合科，遼寧 大連 116000）

地特胰島素治療口服藥控制不佳的老年2型糖尿病患者的療效及安全性觀察

劉 文 于紅玖

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部綜合科，遼寧 大連 116000）

【摘要】目的觀察地特胰島素聯(lián)合阿卡波特治療口服降糖藥物療效不佳的老年2型糖尿病患者的療效及安全性。方法選擇老年2型糖尿病患者62例，給予地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖口服治療12周，比較治療前后FPG、2hPG、HbA1c、體質(zhì)量情況及低血糖發(fā)作情況。結(jié)果治療后，F(xiàn)PG、2hPG及HbA1c均顯著下降（P＜0.05）；治療前后體質(zhì)量變化無顯著差異（P＞0.05）；治療期間有3例低血糖發(fā)生，無夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。結(jié)論對(duì)于口服地特胰島素治療的老年2型糖尿病患者而言，療效不佳，可采取聯(lián)合阿卡波糖進(jìn)行治療，這不僅有助于預(yù)防低血糖，避免體質(zhì)量過度減少，而且用藥方便，易攜帶，這對(duì)改善預(yù)后，維持血糖穩(wěn)定有著積極的意義。

【關(guān)鍵詞】地特胰島素；阿卡波糖；老年糖尿病2型

對(duì)于2型糖尿病患者，隨著口服降糖藥物的抗性增加，會(huì)導(dǎo)致療效降低，這會(huì)影響藥物的降糖效果；有研究文獻(xiàn)認(rèn)為對(duì)于口服藥物降糖效果較差者，應(yīng)及時(shí)給予胰島素進(jìn)行治療，這對(duì)維持患者血糖穩(wěn)定，保證新陳代謝正常進(jìn)行有著積極的作用。然而，過度使用胰島素治療，會(huì)使得低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體質(zhì)量增加風(fēng)險(xiǎn)增加，引發(fā)其他并發(fā)癥。為分析地特胰島素聯(lián)合阿卡波特治療對(duì)治療口服降糖藥物療效不佳2型糖尿病患者的效果，選取了我院2型糖尿病患者62例為研究對(duì)象，對(duì)該方案的療效及安全性進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2012年6月間在我院就診的62例老年T2DM患者，男42例，女20例，年齡60～80歲，平均（72.56±5.9）歲，其診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，服用2種或2種以上口服藥至少3個(gè)月而血糖控制不佳，HbA1c＞7%，且既往未應(yīng)用過胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：DKA等急性并發(fā)癥者；肝腎功能受損明顯者（AST≥正常值2.5倍，血肌酐≥177 μmol/L）；繼發(fā)糖尿病者；甲狀腺功能亢進(jìn)或減退者；急性心腦血管意外者。

1.2 方法

在飲食控制及運(yùn)動(dòng)鍛煉的基礎(chǔ)上，采用地特胰島素加阿卡波糖聯(lián)合治療：睡前地特胰島素皮下注射，起始劑量為0.2 IU/（Kg·d）；阿卡波糖于三餐時(shí)各嚼服50 mg。依據(jù)FPG的變化適量對(duì)地特胰島素的劑量進(jìn)行調(diào)整，以2 U為調(diào)整劑量單位；并依據(jù)2hPG對(duì)阿卡波糖的使用劑量進(jìn)行調(diào)整；治療持續(xù)12周。血糖正常標(biāo)準(zhǔn)：FPG＜7.8 mmol/L，2hPG＜11.1 mmol/L，HbA1c＜7%。

在采取上述方式治療期間，叮囑患者監(jiān)測空腹及三餐后2 h血糖，有低血糖癥狀（頭暈、心慌、手抖、乏力、出汗等）時(shí)隨時(shí)檢測。

1.3 檢測指標(biāo)

治療前后檢測靜脈FPG、2hPG、HbA1c及體質(zhì)量。采用葡萄糖氧化酶法測定FPG及2hPG；采用高效液相色譜分析法測定HbA1c。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果對(duì)比

本組患者接受上述方案治療前后，F(xiàn)PG、2hPG及HbA1c等指標(biāo)均有明顯改善，前對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但體質(zhì)量變化并不明顯（P＞0.05），見表1。

表1 地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療前后各指標(biāo)比較

表1 地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療前后各指標(biāo)比較

注：與治療前比較△P＜0.05

組別　例數(shù)(n)體質(zhì)量(kg)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)　HbA1c(%)治療前　62　69.48±8.37　11.78±3.48　16.31±4.33　9.33±0.68治療后　62　69.76±8.82　6.97±1.78△　9.78±1.28△　6.92±0.71△

2.2 不良反應(yīng)

治療期間有3例低血糖發(fā)生，經(jīng)規(guī)律飲食調(diào)整后消失，無夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。均無出現(xiàn)過敏等不適反應(yīng)。

3 討 論

老年2型糖尿病患者多合并多系統(tǒng)疾病或已出現(xiàn)多種糖尿病慢性并發(fā)癥，對(duì)老年患者不僅要求平穩(wěn)的降血糖，而且要盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果表明，1次/天地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療后FPG、2hPG及HbA1c均顯著下降（P＜0.05）。這說明地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療的降糖效果確切，但在有效降糖的同時(shí)，還要重視低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體質(zhì)量的增加。

地特胰島素是一種可溶性的長效胰島素類似物，去掉了B30位的蘇氨酸，通過酰化作用在B29位賴氨酸上，以共價(jià)鍵連接一個(gè)側(cè)鏈而形成[1]。這種結(jié)構(gòu)的改變可延緩胰島素的皮下吸收速度。另一方面地特胰島素進(jìn)入血循環(huán)后，絕大部分與血漿白蛋白可逆性結(jié)合，二者均可延長作用持續(xù)時(shí)間[2]。因此半衰期長，血漿濃度平穩(wěn)無峰值，峰谷波動(dòng)小，低血糖發(fā)生率低。

本研究治療期間有3例低血糖發(fā)生，無夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。老年糖尿病患者體質(zhì)量增加會(huì)對(duì)血脂和血壓帶來明顯的負(fù)面影響，體質(zhì)量增加還會(huì)抵消血糖達(dá)標(biāo)的獲益，同時(shí)也是影響血糖達(dá)標(biāo)的重要因素。本研究結(jié)果顯示，62例老年糖尿病患者應(yīng)用胰島素治療前后體質(zhì)量變化無顯著差異（P＞0.05），這與沈潔的研究結(jié)果基本保持一致[3]。可能的機(jī)制是其與血漿白蛋白可逆性結(jié)合，限制其穿過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)外周靶器官，降低了外周組織中胰島素的比例，減輕了外周組織的過度胰島素化，進(jìn)而減少外周脂肪的合成。阿卡波糖作為α-糖苷酶抑制劑中的一種，其通過抑制α-糖苷酶的活性，進(jìn)而減慢葡糖糖的合成過程，延緩腸道對(duì)葡糖糖的吸收，進(jìn)而預(yù)防餐后血糖濃度失衡的癥狀；同時(shí)，阿卡波糖還可促進(jìn)胰高血糖素多肽-1（GLP-1）及膽囊收縮素（CCK）的釋放，可以輕度抑制食欲，從而避免老年患者體質(zhì)量的增加。綜上所述，地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年T2DM有較好的降糖效果，提高了治療達(dá)標(biāo)率，同時(shí)降低低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，減少體質(zhì)量增加。

參考文獻(xiàn)

[1] 賀智,丁明,宋光明.新型長效胰島素類似物:地特胰島素[J].武警醫(yī)學(xué),2011,22(6):533-535.

[2] 陸菊明.回到基礎(chǔ)-地特胰島素的安全評(píng)價(jià)[J].中國糖尿病雜志, 2012,20(8):638-640.

[3] 沈潔.地特胰島素減少體重增加的可能機(jī)制與臨床應(yīng)用[J].中國糖尿病雜志,2010,18(18):240-242.

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2014）15-0184-02