扶正化瘀方聯合培美曲塞治療老年晚期非小細胞肺癌30例臨床研究

管偉 許冠恒

（義烏市中心醫院，浙江義烏 322000）

扶正化瘀方聯合培美曲塞治療老年晚期非小細胞肺癌30例臨床研究

管偉 許冠恒

（義烏市中心醫院，浙江義烏 322000）

目的：分析使用中藥湯劑扶正化瘀方聯合培美曲塞干預老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法：選擇60例老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各30例。治療組采用中藥湯劑扶正化瘀方聯合培美曲塞化療，對照組單純培美曲塞化療。觀察和評價2組近期療效以及治療前后血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、VEGF水平的改變。結果：治療后治療組（穩定+緩解）率明顯高于對照組。2組患者治療后血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、VEGF水平均較治療前顯著下降，且治療組治療后的腫瘤標志物水平顯著低于對照組。治療組消化道反應、嗜睡、脫發等非血液不良反應發生情況明顯輕于對照組。結論：扶正化瘀方劑聯合培美曲塞干預老年晚期非小細胞肺癌有較好的臨床效果，且副作用小，值得進一步研究。

非小細胞肺癌 培美曲塞 扶正化瘀 中藥復方

近年來，我們采用扶正化瘀方劑聯合培美曲塞干預老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC），并與單純培美曲塞化療者進行對照觀察，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料采用隨機數字表法將我院2008年1月至2013年1月期間60例入院已確診的NSCLC老年患者分為2組，每組30例。治療組：男18例，女12例；年齡（59.7±8.4）歲；卡氏評分（81.9±4.1）分。對照組：男21例，女9例；年齡（60.6±7.8）歲；卡氏評分（82.4±3.7）分。2組患者一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準所有患者均經血清腫瘤標志物CEA、CA125、CYFRA21-1和TSGF的聯合檢測以及實驗室病理檢查確診，符合《內科學》中關于NSCLC的診斷標準。排除嚴重肝臟功能不全、腎功能不全或對培美曲塞過敏者。同時符合《肺癌中西醫綜合治療》[1]原發性支氣管肺癌的中醫辨證標準。主證：氣短乏力、頭暈耳鳴、畏寒怕冷、舌紅少苔。次證：口干少飲、自汗盜汗、夜尿頻多、脈弱少數。其中主證符合3項，次證符合1項；或主證符合2項，次證符合2項便可確診。

2 治療方法

2.1 對照組患者入院后立即進行相關檢查，根據需要予臥床休息、吸氧、CCU監護等常規治療。同時選用注射用培美曲塞（法國禮來公司，主要成分：培美曲塞二鈉，規格500mg/支）500mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100mL中，10min靜脈內給藥，每日1次，21d為1個周期。葉酸800μg口服，每日1次，開始于化療前的1周，結束于化療結束后。維生素B121000μg，肌注，開始于化療前的1周，每9周1次，貫穿全療程。

2.2 治療組在對照組治療的基礎上，加用中藥扶正化瘀方。藥物組成：黃芪60g，黨參20g，茯苓30g，丹參30g，三棱15g，莪術10g，赤芍20g，白花蛇舌草30g，重樓10g。氣虛痰熱者，加生白術20g、百合10g、桑白皮10g；痰凝氣滯血瘀者，加浙貝母10g、半夏10g、桃仁10g；氣虛痰濕者，加甘草10g、陳皮10g；氣陰兩虛者，加北沙參15g、麥冬10g。煎服，每日早晚各1次，每次200mL。

2組均治療4個化療周期。

3 療效觀察

3.1 療效評價標準療效評價標準按照RECIST標準評價。CR（完全緩解）：所有病灶消失維持4周；PR（部分緩解）：病灶縮小30%，維持4周；SD（病變穩定）：病灶縮小小于30%但增加小于20%；PD（病變進展）：病灶增加大于20%。

3.2 化療相關不良反應分級參照WHO的《抗腫瘤藥物不良反應的分度標準》。消化道反應：0度，無惡心嘔吐；Ⅰ度，惡心；Ⅱ度，暫時性嘔吐；Ⅲ度，嘔吐，需治療；Ⅳ度，難以控制的嘔吐。嗜睡：0度，清醒；Ⅰ度，短暫時間嗜睡；Ⅱ度，嗜睡時間不及清醒的50%；Ⅲ度，嗜睡時間超過清醒時間的50%；Ⅳ度，昏迷。脫發：0度，無脫發；Ⅰ度，輕度脫發；Ⅱ度，中度，斑狀脫發；Ⅲ度，完全脫發，可再生；Ⅳ度，完全脫發，不可再生。[2]

3.3 治療前后檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、細胞角質蛋白19片段（CYFRA21-1）、血管內皮生長因子（VEGF）。CEA采用放射免疫測定法（RIA），試劑盒由天津德普公司生產；CYFRA21-1采用電化學測定法，儀器為羅氏公司提供的Roche電化學分析儀。VEGF采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢驗，試劑盒由晶美公司R&D公司分裝。

3.4 統計學方法采用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析，資料符合正態分布，計量資料以（±s）表示，均進行t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。資料不符合正態分布，采用非參數秩和檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.5 治療結果

3.5.1 2組近期療效比較見表1。

表1 治療組與對照組近期療效比較例（%）

3.5.2 2組患者治療前后血清腫瘤標志物變化見表2。

表2 治療組與對照組治療前后血清腫瘤標志物變化（±s）

表2 治療組與對照組治療前后血清腫瘤標志物變化（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別CEA （μg/L）CYFRA21-1 （μg/L）治療組30對照組例數時間治療前治療后治療前治療后30 VEGF （ng/L）48.13±10.4715.26±2.03134.52±8.07 18.25±10.18*#6.75±1.99*#112.31±7.62*#47.96±9.2914.98±2.14132.93±7.95 39.03±9.37*11.47±1.78*124.66±7.39*

3.5.3 2組非血液不良反應發生情況比較見表3。

表3 治療組與對照組非血液不良反應發生情況比較例

4 討論

在各種惡性腫瘤中，肺癌的發病率一直居于首位，其中非小細胞肺癌占肺癌總數的80%左右。目前，對ⅢA、ⅢB及Ⅳ期等不便進行手術的患者是以化療為主要治療方法，主要是使用鉑類抗癌藥配合抗腫瘤藥物對患者進行治療。培美曲塞作為具有多靶點的新型抗葉酸代謝藥物，可通過干擾腫瘤細胞復制過程中葉酸代謝來進行治療[1]。但同時，培美曲塞也具有一定的副作用，如骨髓抑制、胃腸道反應等，我們進行治療前補充葉酸及維生B12能夠降低骨髓抑制的發生情況，但是化療中并發癥發生率仍然居高不下。

肺癌中醫并無此名，但其與中醫文獻中的“肺積”、“勞嗽”等類似，病機屬于正極虛邪壅盛。《丹溪心法》強調：“痰挾瘀血，遂成窠囊”，指出諸多病癥多是痰中夾瘀而致。而《瘍科心得集》云：“癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血濁氣痰滯而成”，可見痰瘀與癌腫的發生緊密相關[3]。老年患者本身氣血虛衰，正氣不足，又癌毒侵襲，痰瘀互結，正氣更虛，所以給以大劑量扶正藥物，如黃芪、黨參。而非小細胞肺癌晚期，患者又處于老年階段，用藥應徐徐圖之，不能妄加攻伐，以免正氣受損[4]，因而丹參、三棱、莪術、赤芍等化瘀藥用量較小。培美曲塞化療導致的毒副反應，病機為正氣不足、藥毒侵襲，因此配合扶助正氣、化瘀驅邪的中藥，使氣血得以生化，可以有效改善胃腸道反應、乏力、體重下降等副反應。

本研究結果表明，扶正化瘀方聯合培美曲塞治療晚期NSCLC患者，既能有效地緩解腫瘤增長，也能明顯降低血清腫瘤標志物，且患者的副反應發生情況也明顯低于單純化療治療，值得進一步研究。

[1]徐振曄，楊宇飛.肺癌中西醫綜合治療.北京：人民衛生出版社，2002：4561

[2]周際昌.實用腫瘤內科治療學.北京：北京科學技術出版社，2010：32

[3]徐婷，孫大興.非小細胞肺癌的中醫藥治療進展.浙江中醫雜志，2011，46（8）：614

[4]李金瀚.中醫藥用作晚期非小細胞肺癌鞏固性治療的對照性臨床觀察.中國肺癌雜志，2007，10（6）：520

編輯：韋杭吳寧

R734.2文獻識別碼A

1672-397X（2014）03-0038-02

管偉（1979-），男，醫學碩士，主治醫師，研究方向：肺癌、食管癌的臨床診治研究。516546470@qq.com

2013-10-23