胺碘酮注射液致兒童急性肝損害一例

姜敏華，于 軍，白玲強

·短篇報道·

胺碘酮注射液致兒童急性肝損害一例

姜敏華，于 軍，白玲強

胺碘酮;肝損害;兒童

1 病例資料

患者，女，12歲，體重40 kg，身高147 cm。以“突發心悸、胸悶1 d”為主訴入院。患者1 d前于上課時突感心慌、胸悶，持續不緩解，遂來我院。入院查體：脈搏240次/min，呼吸22次/min，血壓120/58 mmHg，顏面蒼白。全身皮膚、粘膜及鞏膜未見黃染，無蜘蛛痣。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心率240次/min，律勻齊，第一心音尚有力，各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。肝區無叩擊痛。心電圖提示：室上性心動過速，心室率240次/min。急查心肌酶譜、肝功、腎功、電解質、血常規均正常。10 min內靜脈注射胺碘酮(商品名：可達龍)75 mg，繼而以1 mg/min滴速持續靜滴，約22 min時(胺碘酮22 mg)，心電監護顯示突然轉為竇性心律，98次/min，血壓100/60 mmHg，立即停止靜脈滴注胺碘酮，總計胺碘酮靜脈給予97 mg。次日查肝功提示：膽紅素正常，谷丙轉氨酶：982 U/L，谷草轉氨酶：1 547 U/L，考慮為藥物胺碘酮引起的肝損害，給予靜脈輸注還原型谷胱甘肽，口服護肝片，3 d時復查肝功能提示：谷丙轉氨酶685 U/L，谷草轉氨酶1 105 U/L。9 d后復查肝功：谷丙轉氨酶40 U/L，谷草轉氨酶38 U/L，完全恢復正常。

2 討論

胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，能夠阻斷鉀通道，選擇性地延長心房肌、心室肌和普肯野氏細胞的動作電位時程和有效不應期，延長復極，主要用于各種室上性和室性快速心律失常的防治。可以通過口服和靜脈給藥。靜脈給藥過程中長期使用，可能會出現多器官的毒性反應，如肺的纖維化、光過敏、皮膚色素沉著、甲狀腺功能減退或亢進、低血壓、神經系統病變等，其中15%～50%的患者會出現無癥狀的肝損害，約1.1%的患者可發生肝衰竭甚至死亡[1]。但一次性靜脈給藥導致急性肝損害，在兒童人群鮮有文獻報道，僅見成人個案，且現有文獻認為，應用小劑量胺碘酮在治療兒童心律失常療效良好，不良反應少[2]。在臨床實際治療中，因存在同時應用其他藥物、基礎疾病的影響：如嚴重的心功能衰竭，低血壓導致的組織低灌注狀態，多臟器功能衰竭，故不能肯定用藥后肝功能的改變是由胺碘酮單因素所致。本例患兒肝功能異常與用藥明顯有時間上的先后關系：用藥前肝功能正常、血壓正常不存在臟器低灌注、依據其體重藥物使用未過量(藥品使用說明：負荷量按3 mg/kg，然后以1～1.5 mg/min維持)、未同時使用其他肝毒性藥物、停藥后2 d肝酶明顯下降，故可以推斷系靜脈使用胺碘酮所致肝損害。靜脈應用胺碘酮導致肝損害的機制不甚清楚，可能的機制有：①靜脈制劑中的助溶劑聚山梨酯80致肝功能損害[3];②胺碘酮本身導致的肝損害[4];③患者自身因素;④免疫機制[5];⑤心功能損害導致肝細胞對胺碘酮毒性效應的易感性增加。該患兒僅靜脈使用97 mg胺碘酮即出現明顯肝酶異常，可能存在除心功能損害外以上因素。

本例提示，在兒童靜脈使用胺碘酮時，在嚴密心電監測、規范使用方法基礎上，需嚴密監測肝功能指標，如果發生氨基轉移酶異常升高等不良反應時，立即停藥并及時給予相應處理，避免出現嚴重后果，危及病人的生命。一般經積極保肝治療，經停藥、保肝治療后，患者肝功能均可恢復正常。

[1] 黃興福,楊艷敏,朱俊,等.靜脈胺碘酮的主要不良反應分析[J].中國心臟起搏與心電生理雜志,2007,21(6):485.

[2] 武彥秋,王燕,孫鵬,等.靜脈應用胺碘酮治療兒童室上性心動過速臨床觀察[J].中國誤診學雜志,2011,11(4):812.

[3] 黃興福,楊艷敏,朱俊,等.靜脈胺碘酮與嚴重肝功能損害[J].中國心臟起搏與心電生理雜志,2009,23(6):477-479.

[4] Kaufmann P,Toyok M,Hanni A,et al. Mechanisms of benzarone and benzbromarone-induced hepatic toxicity[J].Hepatology,2005,41(4):925-927.

[5] Maker AV,Orgill DP. Rapid acute amiodarone-induced hepatotoxicity in a burn patient[J].I BURN Care Rehabil,2005,26(4):341-344.

2013-00-00

解放軍第三醫院心血管內科，陜西 寶雞 721004