兩種不同吸入劑治療支氣管哮喘的臨床觀察

陜西省寶雞市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科（寶雞721000） 花東菊 王 熙

支氣管哮喘是最常見的慢性疾病之一，影響全球約300萬人。隨著世界各地日益城市化，其患病率持續(xù)上升，到2025年，估計有100萬以上的人可能會受到影響。來自歐洲的數(shù)據(jù)表明，患者超過50%有哮喘未得到很好的控制［1］，這可能是由于他們使用的藥物不理想［2］。我院自2009年10月開始使用舒利迭吸入治療支氣管哮喘，取得較理想的臨床療效，現(xiàn)分析報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2009年10月至2012年12月我院住院及門診已明確診斷支氣管哮喘患者80例。分級標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會制定的支氣管哮喘防治指南診斷及臨床分度標(biāo)準(zhǔn)。年齡20～75歲，按照就診單雙日隨機分為A組和B組。A組，對照組，吸入丙酸氟替卡松治療組（n＝40），其中男31例，女9例，平均年齡51．3±6．4歲；B組，實驗組，吸入舒利迭治療組（n＝40），其中男29例，女11例，平均年齡53．7±4．5歲。兩組患者年齡、性別、哮喘分級均無統(tǒng)計學(xué)意義。

2 方 法 兩組患者使用吸入劑治療前，均予以哮喘相關(guān)知識普及與教育。A組：患者使用丙酸氟替卡松（葛蘭素史克公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：D033127），每次一吸（內(nèi)含丙酸氟替卡松250μg），每天早晚各一次。B組：患者使用舒利迭（葛蘭素史克公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：B091840），每次一吸（內(nèi)含沙美特羅50μg和丙酸氟替卡松250μg），每天早晚各一次，通過準(zhǔn)納器吸入。本研究選取開始治療后12周為觀察周期。

3 主要觀察指標(biāo) 肺功能相關(guān)指標(biāo)測定：采用Med－soft公司的MIRCO5000型肺功能儀測定患者治療周期前、后的第一秒用力呼氣量（FEV1）和呼氣流量峰值（PEF），并計算FEV1、PEF測定值占預(yù)計值的百分比（FEV1%、PEF%）。

4 臨床療效 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳嗽、胸悶、氣喘等呼吸道癥狀消失，偶爾急性發(fā)作＜1次／周，夜間癥狀2次／月，憋醒1次或早醒的癥狀偶有發(fā)生。有效：咳嗽、胸悶、氣喘等呼吸道癥狀輕微或間歇出現(xiàn)，白天發(fā)作1次／周，夜間癥狀2次／月，憋醒2次以上，包括早醒的癥狀。無效：咳嗽、胸悶、氣喘等呼吸道癥狀未有好轉(zhuǎn)，仍頻繁發(fā)作，體力活動受限并影響日常生活，發(fā)作時影響睡眠，夜間經(jīng)常憋醒。

5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0．05，差異有顯著性。

結(jié) 果

完成病例情況 ：對照組失訪5例，實驗組失訪3例，實際統(tǒng)計對照組35例，實驗組37例。

兩組患者治療前后肺功能變化比較。治療后FEV1% 、PEF%明顯優(yōu)于治療前，均有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0．05；B組較A組PEF%變化有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0．05，而FEV1%則無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0．05。

兩組患者臨床治療效果對比。B組在療效評價為顯效的患者例數(shù)明顯多于A組，有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0．05；而療效評價為有效和無效的患者例數(shù)兩組間無統(tǒng)計統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0．05。

討 論

支氣管哮喘的臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的氣道痙攣，其實質(zhì)是一種慢性的氣道炎癥，主要以反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶和咳嗽為主要臨床表現(xiàn)。治療哮喘的目的在于減少發(fā)作，改善呼吸功能，防止氣道組織增厚與狹窄。抗炎、對癥、免疫治療被認(rèn)為是支氣管哮喘最基本的治療方法［3］。對于急性后緩解，主張長期控制，預(yù)防復(fù)發(fā)。用藥則以吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）為首選，作為基本治療。自2002年以來，日本以及歐洲國家使用沙美特羅／丙酸氟替卡松聯(lián)合使用，哮喘相關(guān)病死率下降［4］。在以ICS吸入為基礎(chǔ)，按需聯(lián)合使用短效β2受體激動劑的療法取得較好效果的同時，仍有部分患者臨床癥狀得不到完全控制，由于吸入裝置不易操作、每日多次使用以及激素劑量過大等帶來的依從性和不良作用等問題，也直接影響療效。

舒利迭是一種復(fù)方干粉吸人劑，由糖皮質(zhì)激素（丙酸氟替卡松）及長效β2受體激動劑（沙美特羅）混合而成。丙酸氟替卡松可作用于炎癥的多個環(huán)節(jié)，調(diào)控靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄，抑制多種炎癥細(xì)胞的活化及炎癥因子的生成，提高受體的敏感性。沙美特羅具有高度的脂溶性，極易穿過細(xì)胞膜的脂進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，水解后向細(xì)胞膜擴(kuò)散，達(dá)到受體部位后，并選擇性地與β2受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，提高cAMP濃度，使支氣管平滑肌長時間保持舒張。而且沙美特羅可抑制中性粒細(xì)胞的聚集和活化，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，使炎癥介質(zhì)，如組胺、白三烯、前列腺素等釋放減少，具有明顯的抗炎作用。通過臨床研究，實驗組和對照組兩種不同的治療方法對哮喘的肺功能改善效果肯定，F(xiàn)EV1和PEF均在用藥后出現(xiàn)了明顯的改善，治療前后有統(tǒng)計學(xué)差異，；但兩組間對比，僅PEF的變化有統(tǒng)計學(xué)意義，說明實驗組在呼氣流量峰值改善方面較對照組有一定優(yōu)勢。這兩種藥物的作用機制不一，聯(lián)合應(yīng)用具有良好的互補作用，更具協(xié)同效應(yīng)，提高了藥物的療效。研究結(jié)果表明，兩種藥物在中度支氣管哮喘治療上療效都是肯定的，但在改善臨床癥狀方面，如咳嗽、胸悶、氣喘等，舒利迭要優(yōu)于單用丙酸氟替卡松。

舒利迭的給藥裝置為準(zhǔn)納器，通過準(zhǔn)納器吸入舒利迭的治療方法比同時分別吸入丙酸氟替卡松和沙美特羅能更顯著地提高協(xié)同性。原因在于沙美特羅和丙酸氟替卡松在制劑時已預(yù)先結(jié)合，結(jié)合后的藥物使氣道和肺部沉積更均勻。同時，只使用一個吸入器來使用這兩種藥物可能提高病人的依從性。

綜上所述，舒利迭用于治療中度支氣管哮喘，較單純吸入糖皮質(zhì)激素能更好控制和改善哮喘臨床癥狀。

［1］ Demoly P，Gueron B，Annunziata K，et al．Update on asthma control in five European countries：results of a 2008survey［J］．Eur Respir Rev，2010，19：150-157．

［2］ Cazzoletti L，Marcon A，Janson C，et al．Asthma control in Europe：a real－world evaluation based on an international population－based study［J］．J Allergy Clin Immunol．2007，120：1360-1367．

［3］ 張久山．支氣管哮喘防治進(jìn)展［J］．天津醫(yī)藥，2000，28：191-192．

［4］ Chatenoud L，Malvezzi M，Pitrelli A，et al．Asthma mortality and long－acting beta2－agonists in five major European countries，1994-2004［J］．J Asthma，2009，46：546-551．