住院老年癌痛患者藥房麻醉藥品使用的現狀分析

張明淋 談震 滕家良

麻醉藥品是指對中樞神經有麻醉作用，連續使用后易產生依賴性，能形成癮癖的藥品，主要作用于中樞神經系統，能選擇性地減輕或緩解疼痛感覺［1］。因其具有潛在的成癮性，容易濫用，若使用得當可以治病;若使用不當，則會危害生命健康及社會治安。疼痛是癌癥患者最常見的癥狀，藥物止痛治療是癌癥疼痛治療的主要方法。與青壯年患者相比，老年人患者心排出量下降，心血管儲備能力不足;肺儲備能力也逐漸減退;中樞神經系統因腦萎縮退行性變，致腦血流下降，易發生腦血管意外事件;肝腎功能下降，藥物的排出及生物轉化能力下降。因而老年患者在使用麻醉藥品時，用藥量應適當減小并且優先選擇不良反應相對較小的品種。

為了加強對老年癌痛患者麻醉藥品使用的嚴格管理，現對我院2011～2013年住院患者麻醉藥品使用情況進行統計和分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以江蘇省省級機關醫院2011～2013年住院患者麻醉藥品管理專用賬冊和處方登記冊為調查資料，統計癌痛病人的用藥情況(藥品名稱、劑量、規格、給藥途徑、給藥劑量、給藥天數)，然后進行數據處理。

1.2 研究方法 參照《中華人民共和國藥典》(2010版)和《新編藥物學》(第17版)以及藥品說明書規定的日劑量為準，來確定各藥的限定日劑量(DDD，定義為藥品達到主要治療目的所用于成人的平均日劑量)。用藥頻度(DDDs)，可反映用藥動態和用藥結構的變化，DDDs值越大說明藥品的使用頻率越高，計算公式為:DDDs=總用藥量/該藥的DDD值。

2 結果

我院住院藥房3年來癌痛患者麻醉藥品應用情況見表1。共收集處方3890張，癌痛患者處方占74.47%，使用麻醉藥品12個品種，4種劑型。鹽酸嗎啡注射液的處方數最多，3年分別占處方總數的57.31%、48.92%、31.13%。芬太尼透皮貼劑的處方數次之，3年分別占處方總數的14.61%、17.77%、22.31%。鹽酸羥考酮緩釋片的處方數在2012、2013年度有所上升，分別占同年處方總數的11.70%，21.14%。枸緣酸芬太尼注射液、鹽酸瑞芬太尼注射液、鹽酸麻黃堿注射液、鹽酸氯胺酮注射液用量逐年上升，因其主要用于手術麻醉故未列入排名。其中枸緣酸芬太尼注射液也用于重癥監護室(ICU)氣管插管，占其總用量的8.33%。3年中，芬太尼透皮貼劑(4.2 mg)的 DDDs值排名分別是 1、3、2，使用頻度最高;2012年鹽酸嗎啡注射液的DDDs值排名第一;2013年鹽酸羥考酮緩釋片(20 mg)的DDDs值排名第一，見表2。

3 討論

江蘇省省級機關醫院主要承擔著省級機關老干部以及在職公務員的醫療保健工作，血液腫瘤科為江蘇省首批“癌痛規范化治療示范病房”和衛生部“癌痛規范化治療示范病房”培育單位。麻醉藥品用量逐年增加，這與老年病人多，癌癥患病率增加有關。

鹽酸哌替啶注射液鎮痛較弱，并且長期應用時，代謝產物去甲基哌替啶對中樞神經系統會產生毒性作用。因此，該藥不被推薦用于癌痛患者長期止痛治療，而主要用于非癌痛患者的急性疼痛和一些外科手術后的鎮痛。

表1 2011～2013年住院癌痛患者麻醉藥品應用情況分析

表2 2011～2013年住院癌痛患者麻醉藥品利用情況統計

根據WHO癌痛三階梯治療指南［2］，癌癥疼痛治療有五項基本原則:對于中度疼痛可選弱阿片類藥物，以可待因為代表，我院病區使用磷酸可待因片主要用于鎮咳，故用藥頻度DDDs值較小。對于重度疼痛選擇強阿片類藥物，以嗎啡為代表。WHO將嗎啡消耗量作為癌痛治療的標尺，認為一個國家的嗎啡消耗量是評價該國癌痛改善狀況的重要標志。嗎啡緩釋片具有口服給藥方便，鎮痛效果強，血藥濃度相對平穩，持續時間較長等優點，已成為癌痛治療第三階梯的推薦藥物。嗎啡長期用藥可導致耐受，對于重度癌痛患者長期慢性用藥，其使用量可從低劑量逐步增加甚至超過中毒量。我院3年中嗎啡緩釋片的用藥頻度不是最大，逐年下降，這與芬太尼貼劑的引進以及羥考酮緩釋片用量上升有關。但嗎啡注射液的用藥頻度還是位居前列，多為晚期癌癥患者的三階梯止痛，2012年其DDD排名第一。

我院鹽酸羥考酮用量呈逐年上升趨勢，DDDs 3年排名分別是4、2、1。羥考酮和阿片受體結合特征與嗎啡不同，其化學結構中的3-甲氧基保護該藥免受首過效應的影響，是生物利用度最高的口服強阿片藥(高于嗎啡)。其采用獨特的ACROCONTIN?技術，實現藥物雙相釋放和吸收，作為二、三階梯用藥，其劑量范圍較廣，半衰期短，止痛劑量無封頂效應，長期用藥無蓄積，是較理想的癌癥止痛藥物［3］。藥物動力學結果表明，老年患者的羥考酮的清除率僅較年輕人略微降低，藥物不良反應不受年齡因素影響，因而成人服藥劑量和用藥時間亦適用于老年患者。該藥由此在我院腫瘤科得到廣泛應用。

芬太尼透皮貼劑屬強阿片類鎮痛藥，WHO已經將其歸屬為第三級鎮痛藥，其鎮痛強度約為嗎啡的75～100倍，哌替啶的1000倍，可持續72 h平穩鎮痛，極少發生精神依賴，給藥方便簡單，3 d貼1次，使癌痛患者避免多次給藥帶來的不便，且透皮給藥系統不受吞咽能力或口服首過效應的影響，特別適用于進食困難、有嚴重胃腸反應、便秘的老年癌癥患者［4］。該藥物不良反應與阿片類相似，但癥狀相對較輕，且濫用風險也明顯降低，尚未有濫用及精神依賴性的報道，治療癌痛病人具有安全有效、病人滿意度高的特點［5］。國內多中心大樣本開放性Ⅳ期臨床試驗也表明，癌痛的老年病人接受芬太尼透皮貼劑止痛治療具有良好的效果，且不受年齡、性別、病種等因素影響［6］。推薦老年病人的初始劑量為25μg/h。芬太尼透皮貼(4.2 mg)用藥頻度DDDs值3年排名分別是第一、三、二，2012年我院住院藥房又引進了芬太尼透皮貼劑(8.4 mg)，其用藥頻度連續2年排名第四，可見，芬太尼透皮貼劑在我院中重度癌痛患者治療方面得到大量應用，臨床效果顯著，大大提高了患者的生活質量。

4 結論

阿片類止痛藥中嗎啡在用于老年癌癥患者鎮痛時，易產生耐受性，且發生不良反應的危險性相對較高，而芬太尼透皮貼劑則具有不易產生濫用和精神依賴、不良反應輕等優點。鹽酸羥考酮同樣具有清除率高、鎮痛效果良好的優點，且對改善患者睡眠質量方面優勢明顯。綜合以上結果分析表明，我院近年來麻醉藥品用量逐年增長，各藥用藥頻度DDDs分布合理，使用情況與WHO倡導的癌痛三階梯治療指南的原則相符，尤其在老年癌癥患者治療中有效緩解了患者的癌癥疼痛，改善了患者的生活質量。

［1］郭鳳芝.簡述麻醉藥品與麻醉藥的區別［J］.內蒙古中醫藥，2013，32(9):97.

［2］孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導原則［M］.北京:北京醫科大學出版社，1999:115.

［3］于慧.鹽酸羥考酮和硫酸嗎啡控釋片治療癌性內臟痛的療效比較［J］.中國現代普通外科進展，2009，12(9):769-771，811.

［4］高迎春.芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛的臨床療效觀察［J］.中國衛生產業，2012，9(19):23-24.

［5］Yu S，Wang XS，Cheng Y，etal.Special aspects of cancer pain management in a Chinese general hospital［J］.Eur J Pain，2001，5(Suppl A):15-20.

［6］于世英，孫燕，張海春，等.芬太尼透皮貼劑治療1664例老年癌痛的臨床療效分析［J］.中華醫學雜志，2003，83(22):1931-1935.