加味逍遙散聯合rhG-CSF對乳腺癌術后化療骨髓抑制患者ANC的影響

高 華

(棗莊礦業集團滕南醫院，山東滕州277606)

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤［1］手術和化療是其主要治療方法，但術后化療常導致骨髓抑制［2］。重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)是常用的升白藥物，可提高中性粒細胞絕對值(ANC)，但部分患者應用效果欠佳。2011年8月～2013年8月，我們采用中藥加味逍遙散聯合rhG-CSF治療乳腺癌患者術后化療導致的骨髓抑制，發現其提高ANC的效果優于單用rhG-CSF。現報告如下。

1 資料與方法

1.1.1 臨床資料 女性乳腺癌根治術后接受化療且發生骨髓抑制的患者68例，年齡26～75歲。浸潤性導管癌42例，單純癌13例，浸潤性小葉癌9例，導管內癌4例。選用CMF方案6例，CAF方案34例，NA方案l9例，TA方案9例。骨髓抑制按程度根據WHO分度標準，ANC分級0級為粒細胞≥2.0 ×109/L，Ⅰ級為粒細胞(1.5 ～1.9)×109/L，Ⅱ級為粒細胞(1.0 ～1.4)×109/L，Ⅲ級:粒細胞(0.6～0.9)×109/L ，Ⅳ級:粒細胞 ＜0.5×109/L。程度為Ⅰ級17例，Ⅱ級34例，Ⅲ級13例，Ⅳ級4例。68例患者用隨機數字表法分為治療組和對照組，各34例。

1.2 升白治療方法 兩組均于每個化療周期完成后皮下注射rhG-CSF 150 μg。在此基礎上治療組加用加味逍遙散，基本方為柴胡10 g，當歸15 g，白芍15 g，白術12 g，茯苓12 g，甘草6 g。針對骨髓抑制加減女貞子15 g，雞血藤20 g;惡心嘔吐加半夏12 g，竹茹6 g;納差加麥芽12 g，神曲15 g;疲乏加太子參15 g，黃芪15 g;胸痛加枳殼12 g，郁金12 g;失眠加酸棗仁12 g，遠志6 g。每日1劑，水煎200 mL，早晚分2次服，化療后服用至化療結束，共用6個化療周期。

1.3 ANC檢測及分級 治療結束后用采集患者指尖血，用全自動五分類血液分析儀檢測ANC。ANC≥2.0×109/L為0級，(1.5～1.9)×109/L為Ⅰ級，(1.0～1.4)×109/L 為Ⅱ級，(0.5 ～0.9)×109/L為Ⅲ級，＜0.5×109/L為Ⅳ級。

1.4 統計學方法 采用 SPSS11.5統計軟件。組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組治療后ANC分級為0級10例、Ⅰ級11例、Ⅱ級8例、Ⅲ級4例、Ⅳ級1例，對照組分別為3、10、8、9、4例，治療組與對照組相比，治療組中性粒細胞絕對值提高更明顯(P＜0.05)。

3 討論

手術及術后化療是乳腺癌主要治療手段。目前化療方案一般以蒽環類及含紫杉類藥物為主，對骨髓造血細胞影響較大，常引起骨髓抑制［3］。骨髓抑制的主要表現為中性粒細胞減少，是患者并發感染、發熱的主要因素，嚴重時導致患者死亡［4］。rhGCSF是治療骨髓抑制的主要藥物［5］，但維持時間短，部分患者提升紅細胞及血小板療效不理想，還可能會引起骨痛、發熱等不良反應;另外其不能作為預防用藥，不能長期使用，且價格昂貴［6］。

中醫學中乳腺癌屬“乳巖”范疇［7］。明陳實功著《外科正宗》認為“憂郁傷肝，思慮傷脾，積慮在心，所愿不得者，致經絡痞澀，聚結成核”，提出情志內傷，憂思郁怒是發病的重要因素。《醫宗金鑒》則詳細指出“乳癌由肝脾兩傷，氣郁凝結而成”。《婦人大全良方》亦謂“肝脾郁怒，氣血虧損，名日乳巖”。乳房為陽明胃經所司，乳頭為厥陰肝經所屬，情志不暢，肝失條達，郁久而氣血瘀滯;脾傷則運化失常，痰濁內生，肝脾兩傷，經絡阻塞，痰瘀互結于乳所致。目前中醫藥療法在乳腺癌術后綜合治療中取得了一定的療效，可改善患者生存質量、延長生存時間、實現放化療增效減毒、預防腫瘤復發和轉移［8］。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》［9］，由甘草、當歸、茯苓、芍藥、白術、柴胡等藥物組成，具疏肝解郁、養血健脾的功效，主治肝郁血虛脾弱癥。方中柴胡疏肝解郁;白芍養血斂陰，柔肝緩急;當歸養血活血，為血中之氣藥;白術、茯苓、甘草健脾益氣和胃，少配薄荷助柴胡疏肝;煨姜降逆和中，辛散達郁;當歸養血活血;女貞子、雞血藤滋補肝腎，益精養血。全方具有提高血細胞作用，對因化療引起白細胞及血小板減少有防治作用。現代藥理學研究證實，逍遙散中當歸能增強巨噬細胞功能，抑制機體產生和補體的溶血作用，升高白細胞和血小板;黃芪有調節免疫作用，對T細胞數量增加和淋巴細胞轉化有促進作用，女貞子有明顯增強機體免疫功能的作用，對環磷酰胺所致白細胞減少有顯著治療作用［10］，黃芪、女貞子的水提物和活性成分具有消除腫瘤患者過量的抑制性淋巴細胞的活性，從而使正常免疫功能得到恢復［11］。總之，加味逍遙散因其疏肝解郁、養血健脾，可明顯改善患者的精神狀態，提高機體免疫力，減輕化療的不良反應，使患者按時完成化療［12］。

本研究結果顯示，乳腺癌術后化療導致的骨髓抑制患者采用加味逍遙散聯合rhG-CSF治療，與單用rhG-CSF者相比可以較快地促進ANC升高，有效降低因中性粒細胞減少而發生嚴重并發癥的可能，對乳腺癌化療所致的外周血中性粒細胞減少有明顯的預防和治療作用，且無明顯毒副作用及使用時間的限制，值得借鑒。

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