益氣化瘀解毒方抗胃癌復發轉移201例臨床研究

舒鵬 劉沈林 王瑞平

（江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029）

益氣化瘀解毒方抗胃癌復發轉移201例臨床研究

舒鵬 劉沈林 王瑞平

（江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029）

目的：探討益氣化瘀解毒方對胃癌術后患者復發轉移的干預作用。方法：采用前瞻性隊列研究方法，在江蘇省中醫院、江蘇省腫瘤醫院、南京市鼓樓醫院和解放軍八一醫院開展了多中心研究，入組胃癌II、III期術后患者共429例，其中有效病例397例。試驗組201例，采用益氣化瘀解毒方配合化療；對照組196例，采用單純化療。對兩組復發轉移率進行統計學分析。結果：（1）2組無病生存曲線比較顯示，試驗組較對照組有顯著優勢，其中以2組Ⅲ期患者差異尤為明顯。（2）試驗組2年復發轉移率20.27%，3年復發轉移率27.11%，均低于對照組的31.05%和39.18%。結論：益氣化瘀解毒方具有降低胃癌II、III期術后患者復發轉移風險的作用。

胃癌術后 復發轉移 益氣化瘀解毒方 中西醫結合療法 多中心研究

進展期胃癌5年總生存率仍在50%左右，而復發轉移是死亡的主要原因。據國內統計，胃癌II、III期患者術后2～3年內復發轉移率高，一旦發生復發轉移，晚期患者的中位生存期僅為8～10個月[1]。如何降低腫瘤的復發轉移始終是醫學研究的熱點和難點問題。2008年，我院聯合江蘇省腫瘤醫院、南京市鼓樓醫院和解放軍八一醫院開展了多中心大樣本的臨床隊列研究，采用中醫干預治療，與單純西醫治療組進行比較，取得了較好的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料2009年5月～2013年6月期間在江蘇省中醫院、江蘇省腫瘤醫院、南京市鼓樓醫院和解放軍八一醫院住院及門診治療的胃癌II、III期術后患者，共429例，其中有效病例397例，分為試驗組和對照組。試驗組201例：男性137例，女性64例；年齡26～75歲，平均年齡60.5歲；II期患者82例，占40.8%，III期患者119例，占59.2%。對照組196例：男性141例，女性55例；年齡20～75歲，平均年齡57.0歲；II期患者59例，占30.1%，III期患者137例，占69.9%。

1.2 診斷標準胃癌的診斷標準參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[2]所制定的標準，分期標準參照《AJCC腫瘤分期手冊》[3]所制定的標準。

1.3 納入標準病理學診斷符合胃癌診斷標準；病理分期為Ⅱ、Ⅲ期并已實施手術；中醫辨證屬脾虛為主，兼有氣滯或中焦虛寒，或胃陰不足，或脾陽不運，或肝胃郁熱者；KPS評分60分以上，年齡在18～75歲之間；預計生存期6個月以上；簽署知情同意書。

1.4 排除標準轉移性胃癌；組織病理學或影像學檢查已明確局部復發或遠處轉移者；妊娠期、哺乳期婦女；具有嚴重的原發性心血管病變、肝臟病變、腎臟病變、血液系統病變；法律規定的殘疾患者（盲，聾，啞，智力障礙，精神障礙，肢體殘疾）；懷疑或確有酒精、藥物濫用病史；過敏體質，如對2種或以上藥物或食物過敏史者；或已知對本藥成分過敏者。

2 治療方法

2.1 試驗組胃癌根治術后，中醫辨證治療聯合化療。

2.1.1 中醫辨治方法基本方為益氣化瘀解毒方。藥物組成：生炙黃芪，黨參，茯苓，炒白術，當歸，白芍，陳皮，半夏，三棱，莪術，石見穿，白花蛇舌草，炒谷麥芽，焦楂曲，炙甘草。加味：中虛氣滯，脘痞腹脹，加蘇梗、枳殼；中焦虛寒，胃脘隱痛，加桂枝、高良姜；胃陰不足，脘痛灼熱，加北沙參、麥冬；脾陽不運，便溏次多，加炮姜炭、肉豆蔻；肝胃郁熱，吞酸吐苦，加川連、淡吳萸、煅瓦楞子。

2.1.2 化療方案參照《NCCN胃癌臨床實踐指南》（中國版）[4]

（1）DCF方案：多西他賽75mg/m2靜滴第1天，每21天1次；奧沙利鉑160mg/m2靜滴第1天，每21天1次；5-Fu750mg/（m2·d）24h持續靜滴，第1～5天每21天1次。共4～6個周期。

（2）FOLFOX4方案：奧沙利鉑85～100mg/（m2·d）靜滴2h，第1天，每21天1次；亞葉酸鈣200mg/（m2·d）靜滴2h，第1、2天，每21天1次；5-Fu400mg/m2靜推，第1、2天，每21天1次；5-Fu600mg/（m2·d）持續靜滴22h，第1、2天，每21天1次。共4～6個周期。

2.2 對照組胃癌根治術后，單純化療。化療方案同試驗組。

2.3 給藥方法及療程試驗組患者于手術后，化療同時開始根據辨證類型服用中藥，使用飲片煎服，每天2次，每次200mL，連續服藥治療6個月以上；對照組患者于手術后，進行化療，療程同試驗組。

3 療效觀察

3.1 療效指標試驗組、對照組2年、3年復發轉移率及無病生存概率。

3.2 療效評價方法復發轉移的判斷：胃鏡及病理檢查判斷患者是否出現局部復發；胸腹部CT（B超）、ECT或局部組織活檢等檢查判斷患者是否出現遠處轉移。

3.3 數據處理方法采用SPSS 13.0統計分析軟件。定性指標以百分率表示；定量指標以（±s）表示。2組對比分析，定性資料采用χ2檢驗；定量資料符合正態分布采用t檢驗，P＜0.05表示有統計學意義；不符合正態分布采用秩和檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

4 治療結果

4.1 2組復發轉移率比較就復發轉移率而言，2年的復發轉移率為試驗組20.27%，對照組31.05%，組間比較差異有統計學意義（P=0.0360）；3年的復發轉移率為試驗組27.11%，對照組39.18%，組間比較差異也有統計學意義（P=0.0493）（詳見表1、表2）。

表1 試驗組、對照組不同時間點復發狀況統計

表2 試驗組、對照組不同時間點復發率比較

4.2 無病生存曲線比較無病生存曲線顯示，試驗組較對照組總體表現出顯著優勢（χ2=6.2997，P=0.0121）；其中，2組Ⅲ期患者無病生存概率比較差異有統計學意義，試驗組有顯著優勢（χ2=5.0211，P=0.0250）；試驗組Ⅱ期患者無病生存概率與對照組比較雖尚無統計學意義（χ2=0.0819，P=0.7747），但已顯示有一定優勢，隨著入組患者人數增多、隨訪時間延長，可能顯示出其統計學意義。

4.3 多因素Cox比例風險模型分析分析過程中采用逐步法分析結果顯示，只有組別（試驗組為1，對照組為0）、分期（2=II期，3=III期）2個變量的差異有統計學意義。其中分期的風險值為3.372，即III期腫瘤病人復發的風險為II期腫瘤病人的3.372倍。綜合上述因素，分析結果顯示，試驗組復發的風險為對照組的0.609倍，即試驗組降低了39.1%的復發風險（詳見表3）。

表3 復發率的多因素Cox比例風險模型分析結果

5 討論

中醫藥是胃癌綜合治療的重要部分，其優勢地位越來越受到醫學界的重視[5]。針對進展期胃癌，在手術、化療后至復發轉移的時段內，西醫只是定期隨訪檢查，等到腫瘤復發轉移后再行治療的現狀[6]，我院腫瘤科在國醫大師周仲瑛教授“癌毒”理論的基礎上，根據病證特點并結合前期臨床研究分析，進一步提出“脾虛瘀毒”是胃癌的主要病機，認為患者在脾虛正氣不足的基礎上，血液的高黏狀態以及癌栓的形成是胃癌復發轉移的重要條件，日久而成癌塊[7]；“瘀毒”內結是其關鍵因素，益氣化瘀則是臨床重要治療方法。前期，我們對益氣化瘀解毒方（劉沈林方）進行了一系列的實驗研究。體外實驗研究表明，該方具有明顯誘導細胞凋亡、抑制侵襲黏附的作用[8]；可明顯降低人胃癌SGC7901細胞對纖維連接蛋白的黏附能力，且抑制率呈濃度依賴性。動物實驗表明，該方作用于血瘀證模型大鼠全血黏度值和紅細胞聚集指數均有明顯的降低，與空白組比較具有顯著性差異（P<0.01，P<0.05）[9]。

本研究歷時近5年，經過多中心中西醫專家的協同努力，對多達400余例進展期胃癌進行了長期的干預和隨訪觀察，研究結果表明，益氣化瘀解毒方確能有效地降低進展期胃癌的復發轉移風險，尤其對于風險較大的Ⅲ期患者，試驗組復發轉移率明顯低于對照組，無病生存曲線的優勢亦更為顯著。同時，研究結果還表明，該方對患者的癥狀改善和生存質量的提高亦有令人振奮的結果[10]。

針對該研究存在的不足之處，我們還擬進一步深化細化臨床研究，完善統計分析資料，使臨床研究的數據更具科學性；并深入進行體內外實驗研究，闡明其可能的相關機制，為提高我國胃癌中醫治療水平提供循證依據。

[1]李鑫，衛蓉.中醫中藥治療胃癌的研究進展.貴陽中醫學院學報，2012，34：116

[2]全國腫瘤防治辦公室，中國抗癌協會，編﹒中國常見惡性腫瘤診治規范（第四分冊）.北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1990：10

[3]F.LGreene，D.L.Page，I.D.Fleming.戈偉，吳耀貴，主譯.AJCC腫瘤分期手冊.6版.北京：中國醫藥科技出版社，2009：1

[4]孫燕，金懋林，林鋒，等﹒NCCN胃癌臨床實踐指南﹒中國版﹒（源自英文版V.1.2008）2008：GAST－C（2－1）

[5]陳雯，舒鵬.健脾扶正中藥治療胃癌的研究現狀.甘肅中醫，2011，24（4）：76

[6]祁明浩，劉沈林.轉化醫學與胃癌中醫臨床研究.中國中醫藥信息雜志，2013，3（20）：1

[7]劉沈林.進展期胃癌臨床證治特點探析.江蘇中醫藥，2011，43（11）：1

[8]舒鵬，貢婷潔.健脾養胃方對人胃腺癌SGC7901細胞株的生長抑制和誘導凋亡作用的實驗研究.江蘇中醫藥，2013，45（3）：70

[9]王海丹，朱萱萱，劉沈林，等.胃瘤安對H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及對免疫功能影響的研究.江蘇中醫藥，2013，45（10）：69

[10]舒鵬，武雯.健脾養胃方聯合化療對胃癌Ⅱ、Ⅲ期術后干預作用的臨床研究.實用臨床醫藥雜志，2013，17（3）：16

R735.2

A

1672-397X（2014）04-0023-02

舒鵬（1970－），女，主任醫師，副教授，碩士研究生導師，研究方向為中西醫結合消化腫瘤臨床。shupengsp@163.com

2014-01-09

編輯：王沁凱

國家中醫藥管理局行業專項課題資助（200807022）；江蘇省中醫院國家中醫藥管理局脾胃病研究基地建設資金資助（國中醫藥發〔2008〕23號）；江蘇省高校優勢學科建設工程項目資助（中西醫結合1006）；國家中醫藥管理局劉沈林名老中醫工作室資助（國中醫藥人教發〔2011〕41號）；江蘇省中醫藥局國家中醫臨床研究基地開放性課題建設項目資助（蘇中醫政〔2011〕57號）