腦梗死患者血清骨保護素與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系

段玉玲 ，畢璐潔 ，賈瑞超 ，張 璽 ，王 宏

（石河子大學a.第一附屬醫院神經內科；b.醫學院神經病學教研室,新疆 石河子 832000）

腦梗死是常見的心腦血管疾病，具有高發病率、高病死率和高致殘率的特點，且發病率呈逐年上升趨勢。在眾多的致病因素中，頸動脈粥樣硬化斑塊是其主要原因［1］。 近年來，有研究［2］發現，骨保護素（OPG）是一種重要的血管調節因子，OPG水平與腦卒中嚴重程度及大動脈動脈粥樣硬化有關，且與動脈粥樣硬化穩定性相關，而OPG能否作為該病的預測指標及疾病的評估和預后，目前報道較少。本研究通過采用酶聯免疫法（ELISA法）檢測血清OPG水平，探討腦梗死患者血清OPG與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年11月至2013年8月在石河子大學第一附屬醫院神經內科住院治療的腦梗死患者96例。入選條件：1）均符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的《各類腦血管病診斷要點》［3］的診斷標準。2）經頭顱CT或MRI證實。3）發病72 h內就診。4）年齡 40～80 歲。5）近 15 d 未服用降脂藥物。排除條件：患有出血性腦卒中、心源性腦梗死和嚴重肝、腎病史，腫瘤、感染、自身免疫、甲狀旁腺疾病、近3個月手術、外傷史及近期服用糖皮質激素、鈣片等其他影響骨代謝藥物的患者。將96例患者根據頸動脈血管彩色多普勒超聲檢查評估有無粥樣硬化斑塊分為2組：頸動脈粥樣硬化斑塊組（64例）和頸動脈無粥樣硬化斑塊組（32例），頸動脈粥樣硬化斑塊組再根據粥樣硬化斑塊性質分為2亞組：頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組（30例）和頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組（34例）。選擇同期在本院門診體檢的健康體檢者（健康對照組）31例，年齡30～70歲。

1.2 標本采集與檢測方法

1.2.1 標本采集

4組晨空腹采集肘靜脈血5 mL，1 500 r·min-1離心10 min，取血清，置-70℃冰箱保存，待測。

1.2.2 生化指標的檢測方法

采用美國貝克曼庫爾特公司生產的BECKMAN CX9全自動生化分析儀檢測4組血清C-反應蛋白（CRP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.2.3 OPG的檢測方法

采用ELISA法檢測4組血清OPG水平。試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統計學方法

2 結果

4組的性別、年齡、吸煙、高血壓病、糖尿病和高脂血癥比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 4組一般資料的比較

4組血清LDL-C水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。頸動脈無粥樣硬化斑塊組、頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組和頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組血清CRP、Hcy和OPG水平均明顯高于健康對照組（均P＜0.05），頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組血清CRP水平與頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組比較差異無統計學意義（P＞0.05），頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組血清OPG水平明顯高于頸動脈無粥樣硬化斑塊組（P＜0.05），頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組血清OPG水平明顯高于頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組、頸動脈無粥樣硬化斑塊組（P＜0.05）。見表2。

表2 4組LDL-C、CRP、Hcy和OPG水平的比較±s

表2 4組LDL-C、CRP、Hcy和OPG水平的比較±s

*P＜0.05與健康對照組比較，#P＜0.05與頸動脈無粥樣硬化斑塊組比較，##P＜0.05與頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組、頸動脈無粥樣硬化斑塊組比較。

組別 n LDL-C c ／(mmol·L-1) CRP ρ/(mg·L-1) Hcy c/(μmol·L-1) OPG ρ/(μg·L-1)健康對照組 31 2.06±0.63 7.61±3.29 12.89±4.14 0.79±0.18頸動脈無粥樣硬化斑塊組 32 2.32±0.91 10.64±5.07* 16.81±6.36* 0.90±0.22*頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組 30 2.38±0.68 12.01±5.34* 18.69±6.18* 1.06±0.19*#頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組 34 2.39±0.60 12.37±6.72* 19.63±7.32* 1.17±0.25*##

3 討論

動脈斑塊穩定程度相關，其與 üstündag等［7-8］的研究結果相一致。OPG在腦梗死合并頸動脈不穩定斑塊的患者中表達水平較高，其原因可能是：1）OPG與頸動脈粥樣硬化炎癥反應及頸動脈粥樣硬化斑塊易損性相關［9］。在頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊中，OPG主要通過抑制血管局部炎癥反應起作用，OPG水平升高是機體的一種自我保護代償機制［10］。2）在頸動脈粥樣硬化形成過程中，尤其在頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊形成中，炎癥因子［如腫瘤壞死因子-

OPG屬于腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員之一，炎癥因子刺激血管內皮細胞和平滑肌細胞后，促進其表達和釋放，并通過抑制血管內皮細胞的凋亡來防止炎癥細胞因子對血管損傷，從而對血管起保護作用［4］。OPG的缺乏，可導致血管內皮細胞的損傷。血管內皮細胞損傷，可引起動脈粥樣硬化病變的發展。由此，OPG具有抵抗動脈硬化的作用。頸動脈粥樣斑塊是腦血管病的主要致病因素之一，動脈粥樣硬化斑塊穩定與否與腦血管病發生發展密切相關，故本研究旨在探討腦梗死患者血清OPG與頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系，進一步探討腦梗死可能的發病機制，為臨床腦梗死的抗動脈粥樣硬化治療提供理論依據。

本研究結果顯示，頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組、頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組血清OPG水平均明顯高于健康對照組（均P＜0.05），提示動脈粥樣硬化性疾病與血液中OPG水平是有關聯的，其與Guldiken等［5］的研究結果相一致，其機制可能是OPG與動脈粥樣硬化重要的早期生理反應所導致的內皮功能障礙及血管損傷和炎性反應有關［6］。另本研究結果還顯示，頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組血清OPG水平明顯高于頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組、頸動脈無粥樣硬化斑塊組（P＜0.05），提示血清OPG水平與頸α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和血小板源性生長因子（PDGF）等］都能促進血管平滑肌和內皮細胞表達OPG，并且隨著炎癥反應的增強，OPG表達程度隨之升高［11］。據此推測，血清OPG的水平可反映頸動脈粥樣硬化斑塊不穩定的程度。

目前，OPG在腦卒中致病過程中的病理生理機制尚未明確，但相關研究［2］發現，OPG水平可以作為急性缺血性腦卒中的預警指標，其原因可能是：1）血清OPG水平不僅在骨骼平衡和血管鈣化過程中是一個穩定、可靠的指標，在血管炎癥反應中亦如此。2）OPG表達在易損的頸動脈斑塊中已得到證實，血清OPG水平可反映頸動脈粥樣硬化的進展程度，甚至誘發致命的血管事件［12］。3）高濃度OPG可以造成頸動脈粥樣硬化斑塊不穩定和潛在的心血管事件［13］。

綜上所述，在腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊發生發展中，OPG起了非常重要的作用。血清OPG水平與腦梗死的病變嚴重程度密切相關。同時，可以反映頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定程度。血清OPG水平可能作為腦梗死的獨立預測因子，這為進一步研究腦梗死防治提出了有益的思路。

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