淋巴細胞主動免疫治療不明原因復發性流產療效觀察

孫巧霞，胡慧嫻，王 云

(清河縣中心醫院，河北清河054800)

自然流產連續發生2次或2次以上者稱為復發性流產。迄今為止能夠確定復發性流產病因的僅占50%［1］，主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染、宮頸機能不全等。排除上述各種原因，同時符合復發性流產診斷的患者為不明原因復發性流產。不明原因復發性流產的治療方法現階段存在爭議，臨床工作中采用較多的是淋巴細胞主動免疫;但醫學界對淋巴細胞主動免疫治療的有效性及安全性看法不一。本文通過對不明原因復發性流產患者給予淋巴細胞主動免疫治療后，觀察妊娠結局和母嬰健康，探討主動免疫治療不明原因復發性流產的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年12月～2012年10月在清河中心醫院不孕不育科就診并診斷為不明原因復發性流產的患者274例。其中151例(A組)經患者知情同意行淋巴細胞主動免疫治療，年齡(27.23±4.10)歲，流產次數(2.3 ±1.4)次;123 例(B 組)未實施淋巴細胞主動免疫治療，年齡(26.47±3.70)歲，流產次數(2.6 ±1.1)次;選取同期產科門診正常孕婦99例作為妊娠結局對照(C組)，年齡(26.32±6.34)歲。各組之間年齡、A組和 B組的平均流產次數比較均無統計學差異(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組行淋巴細胞主動免疫治療。抽取丈夫或無血親關系第三者的肘靜脈血20 mL(常規檢查乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等傳染性疾病檢測，除外傳染性疾病)，嚴格按照淋巴細胞分離液說明書操作，獲取淋巴細胞;經無菌生理鹽水洗滌2～3次，顯微鏡鏡檢調整濃度為40～70×106/mL。取淋巴細胞懸液0.6～1.0 mL于前臂皮下注射6～8點，孕前間隔3周1次，3次治療后鼓勵患者盡快懷孕;孕后間隔2周1次，治療3次。B組未實施淋巴細胞主動免疫治療，常規指導受孕。A、B組均在孕4、5周時進行雌二醇、孕酮及人絨毛膜促性腺激素檢查，除外生化妊娠及黃體功能不足;孕酮＜20 ng/mL時，給予黃體酮等黃體支持治療。孕7、9～10、14～16周行胎兒超聲檢查，排除宮外孕及其他情況。

1.2.2 觀察項目 記錄A、B組胎兒活產例數，觀察A組活產孕婦及C組的妊娠并發癥(妊娠高血壓綜合征、早產、胎膜早破、宮內發育遲緩)、新生兒結局(窒息、巨大兒、低體重兒)。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。組間計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A組活產112例(74.17%)，B組活產19例(15.45%);兩組活產率比較，P ＜0.01。A 組中活產孕婦并發妊娠高血壓綜合征11例、早產3例、胎膜早破4例、宮內發育遲緩9例，C組分別為7、1、1、3例，P均＞0.05;A組中活產胎兒發生窒息7例、巨大兒2例、低體質量兒9例，C組分別為6、3、5例，P均 ＞0.05。

3 討論

20世紀80年代，英國的Taylor和美國的Beer首次大膽采用父方淋巴細胞治療復發性流產，此后醫學研究者對淋巴細胞主動免疫療法進行了較多研究。國內外大量研究證實:淋巴細胞主動免疫治療不明原因復發性流產的機制是誘導母體封閉抗體的生成［2，3］，誘發機體抑制性免疫反應，表現為外周血及蛻膜 CD4、CD25等調節細胞水平升高［4～6］，從而上調IL-4、IL-10等TH2型細胞因子水平，逆轉Th1/Th2比值，利于妊娠維持。另外，蛻膜巨噬細胞功能異常、分泌IL-10因子的巨噬細胞數量減少都與復發性流產相關，主動免疫治療可能通過改善巨噬細胞的功能和數量而在維持正常妊娠中發揮作用［7］。在本研究中，A組患者經淋巴細胞主動免疫治療后活產率明顯高于B組患者(P＜0.01)，提示主動免疫治療對不明原因復發性流產患者有較好的臨床療效。

臨床工作者對淋巴細胞主動免疫治療療效的研究大多關注在活產率上，關于該治療方法對孕婦及胎兒的影響及安全性報道較少，僅少數個案報道淋巴細胞主動免疫治療可引起孕婦的血液性感染、過敏反應等。張克球等［8］報道淋巴細胞主動免疫治療和孕婦產后出血相關;楊清等［9］隨訪接受淋巴細胞主動免疫治療的患者子代至產后12個月，顯示對1歲內子代生長發育無明顯影響;亦有研究顯示淋巴細胞主動免疫治療對子代的性別、體質量、新生兒疾病、智力等方面無明顯影響［10，11］。本研究結果顯示，A組中活產孕婦妊娠并發癥和所產新生兒結局與C組比較無明顯差異(P均＞0.05)，同文獻報道一致，表明淋巴細胞主動免疫治療不明原因復發性流產對孕婦及胎兒均未造成不良影響。因此，對于不明原因復發性流產患者，采用淋巴細胞主動免疫治療安全、有效。

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