化肝通絡方對膽汁性肝硬化模型大鼠的抗纖維化作用及其機制研究

宣佶 田耀洲 曹鵬 胡春萍 蔡雪婷 張偉

（1.南京中醫藥大學，江蘇南京 210023；2.解放軍81醫院，江蘇南京 210002；3.江蘇省中醫藥研究院，江蘇南京 210028）

化肝通絡方對膽汁性肝硬化模型大鼠的抗纖維化作用及其機制研究

宣佶1，2田耀洲1，3曹鵬3胡春萍3蔡雪婷3張偉3

（1.南京中醫藥大學，江蘇南京 210023；2.解放軍81醫院，江蘇南京 210002；3.江蘇省中醫藥研究院，江蘇南京 210028）

目的：探討化肝通絡方對膽汁性肝硬化模型大鼠的抗纖維化作用及其機制。方法：大鼠隨機分為假手術組、模型組、熊去氧膽酸（UDCA）組和化肝通絡方高、中、低劑量組，除假手術組外，其余各組大鼠均利用結扎大鼠膽總管方法制造膽汁淤積肝硬化模型。于造模后第2周開始分別給藥，給藥4周后取大鼠血清測總膽紅素（T-Bil）、直接膽紅素（D-Bil）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）等肝功能指標，取部分肝臟行HE染色觀察肝臟病理形態變化，ELISA法測定血清α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1抗體（TIMP-1）、細胞間黏附分子（ICAM-1）的表達，免疫組化方法測定肝組織轉化生長因子β1（TGF-β1）、信號傳導蛋白3（Smad3）、Smad7的表達。結果：與假手術組相比，模型組大鼠T-Bil、D-Bil、ALT、AST等肝功能指標均明顯升高，且血清中α-SMA、TIMP-1、ICAM-1高表達。模型組大鼠肝臟出現炎性細胞活動及纖維組織增生等病理改變。化肝通絡方各劑量組、UDCA組與模型組比較，各項肝纖維化指標均有明顯下降，肝組織中TGF-β1、Smad3蛋白表達亦明顯下降，Smad7表達明顯升高。結論：化肝通絡方對膽汁性肝硬化模型大鼠具有明顯的抗纖維化作用，其機制可能與TGF-β/smad信號通路有關。

膽……