穩心顆粒基礎及臨床研究進展

天津市北辰中醫醫院（300400）黃悅

穩心顆粒由山東步長制藥有限公司生產，1995年由衛生部批準為三類新藥，其藥物組成和處方工藝已獲國家發明專利。穩心顆粒的配伍特點與炙甘草湯一脈相承，《傷寒論·辨太陽病脈證并治》云：“傷寒脈結代，心動悸炙甘草湯主之。”該藥由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成，是在多年治療心律失常經驗古方的基礎上應用現代制藥工藝研制而成的復方中藥，方中黨參為君，補中益氣，生津養血，定驚悸；黃精補脾益氣，滋心陰，輔助黨參益氣生血，為臣藥；琥珀活血散瘀，定驚安神；三七化瘀止血，活血定痛，共為佐藥；甘松行氣開郁醒脾，使君臣藥補而不滯，為使藥。諸藥合用，可使心氣充盈，心陰得補，能舒經活絡，氣血暢通，定心安神。其主要功效為益氣養陰，定悸復脈，活血化瘀。主治氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、頭暈、心煩、胸悶、胸痛。適用于各種原因引起的早搏、房顫、竇性心動過速等心律不齊。自臨床應用以來，其療效顯著，安全可靠，使心臟病得到有效控制。筆者現將部分穩心顆粒相關基礎及臨床療效觀察研究進展綜述如下。

1 穩心顆粒對心臟電生理影響的基礎研究

崔長琮[1]報道，步長穩心顆粒可延長內外膜心肌細胞的動作電位時程，并能顯著縮短心室跨壁復極離散度，表明穩心顆粒具有抗心律失常的作用，且安全性高。孫小霞[2]研究步長穩心顆粒對家兔左心室肌細胞瞬時外向鉀電流的影響，探討穩心顆粒抗心律失常的作用機制。結論顯示，穩心顆粒增加家兔內層心室肌細胞的電流強度，使心室的跨壁復極離散度減小，這可能是其抗心律失常的重要機制之一。晉軍[3]等研究也發現穩心顆粒可同時拮抗血管緊張素Ⅱ對人心房肌細胞膜鉀電流及鈣電流的作用，使其電流密度下降程度明顯減輕，為穩心顆粒治療房性心律失常提供了實驗室依據。劉明鑫[4]研究步長穩心顆粒對心力衰竭兔心室肌在體電生理特性的影響。分別對兔心衰模型開胸記錄心室肌單向動作電位（MAP）及有效不應期（ERP），左室心尖三層心肌的動作電位復極90%時程（MAPD90）并計算跨室壁復極離散度（TDR），測量心室顫動閾值（VFT）。結果顯示穩心顆粒可能通過縮短TDR和提高VFT起到抗心衰時室性心律失常作用，但不能使心衰時已延長的MAPD和ERP發生改變。李小威[5]在研究穩心顆粒對人超極化激活環核苷酸門控陽離子通道2（HCN2）電生理特性的影響時發現穩心顆粒呈濃度依賴性增強HCN2瞬時電流，減緩通道激活和去激活過程。

梁錦軍[6]等在穩心顆粒干預心肌梗死后合并抑郁大鼠研究中，探討其對心梗后抑郁大鼠心臟電生理的影響，結果表明穩心顆粒能改善心肌梗死后抑郁大鼠心臟電重構，包括縮短單向動作電位和左室有效不應期，增加室顫閾值，從另一角度證實穩心顆粒的抗心律失常作用。

2 穩心顆粒對心率變異性及QT離散度影響

2.1 心律變異性 易志強[7]在觀察穩心顆粒對原發性高血壓患者心律失常及心率變異性的影響中證實，原發性高血壓患者合并心律失常聯合應用穩心顆粒可明顯改善心律失常及心率變異性，對預防心源性猝死及惡性心律失常的發生具有積極的作用。

林文果[8]對80例急性病毒性心肌炎后3個月以上病情穩定有心律失常的患者分組，探討穩心顆粒對急性病毒性心肌炎后心律失常和心率變異性的影響，觀察在常規治療基礎上服用穩心顆粒，但對照組僅進行常規治療，結果顯示穩心顆粒組和對照組治療后室性異搏次數和室上性異搏次數較治療前均明顯減少，并且穩心顆粒組較對照組異位搏動次數的減少更為明顯，穩心顆粒組和對照組治療后較治療前SDNN[所有竇性心率R-R（NN）間期的標準差]、SDANN（全程記錄中每5minNN間期平均值的標準差）、PNN50（全程記錄中相鄰NN間期差值＞50ms的個數）和RMSSD（相鄰NN間期差值的均方根）均顯著增加，但治療后穩心顆粒組較對照組SDNN、SDANN、PNN50增加更為明顯，這一觀察結果提示在常規治療基礎上聯合應用穩心顆粒可以更好地減少急性病毒性心肌炎后室上性和室性異位搏動的發生次數，同時可以明顯增加其心率變異性，改善自主神經功能，改善其預后。

石剛[9]將慢性充血性心力衰竭患者隨機隨機分為兩組，對照組給予常規治療，治療組在常規治療基礎上加服穩心顆粒，觀察穩心顆粒對慢性心力衰竭患者心率變異性的影響，2個月后，治療組心率變異性改善，對照組均無明顯變化（P＞0.05），表明穩心顆粒能夠改善慢性心力衰竭患者心率變異性。

在冠狀動脈粥樣硬化性疾病方面，侯曉林[10]探討穩心顆粒對急性冠脈綜合征合并快速心律失常患者心率變異性的作用，在急性冠脈綜合征合并快速心律失常的患者中，常規治療基礎上聯合應用穩心顆粒，可以更好地控制心律失常，同時可以顯著增加其心率變異性，改善自主神經功能，改善其預后。

2.2 QT離散度 石剛[9]在同一文章中觀察了穩心顆粒對慢性心力衰竭患者QT離散度的影響。得出結論顯示，穩心顆粒能夠改善慢性心力衰竭患者心率變異性并能降低其QT離散度。

汪明慧[11]等觀察常規治療加穩心顆粒對缺血性心肌病（ICM）患者心功能及QTc間期和QTc離散度的影響。將ICM伴心功能不全86例患者隨機分為觀察組和對照組各43例。對照組采用常規藥物治療；觀察組在常規藥物治療的基礎上，加用無糖型穩心顆粒，觀察兩組治療前后心功能分級及QTc間期和QTc離散度的變化。觀察組治療后心功能改善率為62.8%，對照組為48.8%；兩組心功能改善率比較，差異具有顯著性統計學意義（P＜0.05）。觀察組QTc間期和QTc離散度較對照組顯著縮短（P＜0.05）。結論：在常規治療基礎上加用穩心顆粒，可明顯改善ICM伴心功能不全患者的心功能，縮短患者QTc間期和QTc離散度。2011年崔紅利等[12]發表文章證實在急性心肌梗死患者中藥穩心顆粒能明顯降低AMI患者QT間期離散度和嚴重心律失常的發生率。2012年李曉召等[13]發文探討穩心顆粒對ST段抬高心肌梗死患者心電圖校正QT離散度（QTcd）的影響，他們將急性心肌梗死發病12h以內患者隨機分組，試驗組在與對照組相同治療基礎上加用口服穩心顆粒，并分析對比兩組急性心肌梗死患者治療前后QTcd的變化，結果治療前兩組QTcd差異無統計學意義，治療后試驗組QTcd較對照組明顯減少（P＜0.05），穩心顆粒能明顯降低急性心肌梗死患者的QTcd，預防惡性心律失常的發生，為中藥在預防急性心肌梗死惡性心律失常的臨床應用提供依據。

此外，趙衛東等報道，探討穩心顆粒對腦心綜合征的治療效果及作用機制。對28例腦卒中引起的腦心綜合征應用步長穩心顆粒治療，觀察治療后癥狀和心電圖變化，并與對照組比較。穩心顆粒治療組心電圖恢復好轉率顯著優于對照組且時間提前。結果顯示，穩心顆粒對腦心綜合征有顯著效果。

3 臨床療效觀察

3.1 在甲亢治療中 甲狀腺機能亢進性心動過速多為竇性心動過速，主要是由于甲狀腺機能增高，分泌甲狀腺素增多，使血液循環中甲狀腺激素水平增高，甲狀腺激素增高可使交感神經及腎上腺髓質興奮，血液中兒茶酚胺水平增高，β-腎上腺能受體增多及甲狀腺激素間接或直接作用于心肌及周圍血管系統，使心肌收縮增加，心率增速。目前，臨床所用的抗甲狀腺藥作用緩慢，不能迅速控制甲狀腺機能亢進的多種征兆，尤其是交感神經興奮性增高的表現；β受體阻滯劑是化學合成劑，通過阻斷β受體，抑制心律失常，但其明顯的負性肌力、負性變時和負性傳導作用可引起心律減慢，傳導阻滯和血壓降低等不良反應，且具有其他抗心律失常藥物一樣的高致死率風險。閏莉梅[14]在研究中發現，根據甲狀腺功能亢進患者的具體情況在治療甲亢基礎上應用步長穩心顆粒對甲亢性心律失常能夠獲得較好的臨床治療效果。孫紅梅等[15]在研究穩心顆粒治療甲亢癥并發心房顫動療效觀察中證實，常規加穩心顆粒治療甲亢并發心房顫動療效較好。2012年童春華等[16]在相似臨床觀察中也證實了上述結論，同時發現患者服穩心顆粒后3個月心室率有進一步下降的趨勢，還發現穩心顆粒治療組復律為23.2%，對照組為9.7%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），結果表明穩心顆粒加常規藥物治療較以往常規藥物控制心室率有較好療效。

3.2 在心衰治療中 孔凡炬[17]將急性左心衰竭伴心律失常患者分為對照組（硝普鈉加多巴胺）及治療組（穩心顆粒）治療，比較兩組患者的臨床效果，治療組的總有效率為90.00%，對照組為65.00%，治療組顯著優于對照組（P＜0.05）。

趙春祥等[18]觀察穩心顆粒聯合胺碘酮治療慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床療效。他們將患者隨機分為兩組，對照組服用胺碘酮，治療組服用穩心顆粒聯合胺碘酮，連續治療4周，觀察臨床療效及治療前后心功能變化。治療組臨床及心功能總有效率分別為100.0%和97.7%，對照組分別為83.7%和79.1%，兩組比較差異均有統計意義（P＜0.05），證實了穩心顆粒聯合胺碘酮治療慢性心力衰竭患者室性心律失常療效顯著。

小結：在上述基礎實驗研究中，中藥復方制劑對基礎生理病理學存在客觀作用效果，但是復方制劑由于不能完全溶解于水、 成分的復雜性，很難利用現有的技術在血液中檢測到有效的血藥濃度，同時在心肌細胞和離體組織水平上的研究中會出現一些困難及結果的偏差，所以盡管穩心顆粒有明顯的抗心律失常作用，但相關研究缺乏相應大型循證醫學的支持。

綜上所述，穩心顆粒治療效果在基礎研究及臨床應用上已經得到一定程度的證實，為臨床應用提供了理論支持，有很大的應用前景，值得進一步研究。