2型糖尿病合并腦梗死與網膜素-1的相關性研究

賈瑞超 ，張 璽 ，畢璐潔 ，段玉玲 ，王 宏

（石河子大學a.第一附屬醫院神經內科；b.醫學院神經病學教研室，新疆 石河子 832000）

腦血管病是神經系統的常見病和多發病，已成為第一大威脅人類健康的疾病［1］。據全國第3次死因回顧抽樣調查報告顯示，腦卒中在我國城市前10位死亡原因順位中位居第1位［2］，其中大部分為缺血性腦卒中（ischaemic stroke，IS）［3］，即腦梗死，其高發病率、高病死率和高致殘率給社會、家庭和患者帶來沉重的負擔和巨大的痛苦。因此，腦梗死的預防至關重要。

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及（或）其生物學作用障礙引起的，以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病。糖尿病大血管病變是糖尿病的主要并發癥之一，其中累及腦血管導致腦卒中為糖尿病患者致死、致殘的主要原因。大血管病變的病理基礎為動脈粥樣硬化（AS）。 有研究［4］表明，血脂異常、高血糖、肥胖及胰島素抵抗共同參與，是加速動脈粥樣硬化發生的重要因素，進而導致腦血管病的發生。網膜素（Omentin）是新發現的一類由網膜脂肪組織分泌的脂肪因子，有研究［5］發現，其與胰島素抵抗、糖尿病、動脈粥樣硬化及肥胖等關系密切。體外研究［6］證實，Omentin可以提高人類脂肪細胞對葡萄糖的攝取和磷酸化作用。同時，蔡潤策等［7］研究證實，Omentin與胰島素抵抗、糖尿病、動脈粥樣硬化及肥胖等呈負相關，證實Omentin可作為動脈粥樣硬化的一種保護因子與動脈粥樣硬化的發生發展關系密切。因此，本研究通過檢測2型糖尿病、腦梗死非糖尿病和2型糖尿病合并腦梗死患者血清Omentin-1水平的變化，探討血清Omentin-1在2型糖尿病合并腦梗死發生發展中的作用，并提高臨床識別2型糖尿病合并腦梗死高危人群的能力，從而制定新的防治策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年12月至2013年8月在石河子大學第一附屬醫院神經內科住院的腦血管疾病患者96例，男54例，女42例，年齡40～80歲。其中2型糖尿病患者（2型糖尿病組）33例，均符合2型糖尿病的診斷標準［8］。腦梗死非糖尿病患者（腦梗死非糖尿病組）33例，均符合腦梗死的診斷標準［9］，梗死灶由頭部CT或MRI證實，且首次發病時間＜72 h。2型糖尿病合并腦梗死患者（2型糖尿病合并腦梗死組）30例，均符合2型糖尿病及腦梗死的診斷標準［8-9］。另選擇同期在本院門診體檢的健康體檢者（健康對照組）30例，男16例，女14例，年齡30～70歲。所有入組的研究對象均排除腦出血、心源性腦栓塞、嚴重肝、腎、心臟和血液系統疾病、腫瘤近期感染、自身免疫性疾病及近3個月內手術和外傷史。

1.2 研究方法

1.2.1 患者病史資料的收集

患者入院后進行問診，詢問其現病史、既往史及服用藥物史。

1.2.2 體格、實驗室檢查

測量4組T、P、BP、身高及體質量，計算體質量指數［10］（BMI）。采用 BECKMAN CX9 全自動化生化儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測血脂［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］、糖化血紅蛋白（HbAlc）和空腹血糖（FPG）等生化指標。

1.2.3 Omentin-1的標本采集與檢測方法

標本采集：4組晨空腹抽取肘靜脈血4mL。在采集后 2 h 內，3 000 r·min-1離心 10 min，取血清，置-80℃冰箱中保存，待測。

檢測方法：采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測4組血清Omentin-1水平。試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統計學方法

2 結果

4組的性別、年齡、BMI、合并冠心病和合并高血壓比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 4組一般資料的比較

與健康對照組比較，2型糖尿病組、2型糖尿病合并腦梗死組的HbAlc和FPG水平均明顯升高、血清 Omentin-1 水平明顯降低（P＜0.05 或P＜0.01），2型糖尿病組的TC水平明顯升高、2型糖尿病合并腦梗死組的TG水平明顯升高（P＜0.01），腦梗死非糖尿病組血清Omentin-1水平明顯降低 （P＜0.05）；與2型糖尿病合并腦梗死組比較，2型糖尿病組、腦梗死非糖尿病組的HbAlc水平均明顯降低（均P＜0.05）；與腦梗死非糖尿病組比較，2型糖尿病組、2型糖尿病合并腦梗死組的HbAlc、FPG水平均明顯升高（均P＜0.01），2型糖尿病合并腦梗死組血清Omentin-1水平明顯降低（P＜0.05）。 見表 2。

表2 4組血脂、HbAlc、FPG和血清Omentin-1水平的比較±s

表2 4組血脂、HbAlc、FPG和血清Omentin-1水平的比較±s

*P＜0.05、**P＜0.01與健康對照組比較，#P＜0.05與2型糖尿病合并腦梗死組比較，▽P＜0.05、▽▽P＜0.01與腦梗死非糖尿病組比較。

Omentin-1 ρ/(μg·L-1)2 型糖尿病組 33 4.55±1.24** 1.74±0.61 2.55±0.88 1.26±0.43 6.07±0.30**#▽▽ 9.22±1.73**▽▽ 136.16±26.87*2 型糖尿病合并腦梗死組 30 4.37±0.77 1.87±0.71** 2.65±0.61 1.33±0.09 6.21±0.27**▽▽ 8.02±1.57**▽▽ 131.51±29.21*▽腦梗死非糖尿病組 33 4.12±0.96 1.61±0.58 2.51±0.77 1.31±0.30 5.67±0.19# 4.83±0.45 148.19±37.54*健康對照組 30 4.02±0.93 1.48±0.58 2.50±0.81 1.42±0.35 5.64±0.21 4.96±0.52 167.07±32.01組別 n TC c/（mmol·L-1）TG c/（mmol·L-1）LDL-C c/（mmol·L-1）c/（mmol·L-1） HbAlc/% FPG c/（mmol·L-1）HDL-C

相關性分析結果顯示，2型糖尿病合并腦梗死組血清Omentin-1水平與HbAlc、FPG水平均呈負相關（r=-0.264、-0.285，均P＜0.01）。

3 討論

缺血性腦卒中是嚴重危害人類身體健康、生存質量及生命的主要疾病之一，給個人、家庭及社會帶來巨大的負擔。糖尿病是腦梗死的一個重要獨立危險因素［11］。近年來，脂肪因子——Omentin與糖尿病和缺血性腦卒中的關系逐漸成為研究的熱點。

Omentin是由美國馬里蘭大學Yang等［12］于2003年首先發現的特異性表達于網膜脂肪組織的細胞因子，Omentin基因定位于人類染色體1q22—23，包含8個外顯子和7個內含子。 Omentin包括Omentin-1和Omentin-2。Omentin-1是Omentin在血循環中的主要形式，也是目前的研究的熱點。Omentin-1通過自分泌與旁分泌作用調節內臟與外周脂肪的分布和脂肪細胞對胰島素的敏感性。Omentin-1通過提高脂肪組織中胰島素介導的葡萄糖的攝取和促發Akt信號轉導通路的激活，從而改善胰島素抵抗。當Omentin-1水平下降，引起胰島素對葡萄糖轉運能力的下降，Akt磷酸化減少，導致血糖升高或糖尿病的發生，并通過AGE的產生或氧化應激的增加等相關機制，進而導致糖尿病心腦血管并發癥的發生，提示Omentin-1與2型糖尿病及其大血管病變的發生發展有著密切相關［5］。同時，蔡潤策等［7］研究證實，Omentin-1 與 TG、LDL-C 及 HDL-C呈負相關。因此，Omentin-1可作為動脈粥樣硬化的一種保護因子，與動脈粥樣硬化的發生發展關系密切。

本研究結果顯示，與健康對照組比較，2型糖尿病組的TC、HbAlc和FPG水平明顯升高、血清Omentin-1水平明顯降低（P＜0.05 或P＜0.01），2 型糖尿病合并腦梗死組的TG、HbAlc和FPG水平均明顯升高、血清 Omentin-1 水平明顯降低（P＜0.05 或P＜0.01），腦梗死非糖尿病組的血清Omentin-1水平明顯降低（P＜0.05）。相關性分析結果顯示，2型糖尿病合并腦梗死組血清Omentin-1水平與Hb Alc、FPG水平均呈負相關（r=-0.264、-0.285，均P＜0.01）。 推測，Omentin-1參與糖脂代謝，在2型糖尿病及2型糖尿病合并腦梗死的發生發展過程中起保護作用，其具體保護機制還有待進一步研究。

［1］ Sterzi R，Vidale S.Treatment of intracerebral hemorrhage：the clinical evidences［J］.Neurol Sci，2004，25（S 1）：S12.

［2］ 陳竺.全國第三次死因回顧抽樣調查報告［M］.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：52-53.

［3］ 中華醫學會神經病學分會，腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010［J］.中國臨床醫生，2011，39（3）：67-73.

［4］ 黃瑞，龍莉娟.42例原發性高血壓患者血漿網膜素-1水平及與血壓、胰島素抵抗的關系［J］.重慶醫學，2012，41（13）：1290-1292.

［5］ Moreno Navarrete JM，Catalán V，Ortega F，et al.Circulating omentin concentration increases afterweight loss［J］.Nutr Metab（Lond），2010，7：27.

［6］ Yang R Z，Lee M J，Hu H，et al.Identification of omentin as a novel depot-specific adipokine in human adipose tissue:possible role in modulating insulin action［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，290（6）：E1253-E1261.

［7］ 蔡潤策，魏麗，吳海婭，等.肥胖及2型糖尿病患者血清網膜素水平及其相關因素分析［J］.中華醫學雜志，2008，88（16）：1096-1099.

［8］ 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南：2010 年版［M］.北京：北京大學醫學出版社，2011：5.

［9］ 吳遜.全國第四屆腦血管病學術會議紀要［J］.卒中與神經疾病，1997，4（2）：105-109.

［10］ 中國肥胖問題工作組數據匯總分析協作組.我國成人體質指數和腰圍對相關疾病危險因素異常的預測價值—我國成人適宜體質指數和腰圍切點的研究［J］.中華流行病學雜志，2002，23（1）：5-10.

［11］ Jia Q，Zhao X，Wang C，et al.Diabetes and poor outcomes within 6 months after acute ischemic stroke:the China National Stroke Registry［J］.Stroke，2011，42（10）：2758-2762.

［12］ Yang R，Xu A，Pray J，et al.Cloning of omentin，a new adipocytokine from omental fat tissue in humans［J］.Diabetes，2003（S 1）：A1.