宣佶 田耀洲 曹鵬 胡春萍 蔡雪婷 張偉
(1.南京中醫藥大學,江蘇南京 210023;2.解放軍81醫院,江蘇南京 210002;3.江蘇省中醫藥研究院,江蘇南京 210028)
化肝通絡方對膽汁性肝硬化模型大鼠的抗纖維化作用及其機制研究
宣佶1,2田耀洲1,3曹鵬3胡春萍3蔡雪婷3張偉3
(1.南京中醫藥大學,江蘇南京 210023;2.解放軍81醫院,江蘇南京 210002;3.江蘇省中醫藥研究院,江蘇南京 210028)
目的:探討化肝通絡方對膽汁性肝硬化模型大鼠的抗纖維化作用及其機制。方法:大鼠隨機分為假手術組、模型組、熊去氧膽酸(UDCA)組和化肝通絡方高、中、低劑量組,除假手術組外,其余各組大鼠均利用結扎大鼠膽總管方法制造膽汁淤積肝硬化模型。于造模后第2周開始分別給藥,給藥4周后取大鼠血清測總膽紅素(T-Bil)、直接膽紅素(D-Bil)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)等肝功能指標,取部分肝臟行HE染色觀察肝臟病理形態變化,ELISA法測定血清α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1抗體(TIMP-1)、細胞間黏附分子(ICAM-1)的表達,免疫組化方法測定肝組織轉化生長因子β1(TGF-β1)、信號傳導蛋白3(Smad3)、Smad7的表達。結果:與假手術組相比,模型組大鼠T-Bil、D-Bil、ALT、AST等肝功能指標均明顯升高,且血清中α-SMA、TIMP-1、ICAM-1高表達。模型組大鼠肝臟出現炎性細胞活動及纖維組織增生等病理改變。化肝通絡方各劑量組、UDCA組與模型組比較,各項肝纖維化指標均有明顯下降,肝組織中TGF-β1、Smad3蛋白表達亦明顯下降,Smad7表達明顯升高。結論:化肝通絡方對膽汁性肝硬化模型大鼠具有明顯的抗纖維化作用,其機制可能與TGF-β/smad信號通路有關。
膽……