毛發紅糠疹病因及發病機制的研究進展

袁迎莉

(海南省農墾三亞醫院皮膚科，海南 三亞 460200)

毛發紅糠疹病因及發病機制的研究進展

袁迎莉

(海南省農墾三亞醫院皮膚科，海南 三亞 460200)

毛發紅糠疹是一種少見的慢性鱗屑性角化性炎癥性皮膚病，以黃紅色鱗屑性斑片和角化性毛囊性丘疹為特征。盡管毛發紅糠疹確切的病因和發病機制還不明確，但近幾年的研究表明遺傳因素、角化障礙、維生素缺乏、腫瘤、感染、藥物等與其發病關系密切。

毛發紅糠疹；病因；發病機制

毛發紅糠疹(Pityriasis rubra pilaris)是一種少見的慢性鱗屑性角化性炎癥性皮膚病，以黃紅色鱗屑性斑片和角化性毛囊性丘疹為特征。目前更廣泛的按Grifllths分類法分為典型成人型、非典型成人型、典型幼年型、幼年局限型及非典型幼年型5種類型，也有作者報道了毛發紅糠疹Ⅵ型即人類免疫缺陷病毒(HIV)相關性的毛發紅糠疹[1]。盡管毛發紅糠疹確切的病因和發病機制還不明確，但近幾年的研究表明遺傳因素、角化障礙、內分泌功能障礙和維生素缺乏、腫瘤、感染、藥物等與其發病關系密切，現綜述如下：

1 遺傳因素

大多數情況下，毛發紅糠疹是散發的，有家族史的毛發紅糠疹則極少被報道，Mercer等[2]通過對PubMed上自1910年首次記載到2011年5月止的36例已報道的家族性的毛發紅糠疹病例進行研究，發現其主要通過常染色體顯性遺傳。

為了鑒定家族性毛發紅糠疹的遺傳原因，Fuchs-Telem等[3]對常染色體顯性遺傳毛發紅糠疹的四個無關家庭進行研究。他們最初選定17q25.3﹛與銀屑病易感位點2[PSORS2(MIM 602723)]重疊﹜，使用連桿分析及有針對性的全外顯子組測序和候選基因篩選，最終在CARD14(編碼caspase募集域家族成員14）上確定了三個不同的雜合突變。

Eytan等[4-5]研究也發現CARD14獲得性功能突變是家族性毛發紅糠疹的原因，但在一系列散發毛發紅糠疹患者中CARD14并不存在突變。同時他們也提出了一種新的引起家族性毛發紅糠疹的CARD14突變原因。因為CARD14是NF-κB途徑的已知活化劑，而它是由IL-23活化，他們推測后者的阻礙可能有益于CARD14突變的激活。因此，他們給患者使用Ustekinumab(抗IL-12/23單克隆抗體)，最終患者病情幾乎完全緩解。這也進一步強調了在家族性毛發紅糠疹的發病機理中CARD14的重要作用，及IL-12/23抑制劑的治療潛力。

另Martin等[6]報道了兩對雙胞胎幼年局限型毛發紅糠疹患者，這四個患者的觸發原因考慮為化膿性鏈球菌感染。這種不尋常的病例群集表明由傳染性病原體觸發該病的遺傳易感性可能在其發病機理中起一定作用。

2 角化障礙

Magro[7]研究發現毛發紅糠疹存在表皮增殖過度。在隨后的研究中Kamata等[8]發現中性半胱氨酸蛋白酶——博來霉素水解酶(BH)，其廣泛表達于哺乳動物組織中，并在皮膚中的含量最高。他們進行了正常皮膚和角化紊亂皮損區的BH的免疫組織化學研究，發現在毛發紅糠疹角化不全的皮損中BH著色較正常皮膚減少，并推測BH參與角化障礙。

王大虎等[9]研究結果顯示毛發紅糠疹皮損中角蛋白1(K1)和角蛋白10(K10)的表達水平比正常表皮中增高，推測K1/K10的表達增多可能是毛發紅糠疹表皮增殖過度和角化障礙的原因之一，K1、K10的異常表達在毛發紅糠疹發病中有一定的作用。

3 內分泌功能障礙和維生素缺乏

Franzotti等[10]報道了一例與自身免疫性甲狀腺功能減退癥相關的毛發紅糠疹，在未予任何其他全身治療的情況下，僅經甲狀腺激素替代治療，皮膚癥狀快速、完全緩解。他們推測甲狀腺激素的缺乏抑制胡蘿卜素轉化成維生素A可能是這例患者發生毛發紅糠疹的原因。

Tanriover等[11]報道了1例有極高濃度甲狀旁腺激素的毛發紅糠疹。最初檢查發現該患者血清PTH濃度達到215 977 pg/ml，隨后通過三種不同的檢查方法確定該結果與內源性抗體(推定為單克隆丙種球蛋白病)干擾有關，但同時也存在繼發性甲狀旁腺功能亢進癥。通過使用鈣和維生素D治療，PTH濃度降低，毛發紅糠疹病情也明顯緩解。另Rasi等[12]報道了一例同時有甲狀旁腺功能減退和短指癥的幼年局限型毛發紅糠疹患者，經鈣和維生素D治療后毛發紅糠疹病情也出現類似緩解。由此他們都推測鈣和維生素D代謝紊亂可能參與某些毛發紅糠疹的發病。

4 腫瘤

Remedios等[13]報道了一例83歲白人男性，他有頑固性毛發紅糠疹及不明原發病灶的轉移性鱗狀細胞癌。化療和放療后癌癥癥狀緩解且皮膚表現消退。Garretson等[14]報道了一例耐常規治療的難治性毛發紅糠疹，并發現它與原發性肺腺癌關聯，手術切除腫瘤之后皮疹完全消退。Batinac等[15]報道了一例與喉癌相關的毛發紅糠疹，經過外科手術切除腫瘤之后，毛發紅糠疹的臨床癥狀消退。

此外，近年被報道的與毛發紅糠疹相關的惡性腫瘤還包括結腸癌[16]、腎細胞癌[17]、支氣管肺癌[18]與無原發性診斷的轉移性腺癌[19]、肝癌[20]、Merkel細胞癌及多發性皮膚鱗狀細胞癌[21]等。

在這些病例中，毛發紅糠疹通常耐常規治療，但通過手術切除腫瘤或放化療后，皮膚表現出現完全消退或明顯緩解。這提示這些患者的毛發紅糠疹和惡性病變之間有直接關系，毛發紅糠疹可能作為一個潛在惡性腫瘤的前驅預兆或作為副腫瘤性皮膚病出現。出現毛發紅糠疹表現，尤其是老年或耐常規治療的患者，應及時考慮惡性腫瘤的可能。

5 感染

部分毛發紅糠疹患者發病與感染有關聯，如Epstein-Barr病毒[22-23]、單純皰疹病毒[24]、水痘病毒[25]、巨細胞病毒[26]、細菌[27]等，這些急性感染后的毛發紅糠疹，大多具有無家族史、呈急性過程、前驅發燒和預后良好的特點。這些臨床特點類似于其他超抗原介導的疾病，如猩紅熱樣皮疹或葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征，使他們認為這些超抗原可能參與了毛發紅糠疹的發展。此外，鑒于急性感染后的毛發紅糠疹和其他毛發紅糠疹存在明顯差異。Betlloch等[28]認為，在未來這種疾病也可能作為反應性皮疹被視為一個獨立的存在。

6 藥物

多個學者研究發現藥物也可能為毛發紅糠疹的誘因，如辛伐他汀[29]、多激酶抑制劑(Ponatinib)[30]、伊馬替尼[31]、特拉匹韋[32]、索拉非尼[33]等均被報道誘導毛發紅糠疹樣出疹。

7 結語

既往的研究表明影響毛發紅糠疹發病的因素多種多樣，涉及到遺傳因素、角化障礙、內分泌功能障礙和維生素缺乏等多個方面，這提示我們在毛發紅糠疹的診療過程中應仔細觀察和評價其發病可能的外部影響因素。且因其具體的發病機制仍不明確，還有一些問題有待解決，這也表明由其衍生的疾病評估和干預措施發展空間尚且很大。

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Research progress of etiology and pathogenesis in pityriasis rubra pilaris.

YUAN Ying-li. Department ofDermatology and Venereology,Hainan Provincial Nongken Sanya Hospital,Sanya 460200,Hainan,CHINA

Pityriasis rubra pilaris is a rare chronic inflammatory keratosis,which is clinically characterized by gradually developing reddish or orange extending plaques and keratotic follicular papules.Although the exact etiology and pathogenesis mechanisms in Pityriasis rubra pilaris are unclear,recently,studies have shown that genetic factors, keratinization disorders,vitamin deficiencies,cancer,infections,drugs,are closely related to its onset.

Pityriasis rubra pilaris;Etiology;Pathogenesis

R758.69

A

1003—6350（2014）23—3503—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1367

2014-07-29)

袁迎莉。E-mail：happyyed@163.com