哌拉西林／他唑巴坦鈉致可逆性血小板減少1例報告

曹娟 王春 范曉紅

·病例報告·

哌拉西林／他唑巴坦鈉致可逆性血小板減少1例報告

曹娟 王春 范曉紅

1 病例資料

患者，女，81歲，因“腹脹、腹痛、腹瀉2月，反復便血2月”于2012年12月11日收入院。患者既往有高血壓、慢性支氣管炎病史多年，有慢性腎功能不全病史2月，定期透析治療。入院查體：體溫36.5℃，呼吸21次／min，脈搏98次／min，血壓155／76 mmHg，全身淺表淋巴結不腫大，舌紅，肥大，活動不靈活，周邊有黃色顆粒狀突起，咽扁無紅腫，兩肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心率78次／min，律齊，腹軟，稍膨隆，劍突下有壓痛，無反跳痛，腸鳴音8次／min。輔助檢查：舌病理活檢剛果紅染色符合淀粉樣變。入院診斷：（1）系統性淀粉樣變；（2）高血壓病；（3）慢性腎臟病（CKD）5期；（4）慢性支氣管炎。入院予止血、定期輸注紅細胞懸液，定期透析、靜脈營養支持治療，2013年1月14日患者腹痛、腹脹明顯加重，疼痛性質改變，主要位于右上腹痛，呈陣發性絞痛，進食后即有惡心、嘔吐胃內容物，無腹瀉、便血，無嘔血，予行腹部CT檢查提示膽囊結石、膽囊炎，結腸腸壁腫脹并周圍滲出。空腹彩超提示肝臟回聲欠均勻，膽囊內膽汁淤積，膽囊頸部結石，肝內外膽管未見異常，胰腺、脾臟未見異常。血常規提示白細胞（WBC）11.2×109／L，中性粒細胞（N）73.7%，血小板（PLT）184×109／L，考慮膽囊炎、膽囊結石，因患者基礎情況差，普外科會診認為患者不能耐受手術建議內科保守治療。予禁食、靜脈營養支持及哌拉西林／他唑巴坦鈉（特治星）4.5 g，1次／8 h抗感染及硫酸鎂解痙等治療，腹痛癥狀有所改善。2013年1月21日血常規提示WBC 10×109／L，N 76.1%，PLT 127×109／L，因考慮血象未完全正常，且患者仍有輕度腹痛，故繼續特治星抗感染治療。2013年1月26日復查血常規提示WBC 8.2×109／L，N 80.3%，PLT 65 ×109／L，因考慮腹痛未完全緩解，且中性粒細胞比例仍較高，且無明顯便血等出血傾向，繼續鞏固抗感染治療。2013年1月30日復查血常規提示WBC 7.3×109／L，N 71.8%，PLT 45×109／L，考慮PLT明顯下降，可能與特治星有關，停用特治星，當時無便血等出血情況，未應用任何升PLT藥物，且其他藥物未調整，2013年2月8日復查血常規WBC 10.3×109／L，N 85.7%，PLT 118× 109／L，PLT完全正常。因病情變化，患者出現發熱、腹痛，考慮先前特治星效果好，結合患者抵抗力差，其他廣譜抗生素可能導致二重感染的情況，2013年2月9日再次應用特治星抗感染，2013年2月13日查血常規WBC 8.5×109／L，N 70.5%，PLT 71×109／L，2013年2月16日患者體溫正常，腹痛緩解，予停用特治星。2013年2月20日復查血常規提示WBC 17.6×109／L，N 84%，PLT 91× 109／L，2013年2月26日血常規WBC 13.3× 109／L，N 84.3%，PLT 123×109／L，PLT正常，先后2次PLT下降與特治星有時間上相關性，故認為患者PLT減少為特治星所致，遂此后未再應用特治星抗感染。

2 討論

哌拉西林為半合成的氨脲芐類抗假單胞菌青霉素，他唑巴坦鈉為β?內酰胺酶抑制劑特治星對哌拉西林敏感的細菌和產β?內酰胺酶耐哌拉西林的細菌有抗菌作用。特治星常見不良反應有皮疹、消化道反應、過敏反應等，但導致PLT減少的不良反應比較少見，國內外有少數報道［1?3］。總結該例患者先后2次應用特治星，均在用藥10 d左右出現PLT進行性下降，在第1次停用特治星后，未應用升PLT藥物，約1周左右時間復查PLT完全正常，第2次應用后再次出現PLT下降，但此次下降的幅度較第1次小，2次應用特治星后均出現PLT下降，有時間上的相關性，2次期間患者無其他用藥調整，排除其他藥物或疾病本身引起的PLT減少可能，故考慮PLT減少與特治星有關。特治星導致PLT減少機制尚不明確，哌拉西林為半合成青霉素，其導致PLT減少可能為半抗原型免疫介導，這種抗體是特異性抗體，在補體作用下只破壞有對應藥物結合的PLT（藥物PLT復合物），而不破壞正常PLT，造成PLT減少。

報道該例特治星應用后的PLT減少旨在提醒臨床用藥時應注意：（1）在應用特治星過程中，尤其是老年患者需密切觀察PLT動態改變；（2）特治星引起的PLT減少除與免疫相關外是否與應用時間過長有關，值得我們在今后的工作中密切關注，也需要我們進一步探討其相關機制，以利于對其不良反應的防治。

［1］ 張贊玲，尹桃.靜脈滴注哌拉西林鈉／他唑巴坦鈉致白細胞、血小板減少1例［J］.中南藥學，2006，4（6）：474.

［2］ Macwilliam JL，Mistry R，Floyd MS，et al.Piperacillin／tazobactam induced thrombocytopaenia—a de?layed response［J］.BMJ Case Rep，2012，9（3）：5981.

［3］ Uzun G，Onem Y，Hatipoglu M，et al.Piperacillin／tazobactam?in?duced neutropenia，thrombocytope?nia，and fever during treatmentof a diabetic foot infection［J］.Scand J Infect Dis，2013，45（1）：73?76.

R 582.2

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10.3969／j.issn.1003?9198.2014.09.029

2013?12?30）

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