陰道唾液酸酶檢測對支氣管肺發育不良防治的臨床意義

吳湘蘭，王萍，曹月華，羅國勝

（南方醫科大學附屬深圳市龍華人民醫院新生兒科，廣東深圳 518109）

·臨床經驗·

陰道唾液酸酶檢測對支氣管肺發育不良防治的臨床意義

吳湘蘭，王萍，曹月華，羅國勝

（南方醫科大學附屬深圳市龍華人民醫院新生兒科，廣東深圳 518109）

目的探討陰道唾液酸酶檢測對支氣管肺發育不良防治的臨床意義。方法2010年1月至2013年9月入住我院產科28周≤孕周≤34周的產婦共518例，均于產前留取陰道分泌物，產時留取胎盤組織，其所產早產兒中有486例入住我院新生兒科，再除外合并先天畸形、死亡、病情未愈簽字出院的53例，余433例早產兒及其母親標本納入研究對象。根據其母親產前陰道唾液酸酶檢測結果分為陽性組和陰性組，兩組再根據胎盤病檢結果分為絨毛膜羊膜炎組(CAM組)與非CAM組。隨訪早產兒支氣管肺發育不良(BPD)發生情況，根據其母陰道唾液酸酶檢測結果及CAM結果分別歸組統計。結果263例陰道唾液酸酶陽性者中30%發生CAM，而170例陰道唾液酸酶陰性者中7.1%發生CAM，兩組發生率比較差異有統計學意義(P＜0.05)；陰道唾液酸酶陽性組產婦CAM與非CAM的早產兒發生BPD的比例分別為6.8%和0.7%，陰性組則分別為1.2%和0.6%，其差異均具有統計學意義(P＜0.05)；陰道唾液酸酶陽性組的早產兒BPD總發生率為7.6%，而陰性組的早產兒BPD總發生率為1.8%，兩組總發生率差異有統計學意義(P＜0.05)。結論母親陰道唾液酸酶陽性者CAM及其早產兒BPD發生率較高，而母親CAM者其早產兒發生BPD的概率明顯增高，進而提示母親陰道唾液酸酶陽性是其早產兒發生BPD高危因素之一，對臨床上早期干預早產兒BPD具有一定的指導意義。

支氣管肺發育不良；絨毛膜羊膜炎；陰道唾液酸酶

據統計全世界每年有數千萬早產兒出生，其中，30萬左右的患兒發生支氣管肺發育不良(BPD)，這些發生BPD患兒的病死率和存活后遺癥的發生率明顯高于正常新生兒[1-2]，因而，如何早期預防BPD的發生目前是新生兒醫學一重要課題。已有大量的文獻資料表明陰道唾液酸酶與絨毛膜羊膜炎(CAM)發生密切相關[3-4]，而絨毛膜羊膜炎與早產兒BPD發生密切相關[5-6]。本研究通過檢測早產的產婦的陰道唾液酸酶與絨毛膜羊膜炎、BPD關系，求證陰道唾液酸酶檢測在早產兒BPD防治的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年1月至2013年9月入住我院產科28周≤孕周≤34周的產婦共516例，其所產早產兒中除去死產、簽字抱走者，有486例早產兒入住我院新生兒科，再除外合并先天畸形、死亡、未愈簽字出院的53例，剩余433例早產兒及其母親標本納入研究對象。其中男性267例，女性166例，平均胎齡(30.4±5.6)周，平均出生體重(1.28±0.093)kg。

1.2 診斷標準

1.2.1 CAM病理診斷標準絨毛膜板及羊膜上白細胞呈彌漫性聚集，中性粒細胞4～6個/高倍視野，白細胞浸潤呈極性分布。

1.2.2 BPD診斷標準出生后最少需氧28 d，對于孕周＜32周的早產兒在校正胎齡36周時或者孕周≥32周而小于37周者在出生后56 d仍有氧依賴，同時具備雙肺過度充氣、肺紋理輪廓模糊偶見小泡影狀或者肺野呈磨玻璃狀改變等胸片改變。所有病例在入院當天、生后14 d、28 d進行胸片或肺部CT片檢查，進行肺部情況評估和BPD的診斷。

1.3 標本的采集及處理產婦來院進行產檢時即予采集標本，用無菌棉拭子自陰道后穹窿取分泌物，插入反應小瓶中，充分混勻后取出拭子(若分泌物少可將拭子放在反應管中)，蓋好瓶蓋，37℃保溫10 min，然后在反應小瓶中加入顯色液(試劑盒由溫州東歐生物工程有限公司生產)。以比色法判定唾液酸酶活性，藍色表示唾液酸酶活性增高，為陽性；顏色不變為陰性。胎膜標本取自分娩時，留取胎膜2 cm×2 cm，予甲醛固定，送病理檢查。

1.4 研究方法所有產婦均未進行陰道炎治療，早產兒入本科后均按相應并發癥治療，隨訪BPD發生并記錄。根據其母親產前陰道唾液酸酶檢測結果及CAM結果，分別歸組統計，其中分為陰道唾液酸酶陽性組263例和陰性組170例，兩組再根據胎盤病檢結果分為CAM組91例(陽性79例，陰性12例)與非CAM組342例(陽性184例，陰性158例)，同時分別統計早產兒BPD的例數。

1.5 統計學方法應用SPSS13.0軟件進行數據分析，計數資料采用率表示，兩組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陰道唾液酸酶檢測與CAM的關系陰道唾液酸酶陽性263例發生CAM者79例，占30.0%，而陰道唾液酸酶陰性170例發生CAM者12例，占7.1%，陰道唾液酸酶陽性者CAM的發生率較高，兩組CAM發生率比較差異有統計學意義(χ2=7.35，P＜0.05)。

2.2 CAM與BPD的關系陰道唾液酸酶陽性組中CAM組與非CAM組比較其早產兒發生BPD的比例(6.8%vs 0.7%，χ2=8.16，P＜0.05)、陰道唾液酸酶陰性組中CAM組與非CAM組比較其早產兒發生BPD的比例(1.2%vs 0.6%，χ2=6.01，P＜0.05)差異均具有統計學意義，因而，提示無論母親是陰道唾液酸酶陽性或陰性，母親CAM其早產兒發生BPD的幾率明顯增高。

2.3 陰道唾液酸酶檢測與BPD的關系陰道唾液酸酶陽性263例中其早產兒BPD總發生率為7.6%；陰道唾液酸酶陰性中170例中其早產兒BPD總發生率為1.8%，兩組比較差異有統計學意義(χ2= 6.67，P＜0.05)，提示陰道唾液酸酶陽性與早產兒發生BPD具有相關性。結合前面結果，進一步證實母親陰道唾液酸酶陽性是其早產兒發生BPD高危因素之一。

3 討論

隨著NICU技術的迅速發展，越來越多的早產兒和極低體重兒得以存活，但BPD的發病率并未隨之顯著降低甚或有增高趨勢，BPD是NICU的重要并發癥和嬰幼兒時期最常見的慢性呼吸系統疾病，因而BPD的發病機制、預防和治療研究是目前亟待解決的重要問題。

BPD患兒氣管抽吸液中眾多炎性標志物證實炎癥反應是BPD發生啟動的一個中心環節，目前多數認為產前感染可觸發炎性因子級聯反應，導致肺損傷，引起BPD[7]。Aghai等[8]發現CAM增加早產兒氣道的炎癥因子。Jobe等[9]報道，早于30周分娩的產婦中約73%可檢出CAM，出生時體重＜1 000 g早產兒的母親中85%患有CAM，包括CAM在內的產前感染使各種炎性因子以及前列腺素水平增高，引起胎膜早破和早產，并且使胎兒暴露于宮內的炎性環境中，炎癥反應可造成肺損傷，從而不可避免的阻礙肺泡和肺血管的正常發育，導致BPD的產生。在我們前期的研究中[6]，通過早產兒胎盤組織學及對羊水和臍血中細胞因子的檢測，隨訪早產兒BPD的發生，證實BPD發生與CAM及羊水、臍血中IL-6、IL-8水平密切相關。在本研究中亦發現母親CAM其早產兒發生BPD的概率明顯增高，提示母親CAM是早產兒發生BPD的重要因素。

因此，如何防治母親CAM是預防早產兒BPD發生的重要環節之一，但病理診斷CAM只能在產后進行，不能提前預測并及時治療CAM，那么如何更早預測CAM，就成了我們需要解決的問題。張欣等[3]報道陰道唾液酸酶預測CAM的敏感性為87.5%，特異性為50.0%，其機理尚不清楚。據報道[10-11]，產婦陰道致病菌可產生唾液酸酶及黏多糖等具有毒性因素的物質，這些酶能破壞黏蛋白，增強細菌粘著力，有助于致病菌穿透宮頸黏液屏障，進入子宮腔，侵犯胎盤胎膜，并可通過特異性IgA免疫反應發生毒性作用，使胎膜的彈性和強度降低，膠原纖維Ⅲ減少，膜的脆性增加。同時，致病菌產生的內毒素又可促進胎膜和蛻膜釋放花生四烯酸，促進前列腺素(PG)的合成，PG的增加可導致子宮收縮，進一步引起胎膜早破和早產，而且原已存在的感染或破膜后上升均可導致CAM。在本研究對象中發生CAM者陰道唾液酸酶陽性占30%，而陰道唾液酸酶陰性占7.1%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，提示陰道唾液酸酶陽性者CAM的發生率較高。因而對母親進行陰道唾液酸酶檢測，陽性者及時針對產婦細菌性陰道炎進行治療，可防止CAM發生，進而減少早產兒BPD發生。

在本研究中，通過433例早產產婦陰道唾液酸酶檢測，及其早產兒隨訪BPD發生，結果陰道唾液酸酶陽性者BPD總發生率為7.6%；陰道唾液酸酶陰性者BPD總發生率為1.8%。兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，提示母親陰道唾液酸酶陽性是其早產兒發生BPD高危因素之一，產前進行陰道唾液酸酶檢測，陽性者對其早產兒積極采取BPD各項預防措施，以減少BPD的發病率及病死率。

因此，母親陰道唾液酸酶檢測對減少早產兒BPD發生以及指導臨床上早期干預早產兒BPD均具有重要的臨床意義。但是，由于本研究對象數量及區域的局限性，結果尚待多中心、大樣本的研究進一步證實。

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深圳市科技計劃項目（編號：201203280）

吳湘蘭。E-mail：me-1970@163.com