培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤近期療效及安全性分析

王雅茹 南艷 張金輝 張向業 王蒸 劉亞維

培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤近期療效及安全性分析

王雅茹 南艷 張金輝 張向業 王蒸 劉亞維

目的研究培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤的療效和安全性。方法回顧性研究5年來我院收治的16例＞65歲，經病理及免疫組化確診的Ⅱ～Ⅳ期老年惡性胸膜間皮瘤病例，體力狀況評分（PS）2～3分者采用聯合化療，PS 4分者采用單藥化療，11例培美曲塞聯合順鉑，4例培美曲塞聯合卡鉑，1例培美曲塞單藥治療，評價其客觀有效率、無進展生存時間（PFS）以及不良反應。結果16例患者無完全緩解（CR）者，部分緩解（PR）率為37.50%，穩定（SD）為37.50%，進展（PD）為25.00%，中位PFS為3.5月。不良反應主要有：骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，乏力12例，輕度肝功能損害3例，重度黏膜反應1例，色素沉著11例，無Ⅳ度消化道反應。結論培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤療效較好，且不良反應可以耐受。

培美曲塞；順鉑／卡鉑；惡性胸膜間皮瘤；老年人

隨著人類平均預期壽命的提高，人口的老齡化，預計未來20年，老年患者將占新發腫瘤的70%［1］，老年腫瘤患者的治療已成為腫瘤臨床研究中的一個重要內容。目前惡性胸膜間皮瘤在世界范圍內發病已呈越來越高的趨勢［2］，其惡性程度高，預后差。有報道培美曲塞聯合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的反應率達到41.3%，能提高生存期［3］，已經成為標準一線治療方案，然而老年人對雙藥治療能否耐受，報道不多。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全組患者共16例，其中男10例，女6例，年齡65～79歲，中位年齡73歲，體力狀況評分（PS）2～3分者采用聯合化療，PS 4分者采用單藥化療。腫瘤分期為Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期6例，治療前有胸水者8例。所有患者均在胸腔鏡或胸膜活檢下取活檢，病理及組化確診，分期采用AJCC第7版標準。所有患者完成至少2周期化療，穩定（SD）或進展（PD）者繼續完成4～6周期。

1.2 治療方法 采用培美曲塞聯合順鉑或卡鉑（有胸水者胸腔注入順鉑），或單藥培美曲塞全身化療。同時，給予口服地塞米松5 mg，2次／d，于化療前1 d、當天、第2天口服；培美曲塞500 mg／m2第1天靜滴；順鉑75mg／m2，分3次，第1～3天靜滴，或卡鉑按血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）為5，21 d為1周期；培美曲塞單藥600 mg／m2。所選病例均完成至少2個周期的全身化療。2個周期后評價療效。化療前1周開始補充葉酸和維生素B12。所有患者給予常規止吐藥。化療過程中，定期復查血常規、肝腎功能及心電圖，記錄不良反應。客觀評價有效率，無進展生存時間（PFS），觀察臨床癥狀（如疼痛、呼吸困難、咳嗽等）改善情況。

2 結果

5例完成6周期培美曲塞聯合順鉑化療，5例完成4周期培美曲塞聯合順鉑化療，4例完成培美曲塞聯合卡鉑4周期化療，1例完成培美曲塞單藥化療2周期，1例完成培美曲塞聯合順鉑2周期，因PS 4分，改單藥2周期。16例患者無完全緩解（CR）者，部分緩解（PR）率為37.50%，SD率為37.50%，PD率為25.00%，中位PFS為3.5月。不良反應主要有：骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，乏力12例，輕度肝功能損害3例，重度黏膜反應1例，色素沉著11例，無Ⅳ度消化道反應。

3 討論

JMCH研究中，培美曲塞聯合順鉑方案治療惡性胸膜間皮瘤的緩解率為41.3%，中位PFS為12.1月，疾病進展時間為5.7月，顯著改善MPM患者生活質量，如疼痛、咳嗽、呼吸困難［4］。由于其獨特療效，美國食品與藥物管理局（FDA）于2004年2月以快速審批途徑批準培美曲塞聯合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤。培美曲塞聯合順鉑療效肯定，聯合卡鉑療效略差于順鉑，但不良反應較少［5］，而與培美曲塞單藥治療療效差異顯著［6?7］。然而，老年惡性胸膜間皮瘤，能耐受雙藥化療嗎？我們知道，隨著年齡增長，人體器官功能和身體結構的改變均會使化療藥物的藥物動力學和藥效學發生改變，而藥動學改變對藥物不良反應和療效均有影響。Kuribayashi等［8］研究903例惡性胸膜間皮瘤，中位年齡65歲，治療周期的中位數是4，有效率為25%，6月存活率為75.9%。治療相關的死亡率為0.8%，間質性肺疾病的發病率（ILD）為0.9%。培美曲塞聯合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤療效可靠，耐受性良好。中國惡性胸膜間皮瘤發病率較發達國家低，相對少。我們近幾年來，臨床接觸16例老年惡性胸膜間皮瘤患者，采用標準培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療的患者占87.5%，單藥培美曲塞治療的患者占12.5%。結果是PR率為37.50%，中位PFS為3.5月，骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，無粒缺性發熱，雖然整組患者疲勞發生率高，但經中藥黨參、黃芪、茯苓、白術、當歸等，補中、益氣、和血等治療，癥狀明顯改善。綜上所述，培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療惡性胸膜間皮瘤，對于老年人也同樣療效肯定，不良反應經中西醫結合治療可以得到有效控制。在PFS上似乎不盡如人意，但中醫中藥作為我們傳統醫學，化療后做中藥維持治療，能否對改善PFS有益，需要做更深入的探索。

［1］ 許純，鄒璽.老年腫瘤患者的中西醫結合治療［J］.實用老年醫學，2013，27（1）：6?8.

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Analysis of safety and effect of pemetrexes combined w ith cisp latin／carbop latin on malignant p leuralmesothelioma in the elderly patients

WANG Ya?ru，NAN Yan，ZHANG Jin?hui，ZHANG Xiang?ye，WANG Zheng，LIU Ya?wei．Depart?ment ofHematology，the Third Hospital of Baoding，Baoding 071000，China

ObjectiveTo study the efficacy and safety of pemetrexes combined with cisplatin／carboplatin on elderly malignant pleuralmesothelioma（MPM）.MethodsSixty patients aged 65 years and over，who were diagnosed as stageⅡ?ⅣMPM by pathology and histochemisty in our hospital in last 5 years were selected.PS 2?3 patients were treated with combination chemotherapy，and PS 4 with single?agent chemotherapy.11 caseswere treated with pemetrexed combined with cisplatin，4 cases treated with pemetrexed plus carboplatin，and 1 case treated with pemetrexes.The responsive rate，pro?gress free survival（PFS）and side effectwere observed and evaluated.ResultsThe complete remission，partial remis?sion，stable disease and progressive disease ratewas 0，37.50%，37.50%and 25.00%respectively，and themedian PFS was 3.5months.The side effects included 3 cases of stageⅢ?Ⅳmyelosuppression，12 cases of fatigue，3 cases ofmild liver damage，1 case of severemucosa reaction，11 cases of pigmentation，and no one suffered from stageⅣgastrointestinal reac?tions.ConclusionsPemetrexes combined with cisplatin／carboplatin is effective for the elderly MPM，and the toxicity can be tolerated.

pemetrexes；cisplatin／carboplatin；malignant pleuralmesothelioma；aged

R 734.3

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.02.013

2013?08?08）

071000河北省保定市，保定市第三醫院中西醫腫瘤科