干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝療效及其預測因素分析

王俞忠

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南曲靖 655000）

干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝療效及其預測因素分析

王俞忠

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南曲靖 655000）

目的分析HBeAg陽性慢性乙肝患者采用干擾素α-2b治療的臨床效果，并對預測因素進行探討。方法選取我院2010年2月～2012年5月接診的HBeAg陽性慢性乙肝患者30例作為研究對象，皆未有抗病毒藥物處理史，入院后皆采用普通干擾素α-2b治療，治療12個月，隨訪>6個月，對治療效果進行觀察分析，同時探討其預測因素。結果持續病毒學應答率為33.33%（10/30），而HBeAg血清轉換率則為43.33%（13/30），其中持續病毒學應答組（10例）HBeAg血清轉換率則達到60.00%（6/10）；進一步對相關因素分析可知，抗病毒效果與性別、是否母嬰傳播等無關，而與基線HBV-DNA、TBIL、AST、ALT等有關，可作為預測因素。結論干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝可以取得比較良好的效果，其中持續病毒學應答患者可以獲得較高的血清轉換率，而且抗病毒效果與基線HBV-DNA、TBII、AST、ALT等水平有關，應加強重視。

HBeAg陽性；慢性乙肝；干擾素；α-2b；預測因素；療效

慢性乙肝（即慢性乙型肝炎，CHB）患者采用抗病毒治療屬于最為有效的方法，并且對預后的影響重大，而當前干擾素（IFN）已經被公認為治療慢性乙肝的藥物，該藥物有著抗纖維化、抗病毒及免疫調節的效果[1]，能明顯促進肝功能恢復，降低失代償肝硬化與肝癌發生率。此外，干擾素治療慢性乙肝能達到很高的HBeAg血清轉換率，故而對治療HBeAg陽性慢性乙肝患者效果明確[2]。為了進一步分析干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝療效及探討其預測因素，我院針對接診的HBeAg陽性慢性乙肝患者30例進行了相關研究，現將結果作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年2月～2012年5月接診的HBeAg陽性慢性乙肝患者30例作為研究對象，所有患者皆未接受過抗病毒治療，皆經常規、臨床病理等檢查確診，入選對象符合如下條件：簽署知情同意書愿意配合本次研究；ALT在2倍正常值到10倍正常值之間；TBIL低于2倍正常值；HBV-DNA定量不低于104copies/ml；白細胞不低于3.0G/L；中性粒細胞絕對值不低于1.0G/L；皆無嚴重脾肝功能亢進[3]。30例患者中男患26例、女患4例；年齡16～75歲，均值28.9±5.4歲；明確為母嬰傳播的患者有9例，包括男患8例、女患1例。此外，根據治療效果將30例患者分為持續病毒學應答組與非持續病毒學應答組，兩組患者在年齡、性別等一般資料上并無顯著性差異（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

本組患者皆采用重組人干擾素α-2b注射液（安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20000012）治療，用500萬單位行肌注，每天一次，連續治療2～4周，之后根據患者的情況改為隔天一次，同時根據患者情況采取常規保肝與升白藥物等治療，若耐受良好且病毒量下降不明的患者則在三個月后將干擾素加量到500萬單位行肌注，隔天一次，總計療程一年，并隨訪>6個月。

1.3 觀察指標

所有患者皆進行血常規、乙肝免疫學及生化等檢查，觀察指標包括HBeAg血清轉換率、ALT、TBIL、AST、GGT、HBV-DNA等，其中HBV-DNA采用實時定量PCR熒光定量法測定，其下限為低于500copies/ml，分別在治療前、治療第12周、第24周及第48周及治療后檢測前述指標，以平均值為主。

1.4 療效評定標準

本次研究患者治療后HBV-DNA定量為陰性、肝功能正常則判定為完全應答，若達到上述標準的患者則定為持續病毒學應答組，反之為非持續病毒學應答組[4]。

1.5 統計學處理

本次研究相關數據采用統計學軟件SPSS18.0處理，計數資料用%表示，行卡方檢驗，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，以P＜0.05差異作為統計學有意義的標準。

2 結果

2.1 臨床效果

持續病毒學應答率為33.33%（10/30），而HBeAg血清轉換率則為43.33%（13/30），其中持續病毒學應答組（10例）HBeAg血清轉換率則達到60.00%（6/10），可見持續病毒學應答組與非持續病毒學應答組HBeAg血清轉換率有顯著性差異（P＜0.05），有統計學意義。

2.2 性別、是否母嬰傳播與療效關系

持續病毒學應答組10例患者中男性與女性分別為9例、1例，非持續病毒學應答組20例中男性與女性分別為17例、3例，兩組男女比例對比并無顯著性差異（P＞0.05）；明確有母嬰傳播的患者9例，男患8例、女患1例，其余21例患者中，男患18例、女患3例，兩組男女比例并無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 基線肝功能與病毒定量結果對比

持續病毒學應答組與非持續病毒學應答組患者在基線HBV－DNA、TBIL、AST、ALT等水平上有顯著性差異（P＜0.05），詳見表1。

3 討論

表1 兩組患者基線肝功能與病毒定量結果對比(±s)

表1 兩組患者基線肝功能與病毒定量結果對比(±s)

組別持續病毒學應答組非持續病毒學應答組例數10 20 AST(U/L) 245.68±122.42#75.62±60.93 ALT(U/L) 468.96±289.61#179.32±145.28 TBIL(U/L) 20.39±13.28*14.56±10.95 GGT(U/L) 128.56±60.84#42.39±29.64 HBV-DNA(copies/ml) 6.02±1.28*7.55±0.85

慢性乙肝屬于臨床常見病癥，而干擾素治療本病療效顯著，當屬主要的治療藥物之一。我院針對接診的30例HBeAg陽性慢性乙肝患者展開了相關研究，采用干擾素α－2b治療，取得了比較良好的效果，持續病毒學應答率為33.33%（10/30），而HBeAg血清轉換率則為43.33%（13/30），其中持續病毒學應答組（10例）HBeAg血清轉換率則達到60.00%（6/ 10）。本次研究所得應答率同有關研究所得結果相似，在同類研究中基本上持續病毒學應答率在30%左右。此外，進一步研究得知，抗病毒效果與性別、是否母嬰傳播等無關，而與基線HBV－DNA、TBIL、AST、ALT等有關，可作為預測因素。

慢性乙肝HBeAg陽性患者，其血清轉換率越高則表示持續病毒學應答率更高，而臨床療效則更佳。臨床研究顯示HBeAg血清轉換率同ALT增高、肝穿病理組織炎癥活動度明顯及低載量HBV－DNA相關[5]。不過，HBV－DNA的顯著抑制并不會必然出現血清學轉換，故而HBeAg轉換率與HBV－DNA變化并不一致，使得HBV－DNA減少則可起到很好的抗HBV效果[6]，但單純降低HBV－DNA有可能是暫時性的（停藥后可能性最大），為此臨床治療要加強對HBV－DNA的重視。

此外，研究發現延長療程能提高干擾素治療慢性乙肝的持續應答率，比如在本次研究中，筆者針對治療12周與治療24周的患者持續病毒學應答率進行了分析，顯示治療24周療效要明顯優于治療12周的效果[7]。故而建議對于部分應答或者完全應答的患者是否需要進一步延長療程，則需要進一步研究。

綜上所述，干擾素α－2b治療HBeAg陽性慢性乙肝可以取得比較良好的效果，其中持續病毒學應答患者可以獲得較高的血清轉換率，而且抗病毒效果與基線HBV－DNA、TBII、AST、ALT等水平有關，應加強重視。

［1］李海軍,楊新英,康富標等.干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙肝療效及其預測因素分析[J].臨床軍醫雜志,2011,39(2): 230-232.

［2］李金強,蔣芳清,徐春華等.干擾素α-2b加用阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝的療效觀察[J].醫學臨床研究,2011,28(8): 1532-1534.

［3］楊智海,李旭英,黃學軍等.α-2b干擾素聯合黃芪注射液治療HBeAg陽性慢性乙肝64例[J].中醫藥信息,2011,28(6):94-95.

［4］黃康勤.不同療程的重組人干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(20):2215-2216.

［5］周曉玲,謝勝,李燦等.濟生腎氣湯聯合α-2b干擾素治療脾腎陽虛型HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(34):3772-3773,3776.

［6］李洪.α-2b干擾素治療不同中醫證型慢性乙肝80例[J].陜西中醫,2011,32(9):1108-1109.

［7］黃明廣,陳雙華.苦參素膠囊聯合干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎48例[J].吉林醫學,2010,31(19):3080-3081.