中孕期產前篩查1269例結果分析

陜西省人民醫院產科（西安710068） 張 矛 王亞琴 張 敏

隨著社會經濟的發展，大眾對優生優育愈加重視，如何在產前施以有效的篩查、診斷，以減少出生缺陷的發生，減輕家庭、社會的經濟負擔，這已成為眾多學者致力的重要課題之一。目前常規的中孕期產前篩查涉及唐氏綜合征（DS）、18－三體綜合征（ES）和神經管缺陷（NTD）這3種疾病；篩查指標包括AFP（甲胎蛋白）、Freeβ－HCG（絨毛膜促性腺激素）、uE3（血清游離雌三醇）、Inhibin－A（抑制素－A）。篩查方案有二聯（AFP＋Freeβ－HCG）、三 聯 （AFP＋Freeβ－HCG＋uE3）、四聯（AFP＋Freeβ－HCG＋uE3＋Inhibin－A）。我院2012年4～11月開展二聯方案產前篩查，現將篩查情況報道如下。

對象與方法

1 對 象 選擇門診產檢的孕14～20＋6周的單胎妊娠孕婦1269例，年齡22～31歲，平均年齡26．3歲，簽署知情同意書后進行產前篩查。

2 儀器和試劑 應用電化學發光法；使用的儀器為羅氏公司的Cobas6000、cobas601型多標記免疫分析系統；AFP和Freeβ－HCG雙標記試劑盒以及產前篩查風險計算軟件包均為配套產品。

3 產前篩查方法 抽取孕婦空腹靜脈血2ml，離心分離血清，檢測每份血清的AFP、Freeβ－HCG濃度。通過產前篩查風險計算軟件結合每個孕婦的出生日期、末次月經、孕周、體重等信息計算出胎兒患DS、ES、NTD的風險值。DS的截斷值（cut－off）設為1／270，ES的截斷值設為1／350，高于該值則判定為高風險。NTD的高風險值為AFP的中位數倍數（MOM）≥2．5。如果孕婦平素月經不規律，則以通過B超重新核定孕周后，計算風險值。

4 產前診斷方法 建議產前篩查的高風險孕婦進行遺傳咨詢，在知情同意后行羊膜腔穿刺術或應用母體血游離DNA分析，抽取羊水或臍血進行細胞培養和染色體核型分析。染色體核型分析是診斷DS和ES的金標準，母體血游離DNA測定能夠滿足產前篩查的目標要求。NTD通過B超診斷并定期隨訪。

結 果

1 產前篩查 1269例單胎妊娠孕婦中，篩查出高風險42例，陽性率為3．31%。其中包括DS高風險孕婦35例，占篩查總數的2．76%；ES高風險孕婦3例，占篩查總數的0．24%；NTD高風險孕婦4例，占篩查總數的0．32%。

2 產前診斷 42例高風險孕婦中，有2例因考慮到羊膜腔穿刺術引發流產的風險或母體血游離DNA費用高而拒絕產前診斷而后失隨訪。其他40例均進行了產前診斷，最終確診DS 3例，ES 0例，NTD 2例。

討 論

AFP在妊娠早期由卵黃囊產生，妊娠中期由胎兒肝臟產生，于妊娠早期開始增加，孕10～20周呈直線上升，28～32周處于相對穩定。通過胎兒尿液及上皮組織進入羊水及孕婦外周血［1］。AFP除了篩查DS和其他異常外，還可提示胎兒可能患有神經管缺陷。因胎兒腦組織或脊髓外露，故孕婦血清及羊水中的AFP水平可比正常妊娠高80%～90%［2］。HCG由胎盤合體滋養細胞產生，受精后9～12d孕婦血漿中可檢出，妊娠的前8周HCG水平迅速增高，大約從第9周到第20周，HCG水平又開始降低，并維持在一定水平，產后12d消失。HCG由a亞單位和高度特異的β亞單位結合的二聚體糖蛋白，游離的β－HCG以其穩定性和敏感性，成為早、中妊娠期必選的篩查指標，最佳檢測時間為孕8～12周。

目前，產前篩查方案包括二聯、三聯、四聯。二聯篩查相對其他方案檢出率較低且假陽性率高，但費用相對較低，且篩查指標少產生的誤差相對較小。在假陽性率為5%時，DS檢出率為61%～76%；三聯篩查、四聯篩查提高了檢出率，但該方案篩查的指標多，統計分析復雜、篩查費用高，在一些基層地區多不被采用。在假陽性率為5%時，DS檢出率為80%［4］。本研究還應對1227例低風險孕婦進行隨訪，再結合高風險孕婦的資料，確定出二聯方案在該研究人群中的檢出率、假陰性率、陽性預測值、陰性預測值等指標。此外后續研究仍需擴大樣本量，以分析、判斷二聯方案真正的檢出效率。

產前篩查的方法涉及放免、酶免、化學發光和時間分辨熒光法、電化學發光免疫分析法等。我院開展的篩查采用電化學發光免疫分析（ECLI）。ECLI是繼EIA、RIA、FIA、時間分辨熒光免疫技術（TRFIA）之后的新一代標記免疫測定技術，ECLI是電化學發光（ECL）和免疫測定相結合的產物，是目前最先進的標記免疫測定技術之一。ECLI法采用二價的三聯吡啶釕標記抗原或抗體，與抗體或抗原結合，然后在電場的作用下，發生電化學發光反應，產生的光強度與標本中待測物質的濃度成線性關系。由于三聯吡啶釕具有高度穩定性，加之反應體系中含有生物素－親和素體系，且在液相中進行反應。這些獨特的檢測原理，使該檢測方法具有敏感性高、特異性強、精密度好、影響因素少、測試結果穩定、快速，線性范圍寬、自動化等特點［5］。產前篩查的風險評估計軟件基于國外的大樣本資料研究，其是否適用于本國人群，需要大樣本研究分析予以證實。戚慶煒等［6］提出建立中國國人的產前篩查標準的迫切性，需要多層次多方面的合作才能推進產前篩查工作，真正達到產前篩查的目的。

綜上，中孕期產前篩查的方案選擇目前尚無統一標準，仍需眾多學者結合當地人群，開展大樣本的研究分析，并結合各種方案的費效比，制定出適用于各地區的統一標準。產前篩查對于預防和減少出生缺陷的發生，減輕家庭和社會的經濟負擔有重要的實際意義。

［1］ Los FJ，Hagenaars AM，Marrink J，et al．Matemal serum AFP levels and fetal ontcome in early second－trimester oligohydramnios［J］．Prenat Diagn，1992，12（4）：285－292．

［2］ 沈旭娜，葉雪平．唐氏綜合征孕中期產前篩查及產前診斷的臨床價值［J］．中國優生與遺傳雜志，2009，5（17）：50－51．

［3］ Groome NP，Evans LW．Does measurement of inhibin Have a clinical role ？［J］．Ann Clin Biochem，2000，37（Pt4）：419－431．

［4］ 董彥亮，嚴曉南．血清學與超聲聯合篩查對早期診斷唐氏綜合征的意義及可行性［J］．中國實用婦科與產科雜志，2010，12（26）：895－898．

［5］ 王力達，馬 悅，劉牟林．不同方法檢測乙肝表面抗原的結果分析［J］．臨床輸血與檢驗，2013，1（15）：42－44．

［6］ 戚慶煒，孫念怙．產前唐氏綜合征篩查概論［J］．實用婦產科雜志，2008，1（24）：4－61．