醫療器械生產質量管理體系相關問題解析

北京市食品藥品監督管理局醫療器械注冊和監管處（100053）

醫療器械技術審評中心（100061）

在日常受理、來訪咨詢、現場檢查時經常會遇到醫療器械生產企業來詢問在醫療器械質量體系管理中遇到的問題，為了更好的貫徹落實國家食品藥品監督管理總局醫療器械質量管理體系的要求，幫助醫療器械生產企業提升對于相關法規和規定的認識，促進和幫助醫療器械生產企業完善符合法規要求的管理體系的運行，對其中的一些常見的問題進行了匯總并解答，希望對北京市醫療器械生產企業有所幫助。此外，北京市食品藥品監督管理局特在網站上設置了《醫療器械生產企業質量管理體系咨詢問答專欄》、《體外診斷試劑生產質量管理體系咨詢問答專欄》、《醫療器械生產質量管理規范咨詢問答專欄》，作為常見問題的對外解答途徑之一。此文是繼前次發表《醫療器械質量管理規范相關問題解答》的補充。

1 2013年7月1日起，質量管理體系考核的職責有何調整

根據《國家食品藥品監督管理總局關于部分醫療器械變更審批和質量管理體系檢查職責調整有關事宜的通知》（食藥監械管[2013]28號）要求，自2013年7月1日起，國家食品藥品監督管理總局藥品認證管理中心（以下簡稱“認證管理中心”）組織開展的我市高風險第三類醫療器械和部分第三類體外診斷試劑質量管理體系檢查工作調整至北京市食品藥品監督管理局實施[1]。

2 針對《醫療器械生產質量管理規范》的不同檢查結論要求，企業應如何辦理

2.1 生產質量管理規范檢查結論為“整改后復查”的，企業應在6個月內向北京市食品藥品監督管理局提交復查申請、整改報告、《醫療器械生產質量管理規范現場檢查匯總表》和《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》復印件。整改報告應至少包括以下內容。

2.1.1 上次生產質量管理規范檢查的情況、主要問題和原因分析。

2.1.2 整改的實施過程和完成情況。

2.2 整改復查后仍達不到“通過檢查”標準的，視作“未通過檢查”，企業應在自“未通過檢查”之日起6個月后重新申請檢查。

2.3 未在規定期限內提交復查申請、整改報告等相關資料的均視作“未通過檢查”，企業應在自“未通過檢查”之日起6個月后重新申請檢查。如某生產企業的《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》結論為“整改后復查”，出具日期為2013年1月1日，該企業應在2013年6月30日（含6月30日）前提交整改后復查的申請，如未按期提交，則視作“未通過檢查”，該企業應在2013年7月1日起 6個月后，即2013年12月31日后方可重新申請。

3 在體系考核的現場檢查過程中，企業存在何種情形，檢查組可中止檢查

檢查組在現場檢查過程中如發現生產企業存在涉嫌違法違規、不符合國家相關政策要求、不符合規范檢查基本條件以及不配合檢查組開展檢查工作等情形的，可中止檢查。

4 在體系考核的現場檢查過程中，企業存在何種情形，檢查組可開展延伸檢查

檢查組在現場考核過程中如發現生產企業產品的關鍵組件、部件外委生產和關鍵工序、特殊過程外委進行的，可根據產品本身固有風險和生產過程對產品質量的影響程度，進行延伸檢查。

5 近期在體系考核方面新發布了哪些指南、模板

近期，北京市食品藥品監督管理局網站上有以下指南文件發布：《醫療器械潔凈室（區）檢查要點指南（2013版）》；《無菌包裝封口過程確認檢查要點指南（2013版）》；《體外診斷試劑生產質量體系檢查要點指南（2013版）》；《定制式義齒質量體系檢查要點指南（2013版）》；《生產企業進行醫療器械質量管理體系考核自查》。

6 無菌和植入性醫療器械生產企業的生產地址發生變更，應如何提供產品的注冊檢測報告

無菌和植入性醫療器械生產企業的生產地址發生變更，原則上應提供新地址的產品注冊檢測報告。

7 對醫療器械初包裝材料的選擇和/或確認有何要求

醫療器械生產企業應根據產品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫療器械的初包裝材料的選擇和/或確認。生產企業可參考GB/T19633《最終滅菌醫療器械的包裝》的要求對最終滅菌醫療器械的初包裝開展選擇和/或確認工作。若不具備相關檢測能力，企業也可委托具有相應檢測能力的單位開展工作，如國家食品藥品監督管理總局北京醫療器械質量監督檢驗中心等。

8 體外診斷試劑研制情況現場核查對研制原始記錄有什么要求

應提供產品研制的原始記錄，記錄中應至少包含研制的時間、內容、操作者、原始數據。原始數據的形式包含操作者簽名的紙質原始記錄（試驗記錄本）、配套測試儀器直接打印的原始數據、配套測試儀器上儲存的原始數據等，經整理、匯總后的報告不認為是原始數據。

9 體外診斷試劑企業應保存哪些研制原始記錄

應至少保存主要原料研究（注冊申報資料7）、工藝及反應體系研究（注冊申報資料8）、分析性能評估研究（注冊申報資料9）、參考值確定研究（注冊申報資料10）、穩定性研究（申報資料11）原始記錄，并且這些記錄能夠支持各項注冊申報資料中的內容。

10 對體外診斷試劑研制現場的環境和設施有什么要求

研制設施和設備應滿足研制工作的需要，現場應具備完成研制工作所需要的研制設備、設施（價值較高的設備可與生產或檢驗共用），設備的裝載量、精度、性能應與研制工作相適應，設備采購記錄應早于研制工作的開展。

11 對體外診斷試劑委托研發有哪些要求

應與被委托方簽訂正式合同或協議，其中應明確研究內容、時間、接受標準等內容，被委托單位應具備相應的能力或資質，具備與開展研究相適應的環境、設備、人員條件，被委托單位應提供研制的原始記錄。

12 定制式義齒在原材料采購過程中應注意哪些問題

企業應采購經食品藥品監督管理部門批準注冊的齒科材料。應對被采購物資供方的資質、信譽、能力等進行評價，對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協議，以確保物料的質量穩定性。采購物料的驗證內容包括以下幾方面。

12.1 查驗相關證明文件（生產、經營許可證、義齒材料的注冊證書、技術標準、檢驗報告或合格證明等），并與現場原材料名稱、廠家信息等保持一致。

12.2 對首次采用的主要材料，應在物料中抽取樣品進行小樣制作，并保留新材料試制的相關驗證資料及記錄。

12.3 齒科烤瓷合金、齒科鑄造合金等定制式義齒金屬原材料應按照《關于加強定制式義齒注冊產品標準管理的通知》（食藥監辦械〔2010〕28號）的規定，符合《牙科金屬 烤瓷修復體系》（YY0621-2008）、《牙科學 鑄造金合金》（YY0620-2008）和《貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金》（YY0626-2008）等標準的要求。對用于生產鑄造金屬冠、橋、支架的賤金屬鑄造合金，應參照《牙科金屬烤瓷修復體系》（YY0621-2008）中4.1.1項的要求，在注冊產品標準中規定其金屬元素的限定指標[2]。

12.4 使用已注冊的義齒材料生產定制式義齒的生產企業，必須使用符合行業標準要求的金屬原材料，并在進貨檢驗時查閱、留存該批號原材料的出廠檢驗報告（檢驗項目須涵蓋有關金屬元素限定指標），可不必對所使用金屬原材料的相關指標進行重復檢驗。

13 對于非無菌提供，但醫院使用時需滅菌的產品（植入物產品除外）的生產環境有何要求

13.1 如產品由醫院進行清洗和滅菌，企業生產環境可不按照《醫療器械生產質量管理規范》有關要求執行。如外科金屬器械等。

13.2 如醫院不對產品進行清洗，僅進行滅菌，企業應對產品生產環境和產品菌落數作出規定，按照《醫療器械生產企業質量體系考核辦法》（原國家藥品監督管理局令第22號）開展體系考核檢查工作。生產環境根據產品種類執行《醫療器械生產質量管理規范》的要求，產品菌落數可參照《一次性使用醫療用品衛生標準》（GB15980-1995）要求，產品菌落數應作為出廠檢測項目（參照《外科紗布敷料（第二類）產品注冊技術審查指導原則》）。如外科敷料類和高分子管路產品等。

14 對于產品出廠不進行消毒但醫院使用時需消毒的產品，生產環境有何要求

14.1 如產品由醫院來進行清洗和消毒，企業生產環境可不按照《醫療器械生產質量管理規范》有關要求執行。如內窺鏡器械等。

14.2 如醫院不對產品進行清洗，使用時進行消毒的產品，應對產品生產環境作出規定，生產環境按照《關于印發“北京市關于一次性使用醫療器械滅菌、消毒、生產環境及環境監測要求的規定”的通知》（京藥監發[2002]54號）規定的一次性使用消毒醫療器械生產環境要求執行。

15 對于需要控制微生物限度的產品，生產環境有何要求

對于需要控制微生物限度的產品，企業應參照《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）標準執行或自行驗證并確定產品的生產潔凈級別。如透析液、透析粉、鼻腔清洗器、牙齒脫敏劑等產品。