長期住院精神分裂癥患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)分析

西安市精神衛(wèi)生中心（西安710061） 劉曉鳳 蔣小蘋 解小永

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引起傳染性疾病，患者與健康人之間通過飛沫傳播，居住擁擠者、營養(yǎng)不良、年老體弱以及免疫功能低下者都是結(jié)核病的易感人群。精神分裂癥起病隱匿，病因未明，其預(yù)后差，社會功能受損嚴(yán)重。我們國家不僅結(jié)核病的發(fā)病率和患病率近年有所上升，精神病人結(jié)核病的患病率也有所上升。2000年第四次全國結(jié)核病流調(diào)抽樣調(diào)查報(bào)告顯示，精神分裂癥病人肺結(jié)核的患病率為普通人群的3.6～6.4倍［1］。兩者都是嚴(yán)重影響身體健康的慢性疾病，共病時(shí)治療更易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。現(xiàn)對我院收治的精神分裂癥患者服用抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，并探討相關(guān)對應(yīng)處理措施。

臨床資料

1 一般資料 選擇我院2008年1月至2014年1月住院精神分裂癥患者532例，并發(fā)結(jié)核病37例，其中男12例，女25例，年齡12～73歲，平均年齡39.81歲。精神病程3～50年，院前診斷肺結(jié)核10例，院內(nèi)感染27例，繼發(fā)性肺結(jié)核35例，原發(fā)性肺結(jié)核2例。精神分裂癥的診斷依據(jù)是中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3［2］，結(jié)核病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)王吉耀主編的第2版內(nèi)科學(xué)。對結(jié)核病患者實(shí)行正規(guī)全程督導(dǎo)化療。采用標(biāo)準(zhǔn)5聯(lián)抗結(jié)核方案治療6月：2H3R3Z3E3／4H3R3強(qiáng)化期：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙氨丁醇隔日1次，共2個(gè)月；繼續(xù)期：異煙肼、利福平隔日1次，共4個(gè)月。6月后連續(xù)3次痰檢陰性為治愈停藥標(biāo)準(zhǔn)。每周復(fù)查血常規(guī)、肝、腎功。治療出現(xiàn)肝臟功能損害者23例，男性14例，女性9例；白細(xì)胞減少者1例；2例患者精神癥狀加重；有皮膚瘙癢癥狀者1例；有惡心癥狀者1例。

2 治療方法及結(jié)果 對肝功異常者，給予益肝靈，4片／次，3次／d，飯后服用。其中7例在服用1～2月后轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值恢復(fù)至正常范圍，另外16例轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值亦有明顯降低。對白細(xì)胞減少者，給予維生素B4片以及地榆升白片均2片／次，3次／d口服，1月后白細(xì)胞升至正常。對有精神癥狀加重的我們進(jìn)行停藥觀察，1月后精神癥狀減輕；對有瘙癢癥狀的患者，給予抗過敏藥物氯雷他定10mg／d 1周后癥狀消失；對有惡心癥狀的患者，給予嗎叮啉10mg／次，3次／d口服，2d后緩解。

討 論

目前我院實(shí)行的是全封閉式管理。精神分裂癥患者生活懶散，衛(wèi)生差，自我防護(hù)意識不強(qiáng)，不配合治療，一些患者缺乏不適主訴，還有些患者受癥狀支配，進(jìn)食差或拒食，導(dǎo)致營養(yǎng)不良，抵抗力下降。群居生活活動(dòng)空間小，處于傳染期患者會大大增加其他病人感染結(jié)核的幾率。再加上很多患者是流浪人員，很難獲的可靠病史。有的患者入院X線檢查并未發(fā)現(xiàn)異常，但過一段時(shí)間后出現(xiàn)納差、低熱、消瘦、咳嗽等癥狀，才被醫(yī)生重視。由于我院患者應(yīng)用的多為典型抗精神病藥物，如氯氮平、氯丙嗪本身會導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，還有此類藥物主要在肝臟代謝，抗結(jié)核藥物大部分也是在肝臟進(jìn)行代謝。兩類藥物合并使用，會對分裂癥伴有結(jié)核患者的肝功損害更大［3］。我們應(yīng)督促患者參加娛樂或康復(fù)活動(dòng)，定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能，加強(qiáng)生活護(hù)理，患者入院時(shí)要認(rèn)真檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早控制，防止院內(nèi)感染，降低院內(nèi)感染率。

抗結(jié)核藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)產(chǎn)生其一是由于精神疾病患者住院時(shí)間長，年齡偏大，很多人營養(yǎng)不良且合并肝臟疾病，還有一些伴有其他基礎(chǔ)疾病；另外則是抗結(jié)核藥物質(zhì)量不過關(guān)，或因用藥劑量過大，療程過長，未進(jìn)行嚴(yán)密觀察。在治療中常見胃腸道反應(yīng)，我們觀察到1例患者出現(xiàn)惡心；一些患者出現(xiàn)肝損害，肝功能異常，而我們發(fā)現(xiàn)有23例出現(xiàn)肝功異常，占到了85%；部分會有過敏反應(yīng)，如過敏性休克，瘙癢，我們收集的病例中有1例出現(xiàn)了皮膚瘙癢；也有一些發(fā)現(xiàn)血液學(xué)異常，我們監(jiān)測到1例患者白細(xì)胞減少；臨床報(bào)道的不良反應(yīng)還有神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如末梢神經(jīng)炎，感覺異常等，此外，抗結(jié)核藥物還會導(dǎo)致甚至加重精神癥狀，本文有2例患者服用抗結(jié)核藥物后精神癥狀加重。所以，在對分裂癥患者實(shí)施抗結(jié)核治療的同時(shí)，要充分考慮藥物之間的相互作用［4］，確保臨床療效以及用藥完全。因此，在服用抗結(jié)核藥物的同時(shí)，定期監(jiān)測肝功、心電圖、血常規(guī)是必須的，發(fā)生肝臟損害后，積極保肝治療，由于藥物性肝損害缺乏特效治療措施，預(yù)防尤其重要；對惡心、嘔吐者可給予嗎叮啉；如有白細(xì)胞減少，可加用升白藥物；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重或惡化時(shí)，減量或者停用藥物。

［1］陳文忠.精神分裂癥與肺結(jié)核［J］.中國防癆雜志，2008，30（4）：356-357

［2］陳彥方.CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］.第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2011：75-78.

［3］吳 燕.抗精神病藥物對精神分裂癥患者肝功能的影響研究［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（4）：20.

［4］陳文忠.結(jié)核病所致精神障礙1例［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（9）：2809-2810