不同劑量布地奈德吸入治療咳嗽變異性哮喘對比觀察

彭秋鳳，張秀義，桑曉一，葉 奎，孔靈菲

(1天津市第四中心醫院，天津300140;2承德市中心醫院;3中國醫科大學附屬第一醫院)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種以慢性咳嗽為主要或惟一臨床表現的特殊類型的哮喘［1］，其臨床癥狀不典型，主要為頑固性、刺激性干咳，與慢性咽炎、支氣管炎等癥狀類似，應用抗生素治療效果往往不佳，臨床上容易誤診。目前，糖皮質激素是治療CVA氣道炎癥反應最有效的藥物［2］，臨床上以吸入糖皮質激素為首選用藥方案，但臨床工作中吸入糖皮質激素劑量不一，采用大劑量吸入糖皮質激素雖能有效控制癥狀，但其不良反應也隨之增加。2008年1月～2012年1月，我們對145例CVA患者分別給予長期吸入小劑量、大劑量布地奈德，比較其臨床療效、不良反應發生率及日均用藥費用情況，探討CVA患者最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的CVA患者145例，男63例，女82例;年齡19～67歲;病程2.1～36.1個月;體質量48～76 kg。臨床表現以咳嗽為主，夜間或清晨發作，運動、受涼后常加重，臨床無感染征象，經抗生素治療效果不佳;均符合2009年中華醫學會呼吸病學分會哮喘組制訂的《咳嗽的診斷與治療指南》中關于CVA的診斷標準［3］。所有入選患者均簽署知情同意書。排除標準:①合并嚴重心、腎、肝功能障礙、濕疹、慢性咽炎、過敏性鼻炎、喘息性支氣管炎等其他疾病引起咳嗽者;②合并肺氣腫患者;③妊娠、哺乳期婦女;④1個月內曾應用激素治療的患者。所有患者隨機分為觀察組(72例)和對照組(73例)。

1.2 治療方法 觀察組給予小劑量(100 μg/次，2次/d)布地奈德氣霧劑(5 mL，20 mg)，對照組給予大劑量(200 μg/次，4 次/d)布地奈德氣霧劑(5 mL，20 mg)。兩組患者均連續治療觀察并隨訪1 a。觀察兩組患者臨床療效、不良反應發生率及日均用藥費用。

1.3 觀察項目 ①臨床療效:顯效:治療7 d內，咳嗽癥狀完全消失或咳嗽分度減輕2個等級;有效:治療10 d內，咳嗽癥狀改善，僅在活動后出現輕咳，或咳嗽分度減輕1個等級;無效:治療10 d后，咳嗽癥狀無改善或惡化。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②肺功能:采用德國Jaeger公司生產的肺功能儀測定，由專人按常規操作方法進行。檢測肺活量、用力肺活量、一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比、殘氣容積、肺總量、FEV1占預計值的百分比。③誘導痰方法及細胞計數:患者吸入沙丁胺醇氣霧劑，2噴5 min后，清水漱口、擤鼻。用3%的高滲鹽水霧化后指導患者咳痰，將痰液處理后行蘇木素—伊紅(HE)染色，在高倍鏡下計數300個除上皮細胞以外的有核細胞，計數嗜酸粒細胞(EOS)百分數。④不良反應。⑤日均治療費用。隨訪期間如有癥狀或病情加重允許短期使用支氣管擴張劑、抗感染及抗過敏藥物。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。EOS百分數為非正態分布以中位數表示，采用秩和檢驗比較。符合正態分布以±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組顯效38例、有效31例、無效3例，總有效率為95.8%;對照組分別為 40、30、3 例和 95.9%，兩組總有效率比較P＞0.05。觀察組治療前及治療后1、6、12個月 FEV1占預計值百分比分別為80%、91%、95%、95%，對照組分別為 79%、92%、95%、96%，兩組比較P均＞0.05。觀察組治療前及治療后1、6、12 個月 EOS 百分數分別為5.5%、3%、2%、2%，對照組分別為5%、2%、2%、1.5%，兩組比較P均＞0.05。觀察組在治療初期2例出現一過性頭痛、頭暈;1例出現咳嗽，癥狀輕微，均未作任何處理，2～3 d后自行緩解。對照組患者4例出現聲音嘶啞，2例鵝口瘡，4例一過性頭痛、頭暈(2例難以忍受，終止治療)。兩組不良反應發生率比較P＜0.05。觀察組及對照組日均治療費用分別為1.15、4.60元，兩組比較P ＜0.05。

3 討論

CVA 是一種多種炎性細胞及其組分共同參與的氣道非特異性呼吸系統疾病。研究［4］表明CVA患者支氣管黏膜活檢、支氣管肺泡灌洗液、誘導痰細胞計數檢查均證實CVA的氣道改變與典型支氣管哮喘一樣，是一種以EOS浸潤為特征持續的慢性氣道高反應性炎癥反應。CVA患者誘導痰中EOS百分比濃度升高，可能是導致咳嗽等癥狀發生的原因［5］，因此其主要臨床表現為持續性干咳。但由于其缺乏喘息等典型的支氣管哮喘臨床表現，在臨床工作中常被誤診為呼吸道感染或急慢性支氣管炎，應用抗生素效果往往不佳，增加患者的痛苦及家庭的經濟負擔，因此早期明確診治至關重要［6～8］。

糖皮質激素抗炎作用強大，能有效改善哮喘、咳嗽等癥狀，提高患者生存質量、降低誘導痰中EOS百分數的水平，有希望阻止或延緩病情進一步發展惡化成典型哮喘［9］。自20世紀50年代以來，糖皮質激素已被臨床廣泛認為是治療支氣管哮喘最有效的藥物［10］。CVA作為典型性哮喘的一種潛在隱匿形式，其治療方法與典型性哮喘相同，糖皮質激素類藥物為首選控制咳嗽癥狀［11］。臨床工作者為了提高治療效果加大糖皮質激素劑量，激素劑量增加導致對丘腦—垂體—腎上腺軸抑制發生率也相應增高，使患者出現劇烈不良反應［12］。激素主要引起局部不良反應，如輕度喉部刺激、咽喉痛、咳嗽、口干、胃區不適、心悸、口咽部念珠菌感染、咽癢及聲嘶、發音困難、失音等，從而迫使患者暫停或永久停用激素。文獻［13］報道，激素還會引起患者發生速發或遲發的過敏反應，包括接觸性皮炎、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫及支氣管痙攣;并產生精神癥狀，如不安、緊張、抑郁及行為障礙等。因此在臨床工作中制定一個長期有效控制病情而又無或少不良反應的小劑量激素吸入治療方案非常必要。

布地奈德作為第二代腎上腺皮質激素，是目前惟一的霧化吸入型混懸液，吸入后迅速達到呼吸道，對炎性細胞的遷移、浸潤、活化均具有較好的抑制作用，并干擾炎癥介質合成及釋放，起效快，藥物局部濃度高，全身不良反應小［14］。近些年國內外對布地奈德吸入劑治療哮喘的相關研究報道不少，研究者通過檢測應用布地奈德吸入治療前后各項指標的變化，探討了布地奈德吸入劑的治療效果及藥物劑量反應，基本肯定其在治療哮喘方面的有效性及安全性［15］。本研究顯示，觀察組及對照組在療效、改善肺功能、降低誘導痰EOS百分比上比較無統計學差異，但觀察組出現不良反應較對照組輕、用藥費用較對照組低。

總之，長期吸入小劑量布地奈德治療CVA療效安全可靠，較大劑量布地奈德長期吸入所出現不良反應少、費用低。

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